164 matches
-
codifică o familie de enzime cu rol în detoxificare care inactivează electrofilic carcinogenii prin conjugare cu glutation [58]. În cazul mediatorilor inflamației implicați în procesul de transformare malignă a colangiocitelor, unele studii au demonstrat că supraexpresia IL-6 este datorată inactivării epigenetice a genei SOCS3 și EGFR prin hipermetilarea regiunilor promotoare [10, 61]. ROLUL MICROARN (MIARN) ÎN DIAGNOSTICUL CCA O expresie anormală a miARN a fost evidențiată și în CCA, iar o analiză extinsă a expresiilor miARN a evidențiat profile specifice ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cazul miR-370 oncogena țintă este MAP3K8 (mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8). Un nivel crescut al expresiei IL-6 din CCA reduce expresia miR-370 și determină activarea oncogenei MAP3K8, definind un mecanism prin care o citokină asociată procesului inflamator poate modula epigenetic expresia genelor și astfel contribuie direct la tumorigeneză [64]. ANGIOGENEZA Implicarea VEGF (vascular endothelial growth factor) în neoangiogeneza asociată CCA a fost demonstrată în câteva studii printr-o expresie crescută a acestuia în țesutul tumoral și în variate linii celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
ca răspuns la semnalele din mediul intrași extracelular. Structura și activitatea unei proteine sunt specificate la nivel genetic, dar sunt, de asemenea, influențate de alte proteine cu care aceasta se asociază și reacționează. O direcție interesantă este cea a fenomenelor epigenetice, într-un sens foarte general acestea acoperind trecerea de la un genotip particular la fenotip. În genetică, între mecanismele epigenetice descrise un loc important îl ocupă metilarea ADN-ului, prin care o genă sau o regiune a unei gene este împiedicată
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
sunt, de asemenea, influențate de alte proteine cu care aceasta se asociază și reacționează. O direcție interesantă este cea a fenomenelor epigenetice, într-un sens foarte general acestea acoperind trecerea de la un genotip particular la fenotip. În genetică, între mecanismele epigenetice descrise un loc important îl ocupă metilarea ADN-ului, prin care o genă sau o regiune a unei gene este împiedicată să se exprime, datorită modificării structurii chimice a ADN-ului (Jablonka și Lamb, 2002). Dezvoltarea umană normală presupune o
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
important îl ocupă metilarea ADN-ului, prin care o genă sau o regiune a unei gene este împiedicată să se exprime, datorită modificării structurii chimice a ADN-ului (Jablonka și Lamb, 2002). Dezvoltarea umană normală presupune o serie de procese epigenetice care sunt mijlocite de acest mecanism, pentru a se putea face trecerea de la embrion, făt, nou-născut, copil, la adolescent, adult, vârstnic. Dar infecțiile sau dieta pot de asemenea afecta procesele de metilare. Prin inhibarea cvasi-permanentă a expresiei genice, ca urmare
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
vârstnic. Dar infecțiile sau dieta pot de asemenea afecta procesele de metilare. Prin inhibarea cvasi-permanentă a expresiei genice, ca urmare a unor agenți toxicologici, este afectată capacitatea organismului de a se adapta la mediu. Interesant este faptul că unele patternuri epigenetice de expresie a genelor poate fi moștenită și poate afecta inclusiv bolile cu transmitere genetică. Astfel, prin așa-numitul proces de imprinting genetic, patternul de metilare prezent la unul dintre părinți este transmis la copil și în unele cazuri a
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
perspectiva dezvoltării. Sindroamele Prader-Willi și Angelman, deși clinic diferite, sunt caracterizate prin pierderea funcției a două regiuni strâns legate, situate în partea proximală a brațului lung al cromozomului 15 (15q11-q13). Particularitatea tulburărilor constă în pierderea funcției alelei, prin metilare (mecanism epigenetic, descris într-un capitol anterior), care provine de la mamă (sindrom Angelman, în 70% de cazuri), sau de la tată (sindrom Prader-Willi, în 75% din cazuri). Mecanismul responsabil este cel al așa-numitei amprentări sau întipăriri genetice (imprinting genetic). Sindromul Angelman apare
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
de mediu. Fenotipul este reprezentat de comportament, acesta asigurând circularitatea relațiilor dintre organism și mediu; organismul își alege mediul, modificându-l în măsura în care depinde de el (Piaget, 1965). După Larousse (2006), este rezultatul interacțiunii dintre expresia genotipului și condițiile de mediu epigenetice. În domeniul comportamental, combinația indisociabilă a proceselor de maturizare și experiență în cursul ontogeniei individuale generează un fenotip singular. FERMITATE (< fr. fermeté) - Atitudine de adoptare rapidă, conștientă și de durată a unei poziții luate într-o situație-problemă, dar și adoptarea
