1,009 matches
-
plasmatice a metabolitului N- demetilat este similară cu cea a medicamentului nemodificat . Imatinib și metabolitul său N- demetilat au reprezentat în total 65 % din radioactivitatea circulantă ( ASC( 0- 48ore )) . Rezultatele in vitro au indicat că CYP3A4 este principala enzimă a citocromului uman P450 care catalizează biotransformarea imatinib . Din posibilele administrări concomitente de medicamente ( acetaminofen , aciclovir , alopurinol , amfotericină , citarabină , eritromicină , fluconazol , hidroxiuree , norfloxacină , penicilină V ) numai eritromicina ( CI50 50 µM ) și fluconazolul ( CI50 118 µM ) au demonstrat inhibarea metabolizării imatinibului , putând fi
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Substanțe active care pot crește concentrațiile plasmatice de imatinib : Substanțele care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 ( de exemplu : ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină ) pot scădea metabolizarea și crește concentrațiile de imatinib . La subiecții sănătoși s- a produs o creștere semnificativă a expunerii sistemice la imatinib ( Cmax și ASC medii ale imatinib au crescut cu 26 % , respectiv
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de exemplu : triazolo- benzodiazepine , blocante ale canalelor de calciu din grupul dihidropiridinelor , anumiți inhibitori ai HMG- CoA reductazei , cum sunt statinele etc . Deoarece warfarina este metabolizată prin intermediul CYP2C9 , pacienților care necesită tratament In vitro , Glivec inhibă activitatea izoenzimei CYP2D6 a citocromului P450 la concentrații similare celor care afectează activitatea CYP3A4 . Imatinib , administrat în doză de 400 mg de două ori pe zi , a avut un efect inhibitor asupra metabolismului metoprololului mediat de CYP2D6 , Cmax și ASC ale metoprololului crescând cu aproximativ
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
plasmatice a metabolitului N- demetilat este similară cu cea a medicamentului nemodificat . Imatinib și metabolitul său N- demetilat au reprezentat în total 65 % din radioactivitatea circulantă ( ASC( 0- 48ore )) . Rezultatele in vitro au indicat că CYP3A4 este principala enzimă a citocromului uman P450 care catalizează biotransformarea imatinib . In vitro , imatinibul s- a dovedit a fi un inhibitor competitiv al substraturilor marker pentru CYP2C9 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 . Valorile Ki în microzomii hepatici la om au fost de 27 , 7, 5 , respectiv
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Substanțe active care pot crește concentrațiile plasmatice de imatinib : Substanțele care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 ( de exemplu : ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină ) pot scădea metabolizarea și crește concentrațiile de imatinib . La subiecții sănătoși s- a produs o creștere semnificativă a expunerii sistemice la imatinib ( Cmax și ASC medii ale imatinib au crescut cu 26 % , respectiv
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ai HMG- CoA reductazei , cum sunt statinele etc . ) . 58 Deoarece warfarina este metabolizată prin intermediul CYP2C9 , pacienților care necesită tratament anticoagulant trebuie să li se administreze heparină cu greutate moleculară mică sau standard . In vitro , Glivec inhibă activitatea izoenzimei CYP2D6 a citocromului P450 la concentrații similare celor care afectează activitatea CYP3A4 . Imatinib , administrat în doză de 400 mg de două ori pe zi , a avut un efect inhibitor asupra metabolismului metoprololului mediat de CYP2D6 , Cmax și ASC ale metoprololului crescând cu aproximativ
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
plasmatice a metabolitului N- demetilat este similară cu cea a medicamentului nemodificat . Imatinib și metabolitul său N- demetilat au reprezentat în total 65 % din radioactivitatea circulantă ( ASC( 0- 48ore )) . Rezultatele in vitro au indicat că CYP3A4 este principala enzimă a citocromului uman P450 care catalizează biotransformarea imatinib . Din posibilele administrări concomitente de medicamente ( acetaminofen , aciclovir , alopurinol , amfotericină , citarabină , eritromicină , fluconazol , hidroxiuree , norfloxacină , penicilină V ) numai eritromicina ( CI50 50 µM ) și fluconazolul ( CI50 118 µM ) au demonstrat inhibarea metabolizării imatinibului , putând fi
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Substanțe active care pot crește concentrațiile plasmatice de imatinib : Substanțele care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 ( de exemplu : ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină ) pot scădea metabolizarea și crește concentrațiile de imatinib . La subiecții sănătoși s- a produs o creștere semnificativă a expunerii sistemice la imatinib ( Cmax și ASC medii ale imatinib au crescut cu 26 % , respectiv
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ai HMG- CoA reductazei , cum sunt statinele etc . ) . 83 Deoarece warfarina este metabolizată prin intermediul CYP2C9 , pacienților care necesită tratament anticoagulant trebuie să li se administreze heparină cu greutate moleculară mică sau standard . In vitro , Glivec inhibă activitatea izoenzimei CYP2D6 a citocromului P450 la concentrații similare celor care afectează activitatea CYP3A4 . Imatinib , administrat în doză de 400 mg de două ori pe zi , a avut un efect inhibitor asupra metabolismului metoprololului mediat de CYP2D6 , Cmax și ASC ale metoprololului crescând cu aproximativ
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
plasmatice a metabolitului N- demetilat este similară cu cea a medicamentului nemodificat . Imatinib și metabolitul său N- demetilat au reprezentat în total 65 % din radioactivitatea circulantă ( ASC( 0- 48ore )) . Rezultatele in vitro au indicat că CYP3A4 este principala enzimă a citocromului uman P450 care catalizează biotransformarea imatinib . Din posibilele administrări concomitente de medicamente ( acetaminofen , aciclovir , alopurinol , amfotericină , citarabină , eritromicină , fluconazol , hidroxiuree , norfloxacină , penicilină V ) numai eritromicina ( CI50 50 µM ) și fluconazolul ( CI50 118 µM ) au demonstrat inhibarea metabolizării imatinibului , putând fi
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
