243 matches
-
antilipolitic insulinic redus în aceste adipocite, secundar afinității scăzute a receptorului (59). Răspunsul scăzut al IRS-1 contribuie suplimentar la insulinorezistența și lipoliza crescută din adipocitele viscerale (52). La normoponderali, la nivelul depozitul adipos omental există o relație directă între intensitatea lipolizei catecolaminin-mediată și cantitatea de receptori β1/ β2, cu afinitate normală a acestora și răspuns lipolitic normal la agoniștii ce intervin în cascada lipolitică postreceptor (61). La subiecții obezi s-a înregistrat o lipoliză catecolamin-indusă crescută în regiunea abdominală comparativ cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
omental există o relație directă între intensitatea lipolizei catecolaminin-mediată și cantitatea de receptori β1/ β2, cu afinitate normală a acestora și răspuns lipolitic normal la agoniștii ce intervin în cascada lipolitică postreceptor (61). La subiecții obezi s-a înregistrat o lipoliză catecolamin-indusă crescută în regiunea abdominală comparativ cu cea gluteo-femurală. Caracteristicile specifice obezității viscerale, 1) acțiune lipolitică crescută a catecolaminelor și 2) răspuns antilipolitic scăzut la insulină, se păstrază în obezitate (61). Fluxul crescut în sistemul venos portal de acizi grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
sunt lipsite de ARNm al receptorilor specifici. Acest fapt ce susține ipoteza că progesteronul acționează indirect prin intermediul receptorilor pentru glucocorticoizi (61). 4. Receptorul adenozinic Adenozina fiind un puternic agent vasodilatator și lipolitic, poate fi considerată un reglator autocrin atât a lipolizei cât și a insulinosensibilității în țesutul adipos uman. Concentrația adenozinei este mai mare în regiunea omentală față de cea subcutană abdominală, dar inhibiția lipolizei receptor-dependentă este mai redusă în primul depozit (61). 5. Receptorii catecolaminici (vezi lipoliza) 4.3. Metode de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
adenozinic Adenozina fiind un puternic agent vasodilatator și lipolitic, poate fi considerată un reglator autocrin atât a lipolizei cât și a insulinosensibilității în țesutul adipos uman. Concentrația adenozinei este mai mare în regiunea omentală față de cea subcutană abdominală, dar inhibiția lipolizei receptor-dependentă este mai redusă în primul depozit (61). 5. Receptorii catecolaminici (vezi lipoliza) 4.3. Metode de estimare a compoziției corporale și a distribuției țesutului adipos Masa totală de țesut adipos este dificil de evaluat corect prin metodele uzuale și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
reglator autocrin atât a lipolizei cât și a insulinosensibilității în țesutul adipos uman. Concentrația adenozinei este mai mare în regiunea omentală față de cea subcutană abdominală, dar inhibiția lipolizei receptor-dependentă este mai redusă în primul depozit (61). 5. Receptorii catecolaminici (vezi lipoliza) 4.3. Metode de estimare a compoziției corporale și a distribuției țesutului adipos Masa totală de țesut adipos este dificil de evaluat corect prin metodele uzuale și larg accesibile. În mod obișnuit, tabelele de greutate, IMC, grosimea pliului cutanat în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de glucoză caracterizează progresia toleranței anormale la glucoză (IGT) la diabet. 7.5.3. Obezitatea și secreția de insulină a. Acizii grași liberi. Este cunoscută asocierea obezității atât cu creșterea masei adipoase cât și a concentrației acizilor grași liberi (AGL) (lipoliză accelerată). AGL servesc ca sursă de energie pentru majoritatea țesuturilor, fiind esențiali în homeostazia energetică a organismului datorită rolului-semnal într-o varietate de procese celulare. Este bine documentat rolul acizilor grași de a intensifica răspunsul pancreasului la numeroase substanțe insulino-secretoare
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
avem o creștere rapidă după menopauză (100). Obezitate abdominală este mai strâns legată de insulinorezistență decât masa grasă totală a organismului, fiind parte importantă a „sindromului grăsimii viscerale” ce leagă vârsta, ateroscleroza, intoleranța la glucide, dislipidemia și HTA de insulinorezistență. Lipoliza la nivelul țesutului adipos duce la creșterea acizilor grași liberi circulanți cu apariția insulinorezistenței (ciclul Randle). Acumularea în exces de grăsimi la vârstnici este cauzată mai ales de scăderea consumului energetic, aportul caloric la aceste persoane rămânând constant sau chiar
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
reprezintă grafic implicarea secreției hormonale, a prezenței hiperadrenocorticismului latent cu consecințe în diverse dereglări metabolice, imune, musculare, osteoporoză. Fragilitatea sistemului imun cuprinde:prezența secreției anormale de IL-1, IL-6, TNF-α, ce modifică starea trofică a anumitor organe prin proteoliză musculară exagerată, lipoliză, hipoinsulinemie și utilizarea inadec- vată a glucozei, osteoclazie și eliminarea de calciu, dereglarea la nivel hepatic a sintezei de proteine;secreție anormală de citokine ce amplifică tabloul răspunsului imun și stimulează o agresiune mai lungă, mai amplă, mai gravă;eficitele