[Corola-publishinghouse/Science/1932_a_3257]
-
un rol important în apariția varietăților: Trebuie să recunosc că am fost cândva mai intrigat de poziția lui Emil Racoviță față de curentele neodarwiniste și mai pornit în nuanțele critice. Ultimele cercetări genetice însă caută să pună în lumină rolul rețelei epigenetice în emergența organismelor (evoluție) și chiar influența pe care o poate exercita mediul în adaptare. Deși factorii lamarckieni ai transformismului au fost contestați de T.S.E. se aduc argumente tot mai plauzibile care provoacă o reexaminare a acestora. Oarecum izolat de
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
la cunoaștere. Este ca și cum genele știu ce trebuie să facă în celulă, când și cum trebuie să acționeze. Nimic nu se realizează întâmplător. Genele funcționează ca un fel de programe, iar legile biologice sunt întrupate în gene (și în rețeaua epigenetică autopoietică), așa cum legile fizicii par a fi întrupate în programe, după cum consideră Turing (1950). Deutsch (2006) consideră că: (Principiul lui Turing postulează faptul că este posibil să construim un generator al realității virtuale al cărui repertoriu să includă toate mediile
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
riscul inegal pentru CHC, chiar în aceeași regiune geografică și cu expunere aproximativ egală la factorii de risc de mediu, se presupune că factorii genetici joacă un rol important ca factori de susceptibilitate. Progresele majore în domeniul geneticii, transcriptomicii și epigeneticii reprezintă trepte spre predicția individuală a riscului de carcinogeneza hepatică și spre o medicină personalizată [2]. CHC se caracterizează printr-o heterogenicitate marcată fenotipica și moleculară, încă departe de a fi elucidata [3]. Genetică în CHC a făcut progrese importante
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
proces de eliberare „spontană și activă” [149, 150]. ADN CIRCULANT LIBER (cf ADN) Cuprinde ADN-ul genomic, epigenomic, mitocondrial și viral [151]. Importantă pentru diagnosticul și prognosticul CHC constă în faptul că cf ADN este purtătorul unor caracteristici genetice și epigenetice identice cu cele ale ADN-ului tumoral, ceea ce îl transformă în veritabil biomarker în CHC [151, 152]. Modificări genetice Prin posibilitățile tehnice actuale se pot determina o serie de modificări genetice la nivelul cfADN: mutații, SNP, perturbarea balanței alelice, pierderea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
AFP-L3. Prin această triplă combinație se obține o acuratețe diagnostica de 76,2%. Scăderea valorii cfADN după hepatectomia cu intenție de radicalitate indică importanța acestei determinări cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
2%. Scăderea valorii cfADN după hepatectomia cu intenție de radicalitate indică importanța acestei determinări cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli displazici și modificările epigenetice ar putea servi că un biomarker pentru screening-ul pacienților cu risc crescut de CHC [87]. Majoritatea cercetărilor au investigat procesele epigenetice la nivel tisular, dar concordanță modificărilor în ADN-ul circulant cu cel tumoral a confirmat existența acestora și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli displazici și modificările epigenetice ar putea servi că un biomarker pentru screening-ul pacienților cu risc crescut de CHC [87]. Majoritatea cercetărilor au investigat procesele epigenetice la nivel tisular, dar concordanță modificărilor în ADN-ul circulant cu cel tumoral a confirmat existența acestora și în periferie. Evidențierea hipermetilării RASSF1A se corelează cu prognosticul nefavorabil de supraviețuire [166], iar metilarea aberantă a insulei CpG a genei GSTP1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
acestora și în periferie. Evidențierea hipermetilării RASSF1A se corelează cu prognosticul nefavorabil de supraviețuire [166], iar metilarea aberantă a insulei CpG a genei GSTP1 are rol în diagnosticul precoce și supravegherea neinvazivă [167]. Se semnalează posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene (CDKL2, CDKN2A, HIST1H3G, ȘTEAP 4 și ZNF154) cu rol potențial diagnostic [168]. Scăderea valorii serice a indicelui de metilare a p16 INK4a după hepatectomie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