K . Ar trebui menționat că heparina nefracționată poate fi administrată în doze necesare pentru menținerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Dabigatran etexilat și dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 și nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450 . AINS : Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac , expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată , indicând absența interacțiunii farmacocinetice între dabigatran 5 etexilat și diclofenac
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
în doze necesare pentru menținerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Dabigatran etexilat și dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 și nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450 . AINS : Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac , expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată , indicând absența interacțiunii farmacocinetice între dabigatran 5 etexilat și diclofenac . Oricum , datorită riscului crescut de hemoragie , în special la AINS
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
doze repetate . Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într- o măsură relevantă clinic . Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții negri . Interacțiuni farmacocinetice : Studiile de interacțiune in vitro nu au evidențiat nici un efect inhibitor sau inductor asupra principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Acestea s- au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoși , care nu au arătat nici o interacțiune între acest medicament și următoarele substanțe active : atorvastatină ( CYP3A4 ) , digoxină ( interacțiune transportor glicoproteina P ) și diclofenac ( CYP2C9 ) . Expunerea la dabigatran la subiecți
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
K . Ar trebui menționat că heparina nefracționată poate fi administrată în doze necesare pentru menținerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Dabigatran etexilat și dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 și nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450 . Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac , expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată , indicând absența interacțiunii farmacocinetice între dabigatran 20 etexilat și diclofenac . Oricum
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
în doze necesare pentru menținerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Dabigatran etexilat și dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 și nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450 . Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac , expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată , indicând absența interacțiunii farmacocinetice între dabigatran 20 etexilat și diclofenac . Oricum , datorită riscului crescut de hemoragie , în special la AINS cu
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
doze repetate . Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într- o măsură relevantă clinic . Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții negri . Interacțiuni farmacocinetice : Studiile de interacțiune in vitro nu au evidențiat niciun efect inhibitor sau inductor asupra principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Acestea s- au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoși , care nu au arătat nici o interacțiune între acest medicament și următoarele substanțe active : atorvastatină ( CYP3A4 ) , digoxină ( interacțiune transportor glicoproteina P ) și diclofenac ( CYP2C9 ) . Expunerea la dabigatran la subiecți
Ro_799 () [Corola-website/Science/291558_a_292887]
-
de fractură trebuie avut în vedere în cazul femeilor cărora li se administrează pioglitazonă în cadrul unui tratament pe perioadă îndelungată . Pioglitazona trebuie folosită cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Glicemia trebuie monitorizată îndeaproape . Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în limitele de dozaj recomandate sau modificarea tratamentului antidiabetic ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
oficiale de interacțiune cu Competact . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonului și metforminei . 5 Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de către aceste enzime , de exemplu contraceptivele orale , ciclosporina , blocante ale canalelor de calciu
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonului și metforminei . 5 Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de către aceste enzime , de exemplu contraceptivele orale , ciclosporina , blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ai HMGCoA reductazei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de către aceste enzime , de exemplu contraceptivele orale , ciclosporina , blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ai HMGCoA reductazei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) determină o creștere de 3 ori a ASC a pioglitazonei . Deoarece există un potențial de creștere a frecvenței reacțiilor adverse legate de doză , poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei . Poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină . Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Există un risc crescut
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Aceasta se realizează în mod predominant pe calea citocromului P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi ( M- II , M- III și M- IV ) . Dacă sunt luate în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
măsură . Pe această bază , contribuția M- IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a M- II este minimă . Studiile in vitro nu au demonstrat că pioglitazona inhibă vreun subtip al citocromului P450 . Nu există niciunefect inductor asupra principalelor izoenzime P450 1A , 2C8/ 9 și 3A4 la om . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminei . S- a
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
9 și 3A4 la om . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv , aceasta s- a regăsit în principal
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 5 ) . Eliminare : La om , după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv , aceasta s- a regăsit în principal în materiile fecale ( 55 % ) și în cantitate mai
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]