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Lelia Maria Șușan, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91957_a_92452]
-
doze farmacologice sau administrat într-o manieră nefiziologică. Efectele GH-ului asupra glicemiei, insulinemiei și nivelului acizilor grași liberi au variat în funcție de protocolul propus: - perfuzia intravenoasă continuă ce realizează o concentrație serică a GH-ului de 6-10 µg/L antrenează lipoliză și cetoză la pacienții diabetici, dar nu și la subiecții sănătoși; - perfuzia intravenoasă ce realizează concentrații serice de 10-50 µg/L ale GH-ului a determinat pe termen scurt hiperinsulinemie fără hiperglicemie sau modificări semnificative ale lipidelor plasmatice iar prelungirea
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
carboxikinazei și glucozo-fosfatazei și secundar a neoglucogenezei; - dozele mici de tiroxină (T4) cresc sinteza de glicogen în prezența insulinei, în timp ce dozele mari creează glicogenoliză și secundar depleție de glicogen; - creșterea degradării insulinei. La nivelul metabolismului lipidic hormonii tiroidieni determină: - accelerarea lipolizei prin acțiune directă (via sistemul AMPc-adenilatciclază) sau prin potențarea acțiunii catecolaminelor, hormonului de creștere, glucocorticoizilor, glucagonului; - creșterea oxidării acizilor grași liberi; - stimularea sintezei hepatice a trigliceridelor prin creșterea substratului-acizi grași liberi si glicerol; - creșterea concentrației lipoprotein lipazei; - reducerea concentrației colesterolului
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
glucoză prin stimularea eliberării de aminoacizi glucoformatori de la nivelul țesuturilor periferice și prin activarea enzimelor hepatice implicate în gluconeogeneză: glucozo 6 fosfataza și fosfoenolpiruvat carboxikinaza; - glucocorticoizii au efect permisiv pentru alți hormoni gluconeogenetici, respectiv epinefrină, glucagon; - ei cresc sensibilitatea la lipoliză a catecolaminelor; glicerolul eliberat prin lipoliză este utilizat în sinteza glucozei, iar acizii grași liberi servesc ca sursă de energie în acest proces; - glucocorticoizii activează fosfataza hepatică și inactivează glicogen fosforilaza și inhibă transportul și utilizarea periferică a glucozei; - în
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
glucoformatori de la nivelul țesuturilor periferice și prin activarea enzimelor hepatice implicate în gluconeogeneză: glucozo 6 fosfataza și fosfoenolpiruvat carboxikinaza; - glucocorticoizii au efect permisiv pentru alți hormoni gluconeogenetici, respectiv epinefrină, glucagon; - ei cresc sensibilitatea la lipoliză a catecolaminelor; glicerolul eliberat prin lipoliză este utilizat în sinteza glucozei, iar acizii grași liberi servesc ca sursă de energie în acest proces; - glucocorticoizii activează fosfataza hepatică și inactivează glicogen fosforilaza și inhibă transportul și utilizarea periferică a glucozei; - în doze mari, glucocorticoizii determină redistribuția faciotronculară
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
crește gluconeogeneza în hepatocitele izolate prin mecanism independent de AMPc. Supresia secreției de insulină și stimularea secreției de glucagon induse de catecolamine cresc suplimentar sinteza hepatică de glucoză. Catecolaminele stimulează cetogeneza hepatică prin creșterea eliberării de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
independent de AMPc. Supresia secreției de insulină și stimularea secreției de glucagon induse de catecolamine cresc suplimentar sinteza hepatică de glucoză. Catecolaminele stimulează cetogeneza hepatică prin creșterea eliberării de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
de prelevare (pacient în repaus de cel puțin 15 minute, recoltarea fără stază prelungită) și de determinare (24). Acizii grași liberi și glicerolul Acizii grași și glicerolul sunt eliberați paralel în circulație, prin desfacerea trigliceridelor din țesutul adipos în cursul lipolizei. Întrucât aceasta este stimulată de numeroși factori (de ex. stresul, efortul fizic sau alte stări de activare simpatică), prelevarea sângelui trebuie făcută evitând aceste situații. În hiperinsulinism (cu sau fără hipoglicemie) pot fi înregistrate fie valori scăzute (așa cum ar fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
secreției pancreatice de glucagon ce stimulează glicogenoliza și neoglucogeneza hepatică. Stimularea simpatică și creșterea secreției de epinefrine apar la un nivel ușor mai accentuat al hipoglicemiei și are drept efect inhibarea secreției de insulină, scăderea utilizării periferice a glucozei, stimularea lipolizei și proteolizei, ca și susținerea glicogenolizei în mușchii periferici, asigurând astfel cantitățile substrat necesare pentru neoglucogeneza hepatică și renală. Asocierea unui complex de simptome, ce include foamea, permite pacientului să ia rapid măsurile necesare (ingestia de glucide) pentru a favoriza
