392 matches
-
al diabetului zaharat la vârstă adultă, dar prezența concomitentă a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului autoanticorpilor antiinsulari se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și anti-GAD indică o progresie lentă a bolii. Recent au fost descriși ca noi markeri ai autoimunității β-celulare autoanticorpii anti-CD38 (17, 18). CD38, o glicoproteină transmembranară de tip II, exprimată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
a altor autoanticorpi specifici de organ în titruri crescute, scade mult valoarea lor predictivă (29). Pe baza tipului autoanticorpilor antiinsulari se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și anti-GAD indică o progresie lentă a bolii. Recent au fost descriși ca noi markeri ai autoimunității β-celulare autoanticorpii anti-CD38 (17, 18). CD38, o glicoproteină transmembranară de tip II, exprimată mai ales în compartimentul hematologic, este o ectoenzimă bifuncțională
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
se poate face diferențierea între T1DM cu debut acut și LADA, autoanticorpii IA-2 asociindu-se fenotipului cu debut acut, în timp ce autoanticorpii ICA și anti-GAD indică o progresie lentă a bolii. Recent au fost descriși ca noi markeri ai autoimunității β-celulare autoanticorpii anti-CD38 (17, 18). CD38, o glicoproteină transmembranară de tip II, exprimată mai ales în compartimentul hematologic, este o ectoenzimă bifuncțională cu rol de receptor de semnal, capabilă să producă și să degradeze ADP riboza ciclică (ADPRc), mesager secundar al mobilizării
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
și să degradeze ADP riboza ciclică (ADPRc), mesager secundar al mobilizării Ca2+ intracelular (19). Date experimentale au arătat că glicoproteina CD38 este implicată în secreția de insulină printr-un sistem alternativ de mobilizare a Ca2+ pe calea inozitoltrifosfatului (18). În contrast cu autoanticorpii anti-GAD și IA-2, anti-CD38 nu sunt o subfracție ICA, iar prezența lor se corelează cu persistența unei funcții β-celulare mai mare (18). Prevalența lor crește cu durata diabetului zaharat, în populația caucaziană fiind de ~ 19% la pacienții cu T1DM și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
funcții β-celulare mai mare (18). Prevalența lor crește cu durata diabetului zaharat, în populația caucaziană fiind de ~ 19% la pacienții cu T1DM și de 16% la cei cu T2DM, cu durată mare a bolii (17). La pacienții cu LADA prevalența autoanticorpilor anti-CD38 este asemănătoare cu cea întâlnită la pacienții cu T1DM și T2DM cu durată lungă a bolii și se asociază cu o valoare crescută a peptidului C (18). Semnificația precisă a autoanticorpilor anti-CD38 este încă neclară, dar observația că prevalența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
a bolii (17). La pacienții cu LADA prevalența autoanticorpilor anti-CD38 este asemănătoare cu cea întâlnită la pacienții cu T1DM și T2DM cu durată lungă a bolii și se asociază cu o valoare crescută a peptidului C (18). Semnificația precisă a autoanticorpilor anti-CD38 este încă neclară, dar observația că prevalența lor este mai scăzută la debutul diabetului zaharat, decât după o durată lungă de evoluție a bolii, sugerează că ar putea fi markeri ai distrucției autoimune β-celulare tardive. Expresia extrapancreatică crescută a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
lor este mai scăzută la debutul diabetului zaharat, decât după o durată lungă de evoluție a bolii, sugerează că ar putea fi markeri ai distrucției autoimune β-celulare tardive. Expresia extrapancreatică crescută a CD38 ar putea fi una din explicațiile creșterii autoanticorpilor anti-CD38 în diabetul de lungă durată. Nu se știe încă dacă acești autoanticorpi sunt markeri inocenți ai distrucției β-celulare sau iau parte activ la procesul imun. Influxul prelungit de Ca2+ pe care îl produc în celulele β poate declanșa unele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
de evoluție a bolii, sugerează că ar putea fi markeri ai distrucției autoimune β-celulare tardive. Expresia extrapancreatică crescută a CD38 ar putea fi una din explicațiile creșterii autoanticorpilor anti-CD38 în diabetul de lungă durată. Nu se știe încă dacă acești autoanticorpi sunt markeri inocenți ai distrucției β-celulare sau iau parte activ la procesul imun. Influxul prelungit de Ca2+ pe care îl produc în celulele β poate declanșa unele efecte nefavorabile, cum ar fi desensibilizarea acestora sau apoptoza. Secreția reziduală de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
desensibilizarea acestora sau apoptoza. Secreția reziduală de insulină este mai mare la pacienții CD38 + cu LADA sau T2DM (18), dar este discutabil dacă acest efect insulinosecretor este benefic pe termen lung, putând grăbi epuizarea resurselor limitate β-celulare. Descoperirea că titrul autoanticorpilor anti-CD38 este legat de durata diabetului poate sugera și că aceștia sunt asociați cu o progresie mai lentă a bolii, la pacienții anti-GAD + prezența autoanticorpilor anti-CD38 scăzând riscul de apariție a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
