224 matches
-
Mac-1, modificări ale domeniilor 4 și 5 duc la scăderea afinității ICAM-1 pentru LFA-1 de câteva ori (Staunton et al., 1990; Vora et al., 1994), iar domeniul 5 extracelular joacă un rol important în adeziunea limfocitelor B și a celulelor dendritice (Joling et al., 1994). În plus, polimorfismul K469E pare a influența producerea de sICAM-1, interacțiunea intercelulară mediată de sistemul Fas-FasL și procesul de apoptoză (Iwao et al., 2004). Menționăm că au fost descrise unele asocieri ale polimorfismelor 241 G/R
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
ppb-pentru cis-1,2dicloretilena; 6 ppb-pentru trans-1,2dicloretilenă; 13 ppb-pentru clorură de vinil. Sa observat că sensibilitatea la apă a polimerilor este mult diminuată datorită prezenței blocurilor polisiloxanice. 2.8. Polieterimide hiper-ramificate În ultimii ani cercetătorii au introdus noțiunea de molecule dendritice preparând, pe lângă molecule liniare, molecule cu formă globulară și sferică. Dintre macromoleculele dendritice fac parte dendrimerii și polimerii hiper-ramificați care conțin unități succesive de ramificare. Dendrimerii au forma și mărimea moleculei bine definită și se obțin prin procedee în mai
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
observat că sensibilitatea la apă a polimerilor este mult diminuată datorită prezenței blocurilor polisiloxanice. 2.8. Polieterimide hiper-ramificate În ultimii ani cercetătorii au introdus noțiunea de molecule dendritice preparând, pe lângă molecule liniare, molecule cu formă globulară și sferică. Dintre macromoleculele dendritice fac parte dendrimerii și polimerii hiper-ramificați care conțin unități succesive de ramificare. Dendrimerii au forma și mărimea moleculei bine definită și se obțin prin procedee în mai multe etape. Polimerii hiper-ramificați se obțin printr-un proces într-o singură fază
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
constă în poziția la care apar ramificațiile. Polimerii hiper-ramificați conțin segmente liniare între grupele funcționale ce rămân nereacționate în interiorul polimerului, în timp ce în cazul unui dendrimer există o ramificare perfectă în interiorul straturilor. Polimerii hiper-ramificați sunt în general compuși alcătuiți din porțiuni dendritice, liniare și unități terminale și sunt caracterizați de un grad mare de ramificare. Aceștia se caracterizează prin funcționalitate multiplă. Datorită acestei funcționalități multiple proprietățile fizice, cum ar fi solubilitatea și temperatura de tranziție sticloasă, pot fi controlate prin modificarea chimică
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
introduși în 1952 de Flory [78] care i-a prezentat din punct de vedere teoretic, descriind condensarea intermoleculară a monomerilor de tip ABx. O investigare mai atentă a polimerilor de acest tip relevă trei unități structurale diferite. Acestea sunt: unități dendritice (în care monomerul ABx a reacționat complet), unități terminale având două grupe nereacționate și unități liniare având o grupă B nereacționată. Frechet descrie gradul de ramificare (GR) ca fiind un factor care explică structura hiperramificată a polimerilor [79]: GR=(Eunități
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
în care monomerul ABx a reacționat complet), unități terminale având două grupe nereacționate și unități liniare având o grupă B nereacționată. Frechet descrie gradul de ramificare (GR) ca fiind un factor care explică structura hiperramificată a polimerilor [79]: GR=(Eunități dendritice + Eunități terminale) / (Eunități dendritice + Eunități terminale + Eunități liniare) În general, se folosesc două tehnici pentru determinarea gradului de ramificare [77]. Prima tehnică se bazează pe obținerea unor compuși model care reprezintă unitățile existente în polimerul hiper-ramificat. Acești compuși sunt caracterizați
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