stabile de-a lungul timpului: premorbiditate până la debut, în timpul perioadei de stare și floride și până la remisie. Aceste trăsături nu ar trebui să fie interpretate ca fiind imuabile din punct de vedere al dezvoltării: mai curînd ele sunt modelate epigenetic prin tranzacționarea cu factorii de mediu la nivelul fiecărei faze de dezvoltare. Rezultatele “Studiilor Finlandeze pe Copiii Adoptați” sugerează că în egală măsură un mediu înconjurător disturbat și o vulnerabilitate înnăscută pentru maladie sunt necesare pentru a genera schizofrenia 1
Particularităţi în debutul schizofreniei : strategii de evaluare şi abordare terapeutică by Andrei Radu () [Corola-publishinghouse/Science/1840_a_92284]
-
în cadrul Facultății de Biologie a Universității „Al.I. Cuza“ din Iași. Direcțiile principale de cercetare au fost: evoluție și adaptare; citogenetică vegetală și animală; biologia unor specii de plante spontane și cultivate, cu referire specială la problema determinismului genetic și epigenetic al variabilității individuale, cu aprecierea rolului evolutiv al diverselor categorii de variații; studiul biologiei unor specii de plante sexuate și apomictice înrudite, cu aprecierea rolului evolutiv al apomixiei; protecția și ameliorarea mediului; posibilități de intervenție în dinamica unor ecosisteme naturale
Personalităţi ieşene: omagiu by Ionel Maftei () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91547_a_93092]
-
studiile experimentale evidențiază faptul că infecția singură nu produce dezvoltarea cancerului, ci crește producerea de nitrozamine endogene [76, 77]. Pe baza modelelor experimentale, nitrozaminele sunt considerate ca genotoxice cu efect carcinogenic, iar infecția cu O. viverrini, ca având un rol epigenetic [78]. COLANGITA SCLEROZANTĂ PRIMITIVĂ Colangita sclerozantă primitivă (CSP), o boală autoimună a tractului biliar ce determină fibroză și stricturi ale căilor biliare extra și/sau intrahepatice este un factor de risc recunoscut pentru CC. Inflamația cronică, proliferarea epiteliului biliar, producerea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
prin dezvoltarea de terapii țintite față de acest subset celular să se obțină noi mijloace de control ale colangiocarcinomului [51]. ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN LIBER CIRCULANT ADN-ul liber circulant reprezintă fragmente ale ADN-ului genomic, care conțin modificările genetice și epigenetice existente în ADN-ul tumorii primare: mutații ale oncogenelor și genelor supresoare tumorale, rearanjări cromozomiale, instabilitatea microsateliților, modificări epigenetice [53-56]. Cercetările privind ADN-ul liber circulant în tumorile căilor biliare sunt rare și nu există un profil plasmatic definit. MICRO-ARN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN LIBER CIRCULANT ADN-ul liber circulant reprezintă fragmente ale ADN-ului genomic, care conțin modificările genetice și epigenetice existente în ADN-ul tumorii primare: mutații ale oncogenelor și genelor supresoare tumorale, rearanjări cromozomiale, instabilitatea microsateliților, modificări epigenetice [53-56]. Cercetările privind ADN-ul liber circulant în tumorile căilor biliare sunt rare și nu există un profil plasmatic definit. MICRO-ARN Micro-ARN (mi-ARN) este reprezentat de moleculele mici de ARN care conțin 19-25 nucleotide, care controlează expresia genelor, intervenind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
datelor de laborator. Studiile referitoare la interacția energiei radiante cu țesuturile organismului au contribuit la conturarea ideii moderne care susține că: „procesul de carcinogeneză este multifactorial și multistadial, indus de factorii carcinogeni (de orice natură) care produc leziuni genetice și epigenetice în celulele susceptibile, celule care astfel dobândesc avantaje selective de creștere și se înscriu într-o expansiune clonală ca rezultat al activării protooncogenelor și inactivarea genelor tumoral supresoare“. 1.2.2. Carcinogeneza cu factori chimici Prima semnalare a implicării unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Blocarea miARN se produce la nivelul unui „anumit pas“ al biosintezei miARN. Unele dintre „deranjamentele“ pe care unele virusuri le produc în structura miARN-urilor celulare, duc la carcinogeneză (M. S. Kumar și colab., 2007).64 d) Virusurile induc modificări epigenetice în celula gazdă. Așa cum se știe, prin epigeneză se înțelege ansamblul de modificări chimice care modifică expresia genomului fără a-i altera secvenționalizarea. Sunt transmise în cursul desfășurării mitozei. În ultimii ani, o serie de virusuri oncogene au fost cercetate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]