145 matches
-
de cap și gât și cancer de sân au evidențiat un exces neexplicat de mortalitate . MIRCERA nu este aprobat pentru tratamentul anemiei la pacienții cu cancer . Siguranța administrării și eficacitatea tratamentul cu MIRCERA nu a fost stabilită la pacienții cu hemoglobinopatii , crize convulsive , hemoragii sau antecedente recente de hemoragii care au necesitat transfuzii sau cu număr de trombocite mai mare de 500 x 109/ l . Ca urmare , se recomandă precauție la acești pacienți . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte
Ro_638 () [Corola-website/Science/291397_a_292726]
-
de cap și gât și cancer de sân au evidențiat un exces neexplicat de mortalitate . MIRCERA nu este aprobat pentru tratamentul anemiei la pacienții cu cancer . Siguranța administrării și eficacitatea tratamentul cu MIRCERA nu a fost stabilită la pacienții cu hemoglobinopatii , crize convulsive , hemoragii sau antecedente recente de hemoragii care au necesitat transfuzii sau cu număr de trombocite mai mare de 500 x 109/ l . Ca urmare , se recomandă precauție la acești pacienți . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte
Ro_638 () [Corola-website/Science/291397_a_292726]
-
fi de tip hipocrom (sărace în pigment) și microcitic (mai mici decît în mod normal). În hemoliză (distrugere a hematiilor mai rapidă decît sinteza), icterul asociat este cauzat de metabolitul bilirubină și de hemoglobina circulantă care poate determina blocaj renal. Hemoglobinopatiile sunt mutații la nivelul lanțului globinei, cele mai des întîlnite fiind anemia falciformă (siclemie) și talasemie; tot în cadrul globinopatiilor sunt și porfiriile, caracterizate de erori în sinteza hemului. La nivel mai mic se pare că hemoglobina A se combină cu
Hemoglobină () [Corola-website/Science/304450_a_305779]
-
modificări în structura primară, secundară, terțiară sau cuaternară, a moleculelor, în special a celor complexe ca proteinele, lipo- și glicoproteinele, ADN, ARN, enzimele, hemoglobina, imunoglobulinele, receptorii ș.a. Totalitatea bolilor care au la bază leziuni moleculare sunt cuprinse în patologia moleculară (hemoglobinopatiile, enzimopatiile, receptoropatiile, membrano-patiile, imunopatiile); leziuni subcelulare - afectarea organitelor celulare în mod selectiv sau nespecific de către diferiți factori patogeni: membranele citoplasmatice, care sunt primele ținte ale acțiunii factorilor patogeni și sunt lezate de majoritatea acestora, antrenând leziuni secundare ale altor organite
Modulul 4 : Aspecte clinice şi tehnologice ale reabilitării orale (implantologie, reabilitarea pierderilor de substanţă maxilo-facială) by Norina-Consuela FORNA () [Corola-publishinghouse/Science/101015_a_102307]
-
în eliberarea de nucleoproteide în exces ca urmare a lizei leucocitelor. Constatări asemănătoare au fost făcute în maladia lui Vaquez-Osler (hiperglobulia esențială) și în maladia lui Minkovski-Chauffard (anemie și icter moderat, probabil prin hemoliză cu caracter ereditar) și în diverse hemoglobinopatii, ca și în psoriazis, în maladia lui Kahler (mielomul multiplu), în diverse cancere și ca urmare a radioterapiei și a chimioterapiei cu citotoxice. Încă odată remarcăm importanța examenului calculilor pentru precizarea compoziției, în primul rând a nucleului lor, care în
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament. by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
cordonului ombilical. Cordocenteza (indicații): diagnosticarea rapidă a sindromului Down sau a altor anomalii cromozomiale fetale; evaluarea precisă a prezenței unei anomalii cromozomiale - atunci rezultatul CVS este ambiguu; diagnosticarea unor boli infecțioase; efectuarea hemoleucogramei și numărătorii de trombocite fetale; diagnosticarea unor hemoglobinopatii ereditare; dozarea bilirubinei; dozarea anticorpilor. Cordocenteza - riscuri: riscul de pierdere a sarcinii după această procedură este de 1,4%; hemoragie; infecție; bradicardie fetală tranzitorie. Embrio/fetoscopia tehnică de vizualizare a embrionului, respectiv a fătului prin introducerea unui endoscop în cavitatea