a reacționat complet), unități terminale având două grupe nereacționate și unități liniare având o grupă B nereacționată. Frechet descrie gradul de ramificare (GR) ca fiind un factor care explică structura hiperramificată a polimerilor [79]: GR=(Eunități dendritice + Eunități terminale) / (Eunități dendritice + Eunități terminale + Eunități liniare) În general, se folosesc două tehnici pentru determinarea gradului de ramificare [77]. Prima tehnică se bazează pe obținerea unor compuși model care reprezintă unitățile existente în polimerul hiper-ramificat. Acești compuși sunt caracterizați prin spectroscopie 13C-RMN și
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
81]: g = <Rg2>ramificat/<Rg2>liniar sau g' = [n]ramificat/[n]liniar unde: <Rg2>ramificat și <Rg2> liniar reprezintă pătratul razelor de girație; [n]ramificat și [n] liniar reprezintă viscozitatea intrinsecă a polimerilor ramificați și respectiv liniari. Obținerea unei structuri dendritice a polimerilor îmbunătățește semnificativ solubilitatea. Astfel, s-au raportat polifenilene și poliamide hiper-ramificate care sunt solubile în solvenți organici. Polimerii hiper-ramificați prezintă proprietăți similare dendrimerilor, cum ar fi viscozitate scăzută, solubilitate bună, proprietăți termice, reactivitate chimică. De aceea, polimerii hiper-ramificați
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
Schema 2.14) [82]. Polimerizarea monomerului 39 s-a realizat în difenilsulfonă, la 235°C, în prezență de CsF. Pentru simplificare schema prezintă numai compoziția totală a unității care se repetă, 40, deși polimerul hiper-ramificat conține o combinație de unități dendritice, liniare și terminale. Gradul de ramificare, determinat prin spectroscopie 1H-RMN folosind compuși model, a fost de aproximativ 55%. Natura grupelor finale de pe catene influențează unele proprietăți cum ar fi temperatura de tranziție sticloasă și solubilitatea. Polimerii au fost solubili în
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
în atmosferă inertă. Compusul 58 ce conține unități benzil-eter, respectiv 1.1- bis(4-benziloxi)fenil-1-(4aminofenil)etan, s-a obținut prin reducerea derivatului nitric corespunzător rezultat din reacția 1.1- bis(4-hidroxifenil)-1-(4nitrofenil)etanului cu bromură de benzil. Unitatea dendritică 61 s-a sintetizat prin reacția dintre anhidrida 3-nitroftalică și compusul 60, rezultat din interacțiunea 1-(4aminofenil)-1,1-bis(4-hidroxifenil)etan cu produsul 59. În final, grupele dendritice cu o unitate nitro activată de ciclul imidic sunt cuplate la componentul
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
1.1- bis(4-hidroxifenil)-1-(4nitrofenil)etanului cu bromură de benzil. Unitatea dendritică 61 s-a sintetizat prin reacția dintre anhidrida 3-nitroftalică și compusul 60, rezultat din interacțiunea 1-(4aminofenil)-1,1-bis(4-hidroxifenil)etan cu produsul 59. În final, grupele dendritice cu o unitate nitro activată de ciclul imidic sunt cuplate la componentul polifuncțional 1,1,1tris(4- hidroxifenil)-etan pentru a da polieterimida dendrimer. Macromoleculele dendritice obținute sunt pure și prezintă o distribuție îngustă a maselor moleculare. Îndepărtarea selectivă a
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
din interacțiunea 1-(4aminofenil)-1,1-bis(4-hidroxifenil)etan cu produsul 59. În final, grupele dendritice cu o unitate nitro activată de ciclul imidic sunt cuplate la componentul polifuncțional 1,1,1tris(4- hidroxifenil)-etan pentru a da polieterimida dendrimer. Macromoleculele dendritice obținute sunt pure și prezintă o distribuție îngustă a maselor moleculare. Îndepărtarea selectivă a capetelor finale benzil-eter permite obținerea de dendrimeri cu grupe finale fenolice, care pot fi în continuare modificați prin reacții de eterificare. Natura grupelor finale influențează semnificativ
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
monomerul de plecare pentru a forma a doua generație de dendrimeri 64, care este supusă reacției de condensare cu anhidrida 3-nitroftalică, urmată de închiderea ciclului cu reformarea grupului ftalimidic ce conține grupa nitro reactivă. Macromoleculele se obțin prin cuplarea unităților dendritice la un compus polifunctional, respectiv 1,1,1-tri(4-hidroxifenil)etan, printr-o reacție de substituție aromatică nucleofilă. Structura polimerilor s-a confirmat prin spectroscopie IR, 1H-RMN, 13C-RMN și spectrometrie de masă. Polimerii obținuți au fost solubili în diferiți solvenți organici
