278 matches
-
fi utilizat că o alternativă pentru care rezultatele pozitive sau negative nu necesită în general confirmări suplimentare. LLNA oferă anumite avantaje atât legate de progresul științific, cât și în ceea ce privește bunăstarea animală. În cadrul testul se studiază etapă de inducere a sensibilizării dermice și sunt furnizate date cantitative adecvate pentru evaluarea relației doză-efect. Detaliile privind validarea LLNA și o prezentare a lucrărilor asociate sunt publicate (5)(6)(7)(8). În plus, trebuie avut în vedere faptul că agenții de sensibilizare slabi/moderați, recomandați
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în care sunt utilizate animalele pentru testele de sensibilizare prin contact. LLNA se bazează pe evaluarea evenimentelor imunologice stimulate de substanțele chimice pe parcursul etapei de inducere a sensibilizării. Spre deosebire de testele pe cobai, LLNA nu impune inducerea unor reacții de hipersensibilitate dermica provocate de o probă declanșatoare. În plus, spre deosebire de testul de maximizare la cobai, pentru LLNA nu este necesară utilizarea unui adjuvant. Astfel, LLNA reduce suferință animalelor. În ciuda avantajelor oferite de LLNA în comparație cu testele tradiționale pe cobai, trebuie avute în vedere
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de LLNA în comparație cu testele tradiționale pe cobai, trebuie avute în vedere și anumite limitări care pot face necesară utilizarea testelor tradiționale pe cobai (de exemplu rezultatele fals negative la LLNA pentru anumite metale, rezultatele fals pozitive pentru anumiți agenți iritanți dermici) (10). Vezi și Introducere partea B. 1.2 PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE LLNA se bazează pe principiul conform căruia agenții de sensibilizare induc o proliferare primară a limfocitelor din ganglionul limfatic care drenează zona în care a fost aplicată substanță
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
la grupul tratat și cea produsă la grupul martor tratat cu vehicul, numit indice de stimulare, care trebuie să aibă cel putin valoarea trei pentru că o substanță de testat să poată fi evaluată în continuare ca potențial agent de sensibilizare dermica. Metodele descrise în prezentul document se bazează pe utilizarea marcării radioactive pentru măsurarea proliferării celulare. Cu toate acestea, pentru evaluarea proliferării se pot utiliza și alte criterii, cu condiția să existe justificări și dovezi științifice adecvate, inclusiv citări și descrieri
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cuștile lor timp de cel putin 5 zile înainte de a se începe administrarea dozei astfel încât să se aclimatizeze la condițiile de laborator. Toate animalele sunt examinate înainte de începerea tratamentului, pentru a se stabili că nu prezintă leziuni observabile la nivel dermic. 1.3.2 Condiții de testare 1.3.2.1 Animalele de experiență Specia preferată pentru acest test este șoarecele. Se folosesc femele adulte din rasa CBA/Că sau CBA/J, nulipare și care nu sunt însărcinate. La începutul studiului
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
substanță de testat. Doză și vehiculul se aleg pe baza recomandărilor din cadrul referințelor (1). Dozele se aleg din gamă de concentrații de 100%, 50%, 25%, 10%, 5%, 2,5%, 0,5% etc. Dacă există, datele privind toxicitatea acută și iritația dermica trebuie avute în vedere la alegerea celor trei concentrații consecutive astfel încât cea mai mare să maximizeze expunerea evitând în același timp toxicitatea sistemică și iritația dermica locală excesivă (2)(11). Vehiculul trebuie selectat astfel încât să maximizeze concentrațiile de testare și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
5%, 2,5%, 0,5% etc. Dacă există, datele privind toxicitatea acută și iritația dermica trebuie avute în vedere la alegerea celor trei concentrații consecutive astfel încât cea mai mare să maximizeze expunerea evitând în același timp toxicitatea sistemică și iritația dermica locală excesivă (2)(11). Vehiculul trebuie selectat astfel încât să maximizeze concentrațiile de testare și solubilitatea, producând în același timp și o soluție/suspensie adecvată pentru aplicarea substanței de testat. În ordinea preferințelor, vehiculele recomandate sunt: acetona/ulei de măsline (4
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
considerare relația doză-efect și, daca este cazul, semnificația statistică (3)(6)(8)(12)(14). Dacă rezultatele obținute nu sunt suficient de concludențe, trebuie examinate diversele proprietăți ale substanței de testat, inclusiv dacă prezintă similitudini structurale cu agenți cunoscuți de sensibilizare dermica și dacă provoacă iritații cutanate excesive, precum și relația doză-efect observată. Aceste considerații, precum și altele, sunt discutate în detaliu în alt document (7). 2. DATE Datele trebuie recapitulate sub formă de tabel, precizându-se valorile DPM medii și individuale și indicii
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
metodă colectivă) și individuale (metodă individuală) precum și intervalul de valori pentru ambele metode și indicii de stimulare pentru fiecare grup tratat (inclusiv grupul martor tratat cu vehicul); - analiza statistică, daca este cazul; - momentul declanșării și semnele de toxicitate, inclusiv iritația dermica la locul administrării, daca este cazul, pentru fiecare animal. Discutarea rezultatelor - Un scurt comentariu privind rezultatele, analiza relației doză-efect și analize statistice, daca este cazul, si o concluzie care să indice dacă substanță de testat trebuie considerată agent de sensibilizare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
la locul administrării, daca este cazul, pentru fiecare animal. Discutarea rezultatelor - Un scurt comentariu privind rezultatele, analiza relației doză-efect și analize statistice, daca este cazul, si o concluzie care să indice dacă substanță de testat trebuie considerată agent de sensibilizare dermica. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: 1 Kimber, I. and Basketter, D.A. (1992). The murine local lymph node assay; collaborative studies and new directions: A commentary. Food and Chemical Toxicology 30, 165-169. 2 Kimber, I, Derman, R.J., Scholes E.W, and Basketter, D.A.
