302 matches
-
rinichi , ficat , precum și în conținutul intestinal ( conform studiilor preclinice ) . In vitro , legarea tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și , respectiv , 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . 17 Biotransformarea Studiile in vitro au stabilit că fumaratul de tenofovir disoproxil și tenofovir nu sunt substraturi pentru enzimele citocromului P450 . În plus , in vitro , tenofovir nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , metabolizare mediată de izoformele majore ale citocromului P450 uman implicate
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
au stabilit că fumaratul de tenofovir disoproxil și tenofovir nu sunt substraturi pentru enzimele citocromului P450 . În plus , in vitro , tenofovir nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , metabolizare mediată de izoformele majore ale citocromului P450 uman implicate în procesele de biotransformare ( CYP3A4 , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2E1 sau CYP1A1/ 2 ) , la concentrații de tenofovir semnificativ mai mari ( de aproximativ 300 ori ) decât cele observate in vivo . Fumaratul de tenofovir disoproxil în concentrație de 100 µmol/ l nu a avut nici un efect asupra izoformelor
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
creșterea fracțiunii libere a tacrolimus sau accelerarea metabolică indusă de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
creșterea fracțiunii libere a tacrolimus sau accelerarea metabolică indusă de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
creșterea fracțiunii libere a tacrolimus sau accelerarea metabolică indusă de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
100 grame parathormon după administrarea subcutanată în abdomen este de 55 % . Distribuția Volumul de distribuție în starea de echilibru următoare administrării intravenoase este de aproximativ 5, 4 l . Variabilitatea individuală a volumului de distribuție a parathormonului este de aproximativ 40 % . Biotransformarea Parathormonul este îndepărtat din sânge în ficat , în mod eficient , printr- un proces mediat de receptor și este divizat în fragmente mai mici de peptide . Fragmentele derivate din amino- terminal sunt degradate mai departe în cadrul celulei , iar fragmentele derivate din
Ro_804 () [Corola-website/Science/291563_a_292892]
-
ori pe zi , concentrațiile de saquinavir în lichidul cefalorahidian au fost neglijabile în comparație cu concentrațiile din probele corespunzătoare de plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică . Conform studiilor in vitro , saquinavir este biotransformat rapid într- o serie de compuși inactivi mono - și dihidroxilați . Într- un studiu în
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
ori pe zi , concentrațiile de saquinavir în lichidul cefalorahidian au fost neglijabile în comparație cu concentrațiile din probele corespunzătoare de plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică . Conform studiilor in vitro , saquinavir este biotransformat rapid într- o serie de compuși inactivi mono - și dihidroxilați . Într- un studiu în
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
aproximativ 30 % . Efectul alimentelor asupra absorbției orale Absorbția telbivudinei și expunerea nu au fost afectate atunci când s- a administrat o doză individuală de 600 mg cu alimente . Distribuția In vitro legarea telbivudinei de proteinele plasmatice umane este scăzută ( 3, 3 % ) . Biotransformarea Nu s- au detectat metaboliți ai telbivudinei după administrarea 14C- telbivudinei la oameni . Telbivudina nu este un substrat , inhibitor sau inductor al sistemului de enzime ale citocromului P450 ( CYP450 ) . Eliminarea După atingerea concentrației maxime , dispunerea plasmatică a telbivudinei a scăzut
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
ml ) . 31 Efectul alimentelor asupra absorbției orale Absorbția telbivudinei și expunerea nu au fost afectate atunci când s- a administrat o doză individuală de 600 mg cu alimente . Distribuția In vitro legarea telbivudinei de proteinele plasmatice umane este scăzută ( 3, 3 % ) . Biotransformarea Nu s- au detectat metaboliți ai telbivudinei după administrarea 14C- telbivudinei la oameni . Telbivudina nu este un substrat , inhibitor sau inductor al sistemului de enzime ale citocromului P450 ( CYP450 ) . Eliminarea După atingerea concentrației maxime , dispunerea plasmatică a telbivudinei a scăzut
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5- fluorouracil ( H2FU ) . Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic ( FUPA ) . În final , β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină ( FBAL ) , care este eliminată pe cale urinară . Activitatea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) este etapa limitantă a vitezei biotransformării . Deficitul de DPD poate duce la creșterea toxicității capecitabinei ( vezi pct . Eliminare : timpul de înjumătățire plasmatica ( t/ 2 exprimat în ore ) al capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5- fluorouracil ( H2FU ) . Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic ( FUPA ) . În final , β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină ( FBAL ) , care este eliminată pe cale urinară . Activitatea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) este etapa limitantă a vitezei biotransformării . Deficitul de DPD poate duce la creșterea toxicității capecitabinei ( vezi pct . Eliminare : timpul de înjumătățire plasmatica ( t/ 2 exprimat în ore ) al capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
starea de echilibru este de aproximativ 35 l ; legarea de proteinele plasmatice este de 95 % indiferent de concentrație și nu se modifică cu vârsta sau la pacienții cu insuficiență renală , însă fracția liberă este dublă la pacienții cu insuficiență hepatică . Biotransformare : După administrare orală , agomelatina este metabolizată rapid în principal de către citocromul hepatic CYP1A2 ; izoenzimele CYP2C9 și CYP2C19 au o contribuție minoră în metabolizare . 7 Eliminarea este rapidă ; timpul de înjumătățire plasmatică mediu este între 1 și 2 ore , iar clearance-
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
Valorile ASC au fost proporționale cu doza . Distribuția în țesuturi este rapidă , iar cele mai mari concentrații de de compus nemodificat și metabolit hidrolizat apar în ficat și rinichi . Un procent de aproximativ 2 % din dexrazoxan se leagă de proteine . Biotransformare : Dexrazoxan este întâi hidrolizat intracelular la cei doi metaboliți intermediari cu un inel deschis ( B și C ) , apoi la forma cu două inele deschise ( ADR- 925 ) care are o structură similară EDTA și este un puternic agent chelator al fierului
Ro_940 () [Corola-website/Science/291699_a_293028]
-
l la pacienți . Concentrația plasmatică maximă după administrarea repetată a dozei recomandate de 5 mg de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
l la pacienți . Concentrația plasmatică maximă după administrarea repetată a dozei recomandate de 5 mg de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
absolută se situează între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 11 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
distribuție al valsartanului la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
biodisponibilitatea absolută se situează între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
distribuție al valsartanului la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
biodisponibilitatea absolută se situează între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
distribuție al valsartanului la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de
Ro_336 () [Corola-website/Science/291095_a_292424]
-
Produsului al inhibitorului de protează care se administrează concomitent . Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au demonstrat că ritonavirul este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A și a citocromului CYP 2D6 . Următoarele medicamente sunt contraindicate atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavir și în afară de cazul în care este menționat altfel , contraindicația are la bază capacitatea ritonavirului de a inhiba metabolizarea
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]