insulinosecretor este benefic pe termen lung, putând grăbi epuizarea resurselor limitate β-celulare. Descoperirea că titrul autoanticorpilor anti-CD38 este legat de durata diabetului poate sugera și că aceștia sunt asociați cu o progresie mai lentă a bolii, la pacienții anti-GAD + prezența autoanticorpilor anti-CD38 scăzând riscul de apariție a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
este legat de durata diabetului poate sugera și că aceștia sunt asociați cu o progresie mai lentă a bolii, la pacienții anti-GAD + prezența autoanticorpilor anti-CD38 scăzând riscul de apariție a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a insulinodependenței. 4. Genotipul LADA Pe lângă autoanticorpii antiinsulari, pacienții cu LADA prezintă și alte caracteristici ale T1DM clasic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
a insuficienței β-celulare (18). Ca urmare, se poate spune că identificarea autoanticorpilor anti-CD38 la pacienții cu LADA sau T2DM poate indica o relativă protecție împotriva insuficienței β-celulare și un risc mai mic de dezvoltare a insulinodependenței. 4. Genotipul LADA Pe lângă autoanticorpii antiinsulari, pacienții cu LADA prezintă și alte caracteristici ale T1DM clasic, incluzând frecvența crescută a haplotipurilor diabetogene DR3, DR4 (12). Prezența haplotipurilor diabetogene HLA-DQB1*0302 identifică pacienții GAD+ cu risc crescut de a dezvolta insulinodeficiență (14), în timp ce pacienții cu risc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
ex. anti-GAD+ sau LADA), la fenotipul tip 2 clasic (GAD-). Deși markerii autoimuni sunt prezenți mai ales la pacienții cu T1DM, există un subgrup de pacienți ce sunt clasificați de rutină ca având T2DM, care prezintă o prevalență crescută a autoanticorpilor ICA și anti-GAD, dar nu și a autoanticorpilor anti-IA-2. Aceștia trebuie clasificați în categoria LADA. Deși pacienții cu LADA prezintă similarități cu cei diagnosticați cu T1DM (haplotip HLA de risc crescut, autoimunitate), caracteristicile lor fenotipice nu permit diferențierea clară de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
clasic (GAD-). Deși markerii autoimuni sunt prezenți mai ales la pacienții cu T1DM, există un subgrup de pacienți ce sunt clasificați de rutină ca având T2DM, care prezintă o prevalență crescută a autoanticorpilor ICA și anti-GAD, dar nu și a autoanticorpilor anti-IA-2. Aceștia trebuie clasificați în categoria LADA. Deși pacienții cu LADA prezintă similarități cu cei diagnosticați cu T1DM (haplotip HLA de risc crescut, autoimunitate), caracteristicile lor fenotipice nu permit diferențierea clară de T2DM, fără screeningul autoanticorpilor anti-GAD (25). Pacienții GAD
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
dar nu și a autoanticorpilor anti-IA-2. Aceștia trebuie clasificați în categoria LADA. Deși pacienții cu LADA prezintă similarități cu cei diagnosticați cu T1DM (haplotip HLA de risc crescut, autoimunitate), caracteristicile lor fenotipice nu permit diferențierea clară de T2DM, fără screeningul autoanticorpilor anti-GAD (25). Pacienții GAD+ sunt mai tineri, au o vârstă la debutul diabetului zaharat mai mică, glicemii mai mari și un profil al factorilor de risc cardiovascular (profil lipidic, tensiune arterială) mai bun decât cei GAD negativi (3). În schimb
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
Pacienții GAD+ sunt mai tineri, au o vârstă la debutul diabetului zaharat mai mică, glicemii mai mari și un profil al factorilor de risc cardiovascular (profil lipidic, tensiune arterială) mai bun decât cei GAD negativi (3). În schimb, pacienții cu autoanticorpi anti-CD38 prezintă un fenotip clinic asemănător cu cei GAD negativi (IMC, vârstă, nivele ale peptidului C, durată a DZ - mai mari). Când se asociază ambele tipuri de autoanticorpi, anti-GAD și anti-CD38, fenotipul dominant este impus de pozitivitatea GAD. Numai o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
arterială) mai bun decât cei GAD negativi (3). În schimb, pacienții cu autoanticorpi anti-CD38 prezintă un fenotip clinic asemănător cu cei GAD negativi (IMC, vârstă, nivele ale peptidului C, durată a DZ - mai mari). Când se asociază ambele tipuri de autoanticorpi, anti-GAD și anti-CD38, fenotipul dominant este impus de pozitivitatea GAD. Numai o parte dintre pacienții GAD+ vor progresa spre insulinodeficiență, aceștia având, de obicei, vârsta sub 30 de ani la debutul bolii, durată mică a diabetului (< 5 ani), un IMC
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