Asistenţa la naştere în prezentaţie craniană şi pelvină by Mihai Botez, Vasile Butnar, Adrian Juverdeanu () [Corola-publishinghouse/Science/305_a_1432]
-
anomalii, de tipul trisomiilor, translocațiilor sau delețiilor - cu o rezoluție de câteva megabaze. 6.2.4. Teste de analiză a proteinelor Aceste teste nu evaluează direct materialul genetic, ci funcția sau expresia genelor la nivel de proteine. De exemplu, testarea hemoglobinopatiilor prin electroforeză (separarea moleculelor încărcate într-un câmp electric) reprezintă un exemplu de măsurare indirectă a funcției alterate a unei gene. Molecula de hemoglobină este compusă din patru lanțuri polipeptidice, două alfa și două beta. Genele corespuzătoare celor două tipuri
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
gripei: adulți și copii, rezidenți în instituțiile de ocrotire socială, precum și pacienții unităților care găzduiesc persoane cu afecțiuni medicale cronice; persoanele (adulți și copii) care au necesitat spitalizare în ultimul an datorită unor boli cronice: (inclusiv diabet zaharat), disfuncții renale, hemoglobinopatii sau imunosupresie; copii și adolescenți (6-18 ani) care sunt supuși terapiei îndelungate cu aspirină fiind astfel la risc de a dezvolta sindrom Reye după gripă; persoanele de toate vârstele infectate cu virusul imunodeficienței umane; persoane în vârstă de 65 de
Agenda2004-41-04-general6 () [Corola-journal/Journalistic/282971_a_284300]
-
AG. Și nucleotidele adiacente acestor dinucleotide marcatoare ale marginilor secvenței intronice trebuiesc conservate, spre a se constitui în așa numitele secvențe consens, în cadrul prelucrărilor posttranscripționale din splicing. Alterarea acestor secvențe conduce la dereglarea sintezei hemoglobinei și este întâlnită în anumite hemoglobinopatii (Weatherall, 2001). Procesarea pre-ARNm pentru globină implică și adiția unui sector de resturi de A (poliadenilare) la terminalul 3’ de la nivelul unei secvențe semnal AATAAA conservată în 3’UTR și aflată la aproximativ 10-30 nucleotide în amonte, de unde transcriptul inițial
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nouă poziții invariante care sunt interpretate a fi esențiale în îndeplinirea funcțiilor specifice ale hemoglobinelor la organismele vertebratelor (Passarge, 2001), deoarece s-a constatat că modificarea prin mutație a acestor aminoacizi este incompatibilă cu viața individului sau se asociază cu hemoglobinopatii severe. În cadrul prelucrărilor posttranscriere ale pre-ARNm pentru globină care are transcriși atât exonii cât și intronii, intronii vor fi buclați și excizați sub acțiunea maturazelor (enzime de tip ribonucleazic și recombinazic specifice ARN), iar exonii vor fi sudați în cadrul reacțiilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care mutația „a fost interzisă” de selecția naturală, deoarece, atunci când aceasta a afectat asemenea poziții, fie că a dus la moartea individului purtător, având deci efect letal și fiind eliminată din genofondul populațional, fie că s-a asociat cu variate hemoglobinopatii. Pornindu-se de la gena inițială ce guverna sinteza unei globine ancestrale, o primă duplicație genică de acum aproximativ 400-500 milioane de ani - vârsta la care se estimează, pe baze paleontologice, că s-a diferențiat strămoșul vertebratelor tetrapode -, acesta fiind o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ocupate de aceiași aminoacizi, poziții care se consideră a fi esențiale în realizarea funcției hemoglobinei, pentru că atunci când sunt afectate de mutații apar perturbații majore în desfășurarea normală a funcției eritrocitelor, unele fiind incompatibile cu viața, altele asociindu-se cu variate hemoglobinopatii. Asemănările dintre structura și funcția mioglobinei și a hemoglobinelor au constituit argument în sprijinul ipotezei derivării genelor pentru catenele globinice din gena pentru mioglobină, prin mecanismele duplicației genice. Ca și mioglobina, primele hemoglobine au fost probabil monomerice. Asemenea hemoglobine monomerice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Aceste date, alături de constatarea recentă a existenței unor diferențe semnificative cu specificitate de specie ne arată că domeniul reglării activității genelor pentru globine este unul complex și încă puțin înțeles (Strachan și Read, 2004). 