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se observă nici un efect advers (care se poate utiliza pentru stabilirea criteriilor de siguranță pentru substanță chimică respectivă). În cadrul acestei metode de testare, substanța de testat se administrează pe cale orală. Dacă sunt mai adecvate alte căi de administrare (de exemplu dermica sau prin inhalare), este posibil să se impună și modificarea procedurilor recomandate. Alegerea caii de administrare depinde de tipul expunerii la om și de informațiile toxicologice și cinetice disponibile. 1.2 DEFINIȚII Efect advers: orice alterare față de nivelul de referință
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
administrare și pregătirea dozelor În cadrul acestei metode substanță de testat se administrează pe cale orală. Substanță de testat se poate administra prin gavaj, prin alimentație, prin apa potabila sau prin capsule. Se pot utiliza și alte căi de administrare (de exemplu dermica sau prin inhalare), dar este posibil să fie necesară modificarea procedurilor recomandate. Alegerea caii de administrare depinde de tipul expunerii la om și de informații toxicologice și cinetice disponibile. Alegerea caii de administrare precum și eventualele modificări aduse procedurilor din cadrul acestei
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
poate considera că nu este necesară realizarea unui studiu cu trei niveluri de dozare. În funcție de expunerea umană anticipată, este posibil să fie necesară mărirea dozei orale administrate în cadrul testului limită. Pentru celelalte căi de administrare, cum sunt inhalarea și aplicarea dermica, nivelul maxim posibil de expunere este adesea determinat de proprietățile fizice și chimice ale substanței de testat. Pentru studiile orale acute, doză din cadrul testului limită trebuie să fie de cel putin 2 000 mg/kg. 1.5.6 Administrarea dozelor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și a musculaturii din zona respectivă. Se admit coadă și sternul; 22. coaste - coastele fără carne și slănina, rezultate în urmă tranșării și dezosării regiunii toracice, legate între ele prin musculatură intercostala și țesut conjunctiv; 23. șoriciul de porc - stratul dermic care acoperă suprafață externă a slăninei; 24. oase cu valoare - oasele rezultate din dezosarea pulpei, ciolanului, apofizelor spinoase etc.; 25. picioare de porc - se obțin prin detașarea de rasol la nivelul articulației carpometacarpiene și tarsometatarsiene, rămânând acoperite cu sorici; fără
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146565_a_147894]
-
și a musculaturii din zona respectivă. Se admit coadă și sternul; 22. coaste - coastele fără carne și slănina, rezultate în urmă tranșării și dezosării regiunii toracice, legate între ele prin musculatură intercostala și țesut conjunctiv; 23. șoriciul de porc - stratul dermic care acoperă suprafață externă a slăninei; 24. oase cu valoare - oasele rezultate din dezosarea pulpei, ciolanului, apofizelor spinoase etc.; 25. picioare de porc - se obțin prin detașarea de rasol la nivelul articulației carpometacarpiene și tarsometatarsiene, rămânând acoperite cu sorici; fără
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146566_a_147895]
-
8.2.1.2. Protecția mâinilor Se specifică în mod clar tipul de mănuși care trebuie purtate la manipularea substanței sau preparatului periculos, inclusiv: a) tipul de material; ... b) timpul de trecere prin materialul mănușii în raport cu cantitatea și durata expunerii dermice. ... Dacă este necesar, se indică orice alte măsuri suplimentare de protecție a mâinilor. 8.2.1.3. Protecția ochilor Se specifică tipul de echipament necesar pentru protecția ochilor, cum ar fi: ochelari de securitate, ochelari de protecție, ecran pentru față
EUR-Lex () [Corola-website/Law/210276_a_211605]
-
cranio-cerebrale, evaluare și atitudine 18. Traumatismele vertebrale, evaluare și atitudine 19. Durerea toracică - Diagnostic, definiție și atitudine terapeutică 20. Factori patogenici în transportul medicalizat. Baremul activităților practice 1. ACLS 2. ATLS 3. Perfuzii 4. Injecții intra-musculare 5. Injecții intra-dermice 6. ECG - interpretare - ischemie, leziune, necroză 7. Pansamente - plăgi; soluții antiseptice 8. Puncția pleurală 9. Puncția abdominală 10. Sondaj vezical 11. Sondaj naso-gastric 12. Oxigenoterapie - modalități de administrare 13. Manevre terapeutice în politraumatism 14. Poziții de transport CARDIOLOGIE (3 luni
