116 matches
-
Vaccinarea cu imunogeni de tip VLP, specifici fiecărei specii, induce un răspuns imun umoral care asigură protecție în cazul expunerii la virus. Prevenind infecția virală, vaccinarea previne și dezvoltarea consecutivă a cancerului. Această protecție este restrânsă la fiecare genotip, protecția heterologă este precară și se pierde în timp. Indicația de administrare a Gardasil se bazează pe demonstrarea eficienței în trialuri clinice la femei între 16-26 ani și pe demonstrarea imunogenității la copii și adolescenți 9-15 ani. Imunogenitatea a fost studiată cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este unul din dezideratele formulate pentru un viitor vaccin HPV mai performant. Această recomandare are la bază studiile care susțin că infecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este unul din dezideratele formulate pentru un viitor vaccin HPV mai performant. Această recomandare are la bază studiile care susțin că infecția persistentă ca mobil al transformării maligne nu este limitată numai la persistența unui singur genotip ci și la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
elementul obiectiv de apreciere a eficienței vaccinării (Carter J. și colab., 2000). Răspunsul imun humoral țintește glicoproteinele capsidare care diferă de la un izolat la altul și explică parțial spectrul restrâns al protecției. Obținerea unor vaccinuri care să inducă o rezistență heterologă, vaccinuri care să protejeze împotriva tipurilor HPV, atât de numeroase, constituie o provocare pentru cercetători. Stimularea răspunsului imun care este direcționat împotriva proteinelor interne sau proteinei capsidare minore - L2, mai conservate, constituie o posibilă soluție (Kawana K. și colab., 1999
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la vindecarea sau regresia infecției. Anticorpii virus neutralizanți recunosc epitopi dispuși pe suprafața proteinelor capsidare L1 și L2 (Kawana K. și colab., 1999). Anticorpii anti L1 au o specificitate limitată la fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L1 ar putea conferi și proprietăți terapeutice vaccinurilor actuale (Stern P. și colab., 2005). In formularea VLP L1, vaccinurile Gardasil sau Cervarix nu au proprietăți terapeutice. Vaccinurile actuale induc răspuns imun homolog tipurilor HPV incluse în vaccin. Promovarea unui răspuns heterolog, fie și parțial, ar fi dezirabilă și teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2004). În încercarea de-a corecta aceste neajunsuri s-au formulat și alte cerințe pentru ceea ce ar fi un vaccin HPV „ideal” (Schiller J.T. și colab., 2008): - să includă și alte genotipuri oncogene sau să inducă și protecție heterologă; - să fie ieftine, stabile în timp și administrabile noninjectabil; - să aibe și aplicații terapeutice. Progresele în biologia moleculară și imunologie promit optimizarea performanțelor de siguranță și imunogenitate ale vaccinurilor. Între noile procedee de obținere menționăm: vaccinurile subunitare (peptide virale), antigene
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinurile în uz). Alți adjuvanți au țintit stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au fost dezvoltate după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
biodegradabile ZYC 101 (Garcia și colab., 2004), coadministrarea cu celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți. VECTORI VIRALI Vaccinurile cu vectori virali au avantajul de a fi înalt imunogene și de a induce și un oarecare răspuns heterolog. Rezervele în raport cu această soluție sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal care exprima proteinele E6 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
epitopilor exprimați căci proteinele himeră pot afecta viabilitatea recombinanților virali. Chiar dacă aceste vaccinuri nu previn evoluția cancerului, ele atenuează simptomatologia. În concluzie, vaccinurile de generația a 2-a constituie opțiunea pentru decada următoare, opțiune care va permite inducția unui răspuns heterolog sau/și cu proprietăți terapeutice în cancerul de col sau leziunile precanceroase. Îndeplinirea tuturor condițiilor de inocuitate, imunogenitate, raport cost-eficiență va trebui să indice un progres în raport cu vaccinurile actuale. Introducerea unor vaccinuri noi va necesita însă costuri și timp greu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu au fost protejate decât în raport cu celelalte genotipuri. Cu alte cuvinte, primoinfecția cu un tip HPV, înainte de vaccinare compromite eficiența în raport cu acest tip dar nu interferă protecția împotriva celorlalte tipuri componente ale vaccinului. De asemenea, vaccinurile nu protejează împotriva infecției heterologe, cu alte genotipuri decât cele din vaccin, și nu au efect terapeutic în cancerul de col. Vârsta recomandată pentru vaccinare în SUA este 11-12 ani, dar vaccinul poate fi administrat fetelor și femeilor între 13-26 ani cu condiția demonstrării prin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]