16.1.5. VARIANTE HEMOGLOBINICE ȘI HEMOGLOBINOPATII Evenimentele mutaționale care modifică secvența de nucleotide din genele pentru globine sunt cauzate de factori mutageni externi (fizici, chimici sau biologici) dar și de factori mutageni endogeni printre care replicația eronată a ADN, crossing-over inegal meiotic sau mitotic care conduce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ce poate fi recunoscută după modificarea mobilității sale electroforetice, iar mutantele hemoglobinice care nu și-au modificat sarcina electrică și nici mobilitatea electroforetică, pot fi recunoscute numai dacă au indus modificarea funcției hemoglobinei și au determinat o anumită boală - o hemoglobinopatie. Dar, majoritatea mutațiilor hemoglobinice, indiferent dacă au modificat sau nu încărcătura electrică și mobilitatea electroforetică, nu modifică funcția hemoglobinei, fiind compatibile cu o sănătate cvasinormală a purtătorilor. Substituțiile de aminoacizi ce au loc spre capetele catenelor hemoglobinice (domeniile 1 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asigură supraviețuirea și perpetuarea speciei într-un mediu de viață particular; fără existența unei asemenea gene în structura genetică a populației, populația din zonele cu malarie endemică ar fi dispărut, aceste zone rămânând eventual depopulate. 16.1.5.2. Alte hemoglobinopatii umane și mecanismele lor genetice Mutațiile genelor globinice reprezentate prin substituții de baze azotate, deleții sau alte rearanjări ale secvenței de nucleotide determină fie o producție scăzută de hemoglobină, fie absența uneia dintre catene. Consecința este fie modificarea capacității de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre aceștia și molecula de hem, condiționând apariția unor anemii, unele letale, altele mai mult sau puțin severe. Variantele hemoglobinice la care este afectată nu numai structura dar și funcția hemoglobinei, pot determina diferite stări patologice, cunoscute sub denumirea de hemoglobinopatii. Acestea pot fi încadrate în următoarele categorii:anemii hemolitice, datorate instabilității hemoglobinelor;methemoglobinemie, datorată oxidării mai rapide a hemoglobinei;eritrocitoză, datorată afinității anormale pentru oxigen;modificări celulare falciforme (fenomenul sickling), datorită distorsionării membranei eritrocitare, ca urmare a sintezei HbS. Cu excepția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de eritropoietină și, în consecință, diminuarea ratei de formare a eritrocitelor. În asemenea condiții se instalează o ușoară anemie cronică, fapt care a și fost dovedit în cazul a două dintre cele trei hemoglobine anormale. Există și alte tipuri de hemoglobinopatii în care apar hemoglobine anormale ca urmare a unor mutații care marchează terminarea sintezei, prin substituția de baze azotate la nivelul ADN, ceea ce face ca în molecula de ARNm pentru globină, în locul unui codon codificator de aminoacizi (codon sens), să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un codon stop UAG, la nivelul căruia este stopată sinteza catenei globinice modificată. Sunt cunoscute și alte mutații de deleție care modifică cadrul de citire și chiar deleții totale de gene hemoglobinice. Deleția totală a genelor Hbα determină grupul de hemoglobinopatii cunoscute sub denumirea de α-talasemii. Deleția atât a genelor Hbδ cât și a genelor Hbβ determină persistența ereditară a hemoglobinei fetale (HPFH) ce caracterizează hemoglobinopatiile cunoscute sub numele de Hbδβ - talasemii. Deleții de până la 15 nucleotide în acizii nucleici, corespunzând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și chiar deleții totale de gene hemoglobinice. Deleția totală a genelor Hbα determină grupul de hemoglobinopatii cunoscute sub denumirea de α-talasemii. Deleția atât a genelor Hbδ cât și a genelor Hbβ determină persistența ereditară a hemoglobinei fetale (HPFH) ce caracterizează hemoglobinopatiile cunoscute sub numele de Hbδβ - talasemii. Deleții de până la 15 nucleotide în acizii nucleici, corespunzând la deleția a 5 aminoacizi în catenele globinice, conduc la apariția unor hemoglobine anormale (tabelul 16.3). Deleții intracatenare multiple conduc la sinteza unor hemoglobine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