mai mică la pacienții GAD+ insulinodeficienți, decât la cei ce nu progresează spre insulinodeficiență. 6. Prevalența LADA Studii efectuate pe populații europene și non-europene arată a largă variație a prevalenței LADA. Aproximativ 10-20% din pacienții insulinoindependenți prezintă anticorpi ICA și autoanticorpii anti-GAD (23), ultimii fiind predictori mai fideli ai progresiei către insulinodependență decât anticorpii ICA. În populațiile noneuropene (filipinezi, africani, etc.) autoanticorpii anti-GAD sunt foarte rari sau absenți la pacienții diagnosticați ca având T2DM, ceea ce indică o componenetă autoimună foarte scăzută
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
europene și non-europene arată a largă variație a prevalenței LADA. Aproximativ 10-20% din pacienții insulinoindependenți prezintă anticorpi ICA și autoanticorpii anti-GAD (23), ultimii fiind predictori mai fideli ai progresiei către insulinodependență decât anticorpii ICA. În populațiile noneuropene (filipinezi, africani, etc.) autoanticorpii anti-GAD sunt foarte rari sau absenți la pacienții diagnosticați ca având T2DM, ceea ce indică o componenetă autoimună foarte scăzută în cazul acestor grupuri etnice (4, 20). Spre deosebire de aceștia, mai mult de 16% din chinezii diagnosticați ca având T2DM sunt GAD
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
rari sau absenți la pacienții diagnosticați ca având T2DM, ceea ce indică o componenetă autoimună foarte scăzută în cazul acestor grupuri etnice (4, 20). Spre deosebire de aceștia, mai mult de 16% din chinezii diagnosticați ca având T2DM sunt GAD pozitivi (30). Prevalența autoanticorpilor anti-GAD diferă foarte mult și în populațiile europene. În studiul Cremona (7) autoanticorpii anti-GAD au fost găsiți la 2,8% din pacienții cu DZ, aceasta reflectând predispoziția genetică scăzută a populației italiene continentale pentru T1DM. Diferențe mari în prevalența LADA
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
autoimună foarte scăzută în cazul acestor grupuri etnice (4, 20). Spre deosebire de aceștia, mai mult de 16% din chinezii diagnosticați ca având T2DM sunt GAD pozitivi (30). Prevalența autoanticorpilor anti-GAD diferă foarte mult și în populațiile europene. În studiul Cremona (7) autoanticorpii anti-GAD au fost găsiți la 2,8% din pacienții cu DZ, aceasta reflectând predispoziția genetică scăzută a populației italiene continentale pentru T1DM. Diferențe mari în prevalența LADA apar nu numai de la o țară la alta, dar și în cadrul aceleiași țări
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
24% din pacienții insulinoindependenți erau GAD pozitivi (11), în timp ce Wroblewski și colab. raportează o prevalență a anticorpilor anti-GAD de 8% la toți pacienții diagnosticați cu DZ și doar de 3,2% la cei diagnosticați cu T2DM (34). Cauzele variației prevalenței autoanticorpilor anti-GAD sunt reprezentate mai ales de designul studiului și criteriile de includere (diferențele de vârstă, perioada scursă de la diagnostic, selecția pacienților), alături de care se numără și alți factori: sensibilitatea și specificitatea metodei de evaluare a anticorpilor, selecția valorii prag pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
alături de care se numără și alți factori: sensibilitatea și specificitatea metodei de evaluare a anticorpilor, selecția valorii prag pentru pozitivitatea GAD și valoarea prag a peptidului C, includerea unor pacienți de origine noneuropeană. Lipsa unei abordări standardizate în estimarea prevalenței autoanticorpilor anti-GAD împiedică compararea directă a datelor. Cu toate acestea, se poate spune că LADA reprezintă o mare parte din cazurile de DZ, estimarea corectă a prevalenței sale fiind importantă nu numai pentru clasificarea DZ, dar mai ales din punct de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
DZ, estimarea corectă a prevalenței sale fiind importantă nu numai pentru clasificarea DZ, dar mai ales din punct de vedere al abordării terapeutice. 7. Screeningul LADA Primul pas în identificarea pacienților cu risc crescut de LADA este reprezentat de titrarea autoanticorpilor anti-GAD la pacienții cu T2DM nou diagnosticat, mai ales la cei cu vârsta între 35-60 de ani. Dacă aceștia sunt GAD pozitivi trebuie investigați în plus pentru caracterizarea stadiului bolii (fig. 1) și adoptarea unei strategii terapeutice corecte. Nivelul bazal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
pentru introducerea insulinoterapiei. Monitorizarea peptidului C poate fi irelevantă la pacienții cu LADA insulinorezistenți. Istoricul familial de boli autoimune este un parametru foarte util, ce permite selectarea pacienților cu risc crescut de LADA, la care trebuie să se titreze nivelul autoanticorpilor antiinsulari, ca și a celor împotriva altor țesuturi endocrine (tiroidieni, adrenali), pentru diagnosticarea unei posibile endocrinopatii autoimune (10). IMC-ul scăzut se asociază cu progresia rapidă spre insulinodependență, deși au fost descriși și pacienți obezi cu LADA (9). 8. Managementul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]