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE Sunt preparate biologice care conțin un antigen tumoral și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
aceste dificultăți s-au folosit celule tumorale alogenice care prezintă avantaje: posibilitatea de a fi produse în cantități mai mari și nu este necesară determinarea tipului HLA al pacienților și al celulelor. Acest al doilea avantaj se datorează capacității celulelor dendritice autologe de a procesa multiple antigene tumorale alogenice folosind mecanismul de prezentare încrucișată și inducerii simultane a ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
metastatică [111]. Acest efect benefic a fost confirmat numai pe studiu experimental în combinație cu gemcitabina [112]. Utilizarea vaccinurilor peptidice a avut unele limitări: existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice nu se pot fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind preluate, procesate și prelucrate de către celulele dendritice, crescând eficiența vaccinurilor prin inducerea antigenului specific policlonal cu celule T CD4+ și CD8+. Datorită prezentării prelungite prin procesarea de către celulele dendritice, se induce un răspuns al celulelor T CD4+ și CD8+ cu efect puternic terapeutic. Folosind această tehnica, Weden
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind preluate, procesate și prelucrate de către celulele dendritice, crescând eficiența vaccinurilor prin inducerea antigenului specific policlonal cu celule T CD4+ și CD8+. Datorită prezentării prelungite prin procesarea de către celulele dendritice, se induce un răspuns al celulelor T CD4+ și CD8+ cu efect puternic terapeutic. Folosind această tehnica, Weden și colab. [104] au obținut o rată de supraviețuire la 10 ani de 20%, pe un lot de pacienți vaccinați după rezecția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
CD4+ și CD8+ cu efect puternic terapeutic. Folosind această tehnica, Weden și colab. [104] au obținut o rată de supraviețuire la 10 ani de 20%, pe un lot de pacienți vaccinați după rezecția tumorală pancreatică. Vaccinurile pe baza de celule dendritice Pentru activarea celulelor T este nevoie de o prezentare eficientă a mai multor antigeni tumorali către celulele sistemului MHC clasa I și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară, precum și de prezența unor factori direcți de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
MHC clasa I și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară, precum și de prezența unor factori direcți de polarizare a membranei, pentru asigurarea unui răspuns imun imediat și eficient. Mai multe studii au demonstrat că celulele dendritice prezentatoare de antigen sunt capabile să genereze semnalele necesare inducerii imunității antitumorale T, să stimuleze celulele T cu memorie și să genereze activarea celulelor B, ceea ce a încurajat folosirea lor în realizarea de vaccinuri. Administrarea de imunoterapie bazată pe vaccinuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
antigen sunt capabile să genereze semnalele necesare inducerii imunității antitumorale T, să stimuleze celulele T cu memorie și să genereze activarea celulelor B, ceea ce a încurajat folosirea lor în realizarea de vaccinuri. Administrarea de imunoterapie bazată pe vaccinuri cu celule dendritice singure și lymphokineactivated killer therapy, împreună cu gemcitabina, pot produce o creștere a supraviețuirii [113]. Asocierea acestor vaccinuri cu mARN care codifică ACE au produs o imunizare eficientă și un beneficiu de supraviețuire la trei pacienți rezecați și cu tratament neoadjuvant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
113]. Asocierea acestor vaccinuri cu mARN care codifică ACE au produs o imunizare eficientă și un beneficiu de supraviețuire la trei pacienți rezecați și cu tratament neoadjuvant, care au supraviețuit 30 de luni de la diagnostic [114]. Fuzionarea vaccinului cu celule dendritice cu ADN pentru MUC1 s-a dovedit benefică la 2 din 15 pacienți rezecați (supraviețuire de 32 de luni și 61 de luni) [115], dar s-a dovedit ineficientă la boala metastatică [116]. Fuzionarea cu mARN al hTERT s-a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]