missense, consecința acesteia este variabilă, depinzând de încărcătura electrică și dimensiunea aminoacidului substituit în catena polipeptidică, precum și de poziția ocupată de acesta, existând nouă poziții invariante care, atunci când sunt afectate de mutație, dacă nu au efect letal, se asociază cu hemoglobinopatii de o simptomatologie variabilă. Atunci când un aminoacid hidrofil aflat la suprafața tetramerului hemoglobinic este înlocuit cu un aminoacid hidrofob, așa cum se întâmplă în cazul anemiei falciforme în care acidul glutamic din poziția a 6-a este substituit cu valina (β6
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbH este determinată de heterozigoția compusă pentru HbCoSp și deleția a două gene α (α-thal 1). La astfel de pacienți se găsește o singură genă Hbα, deoarece cromozomul cu HbCoSp codifică sinteza a numai 2-3% din hemoglobina anormală. β-talasemiile sunt hemoglobinopatii datorate unor condiții genetice anormale care au drept urmare o deficiență a sintezei Hbβ. Ele se clasifică în talasemii β+ și talasemii β0. În cazul talasemiilor β+ se înregistrează o oarecare sinteză a catenelor globinice β, iar în talasemiile β0 nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
β0 și foarte mult diminuată la homozigoții pentru talasemie β+, cea mai mare parte a hemoglobinei fiind de tip fetal (α2γ2). Creșterea corporală este compromisă și moartea survine în adolescență sau chiar în copilărie. Această boală reprezintă cea mai severă hemoglobinopatie, constituind o problemă de sănătate publică în țările unde boala este comună, așa cum sunt Cipru și Tailanda. În populațiile de negri este frecventă talasemia β HbS care, simptomatologic, se aseamănă cu anemia falciformă. Talasemia β HbE este comună în Tailanda
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
două restricte), de la persoanele normale, unul de 175 perechi de nucleotide și altul de 201 perechi de nucleotide (fig. 16.22). Mutații genetice în talasemii Talasemia este o anemie cronică cu aspecte clinice degenerative, uneori deosebit de severe. În realitate, această hemoglobinopatie reprezintă un grup heterogen de boli ale sângelui determinate de descreșterea sau absența sintezei de catene globinice (Olivieri, 1999; Weatherall și Clegg, 1981). În funcție de tipul de catenă globinică care nu este sintetizată în cantitate normală, se diferențiază trei tipuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se obțină unele date asupra reglării transcripției genelor globinice și asupra efectului și naturii mutațiilor de la nivelul sectoarelor reglatoare și necodificatoare ale acestor gene, în diferite populații umane. 16.1.6 APLICAREA TEHNICILOR MOLECULARE LA NIVEL DE ADN ÎN ANALIZA HEMOGLOBINOPATIILOR UMANE Dat fiind faptul că la om eritrocitele mature în care se sintetizează hemoglobina sunt lipsite de nucleu, transcrierea ARNm pentru globină are loc în precursorii nucleați ai acestora (eritroblaste). Dar, genele pentru diferite catene globinice ale hemoglobinei umane au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
analizei RFLP, reprezentată de cunoașterea prealabilă a fragmentelor care conțin mutația. Diferența observată nu reprezintă rezultatul unei mutații, ca în cazul demonstrării directe a unei deleții. Dacă modelul electroforetic din tehnica Southern blot al ADN de la persoanele afectate de o hemoglobinopatie nu diferă de acela evidențiat la persoanele neafectate, înseamnă că această metodă de analiză nu este relevantă pentru cazurile investigate și alta este cauza condiției patologice. Utilizarea acestor tehnici a permis depistarea delețiilor genei pentru catena α a hemoglobinei, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]