EUR-Lex () [Corola-website/Law/191370_a_192699]
-
1 JO L 262, 27.09.1976, p. 24. 2 JO L 194, 18.07.2001, p. 36. 3 JO L 398, 30.12.1989, p. 24. 4 JO L 365, 31.12.1994, p. 1. 5 Studiu privind carcinogenitatea dermică a două produse de gudron de cărbune prin aplicare epicutanată la șoareci masculi CD-1 (78 săptămâni), raport final întocmit de Institutul Fraunhofer de Cercetări privind Toxicitatea și Aerosolii (Hanovra, Germania). 6 Avizul privind riscul de cancer pentru consumatori provocat de
jrc5144as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90312_a_91099]
-
studiate cel puțin două căi diferite de administrare. Una dintre acestea poate fi aceeași sau similară cu cea propusă pentru speciile țintă. Dacă este anticipată o expunere substanțială a utilizatorului la produsul medicinal veterinar, de exemplu prin inhalare sau contact dermic, aceste căi trebuie studiate. 3.1.4. În scopul reducerii numărului animalelor implicate și a suferinței acestora, trebuie perfectate continuu noi protocoale pentru testarea toxicității dozei unice. Studiile efectuate în conformitate cu aceste proceduri noi trebuie acceptate în momentul în care sunt
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R27 Foarte toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: ≤ 50 mg/kg. R26 Foarte toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: ≤ 0,25 mg/litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: ≤ 0,5 mg/litru/4
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R24 Toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: 50 < DL50 ≤ 400 mg/kg. R23 Toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: 0,25 < CL50 ≤ 1 mg /litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: 0,5
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R21 Nociv în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: 400 < DL50 ≤ 2 000 mg/kg. R20 Nociv în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: 1 < CL50 ≤ 5 mg /litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: 2 < CL50
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de importanță toxicologica) la o expunere repetată sau prelungită pe o cale potrivită. Substanțele și preparatele se clasifică cel putin că nocive atunci cand efectele menționate se observă la nivele de ordinul a: - oral, șobolan ≤ 50 mg/kg (greutatea corpului)/zi, - dermic, șobolan sau iepure ≤ 100 mg/kg (greutatea corpului)/zi, - inhalare, șobolan ≤ 0,25 mg/l, 6 h/zi. Valorile orientative menționate se pot aplica direct atunci când se observă leziuni severe într-un test de toxicitate subcronică (90 de zile). La
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
minimă importantă toxicologica. (c) modificări ale greutăților organelor fără semne de disfuncție a organelor; (d) răspunsuri de adaptare (de ex. migrarea macrofagilor în plămâni, hipertrofia ficatului și inducția enzimatica, răspunsuri hiperplastice la iritanți). Efectele locale asupra pielii produse prin aplicarea dermica repetată a unei substanțe căreia i se potrivește mai bine R38 "iritant pentru piele" sau (e) dacă a fost demonstrat un mecanism de toxicitate specific speciei (de ex. căi metabolice specifice). 3.2.5. Corosiv Clasificarea substanțelor sau preparatelor drept
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
carcinogenitate, exceptând cazurile în care: a) în condițiile de utilizare stabilite, este prevăzută administrarea pe cale orală a produsului medicinal veterinar; sau ... b) în condițiile de utilizare stabilite, este prevăzută expunerea utilizatorului la produsul medicinal veterinar pe alte căi decât calea dermică; sau ... c) substanța activă sau metaboliții pot ajunge în produsele alimentare care provin de la animalul tratat. ... 4. Alte cerințe 4.1. Studii speciale 4.1.1. Pentru anumite grupuri de substanțe sau dacă efectele observate în timpul studiilor cu doze repetate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/245754_a_247083]