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
pierdere ponderală). Anabolismul se face prin stimularea sintezelor de glicogen (din glucoză), de trigliceride (din acizi grași) și a masei musculare (din aminoacizi). Prin utilizare, concentrația acestor metaboliți în sânge scade. Catabolismul se face prin stimularea proceselor de glicogenoliză (hepatică), lipoliză (adipocitară, în special) și proteoliză (musculară, în special). Cu alte cuvinte, atât o creștere inadecvată a insulinei, cât și o scădere inadecvată a ei este urmată fie de implozie metbolică (în hiperinsulinism), fie de explozie metabolică (în hipoinsulinism). O modificare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
pe ciclul metabolizării ei i.c.), fapt care ar impune acoperirea necesarului energetic din altă sursă, și anume din AGL. Nu este exclus (este chiar probabil) un mecanism de semnalizare a scăderii disponibilității i.c. de glucoză, capabil să declanșeze lipoliza adipocitară, hepatocitară sau miocitară, care să furnizeze afluxul de AGL către marele consumator energetic: mușchiul scheletic. Scăderea utilizării periferice a glucozei ca tulburare metabolică primară va declanșa modificările adaptative (lipidice și proteice) cu impact asupra tuturor țesuturilor. Cele mai vulnerabile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
a vaselor mai mici. Această diferență (diabetic vs. nediabetic) nu poate modifica în mod radical fondul dismetabolic comun și efectele lui vasculare. 9. Insulinorezistența ca defect secundar Principalele efecte periferice ale insulinei sunt captarea glucozei și utilizarea ei; limitarea intensității lipolizei și prevenirea folosirii excesive a AGL în celule pentru acoperirea necesarului energetic; inhibiția controlată a proteolizei și evitarea hiperaminoacidemiei plasmatice stimulatoare a neoglucogenezei hepatice. Existența unei insulinorezistențe periferice față de aceste acțiuni conduce în mod automat la creșterea glicemiei, creșterea AGL
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
metabolismul intracelular al acizilor grași cu lanț lung. Proteina 2 de legare a acizilor grași își are gena pe cromozomul 2q (17). Două enzime extrem de importante pentru metabolismul lipidelor (lipoprotein lipaza și lipaza hormon sensibilă) se află sub controlul insulinei. Lipoliza și lipogeneza sunt două procese extrem de sensibile la insulină, indiferent unde au loc (la nivelul adipocitului, hepatocitului sau a celulei musculare). Funcția lor va fi prezentată într-un subcapitol separat. Proteinele alimentare (circa 30 g la o masă) sunt digerate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
o sursă limitată de material neoglucogenetic, catabolismul proteic scăzând după consumul de 4-5 kg de proteină structurală. Cea mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o inhibiție a oxidării glucozei (prin inhibarea piruvat dehidrogenazei), precum și a glicolizei (prin inhibarea fosfofructokinazei). La nivelul mușchiului, utilizarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
efecte înregistrate la nivelul mai multor organe: în ficat - crește glicoliza, scade gluconeogeneza, crește lipogeneza și este inhibată oxidarea acizilor grași; în mușchiul scheletic - crește transportul glucozei precum și concentrația de fructoză 2-6 difosfat; în fine, în țesutul adipos - este inhibată lipoliza, este stimulată glicogen sintetaza și potențat transportul de glucoză prin translocarea GLUT4. Efectele secundare ale sulfonilureicelor includ: hipoglicemia, care apare mai frecvent după Clorpropamid (datorită timpului său îndelungat de acțiune, depășind 24 h) și Glibenclamid (probabil datorită efectului hipoglicemiant și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
două enzime care controlează în mare măsură metabolismul lipidic, lipoproteinlipaza (prezentă în endoteliul vascular, în mușchi și adipocite) și lipaza hormon-sensibilă (prezentă în adipocite) mediază, pe de o parte, anabolismul lipidelor (lipoproteinlipaza), iar pe de alta catabolismul lor (lipaza hormon-sensibilă). Lipoliza crescută presupune un aflux mare de AGL în sânge, lăsându-i disponibili pentru reutilizare în ficat. În mare măsură, producția de VLDL în ficat depinde de disponibilitatea de AGL în circulație. O scădere a insulinemiei plasmatice (în absența secreției endogene
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
un proces ineficient la om, chiar în condiții de aport glucidic foarte mare. Lipogeneza este stimulată de insulină prin accelerarea captării glucozei și a altor substraturi lipogenetice. Insulina stimulează și enzimele lipogenetice: sintetaza acizilor grași și acetil-CoA carboxilaza. Insulina inhibă lipoliza periferică și afluxul de AGL disponibil pentru lipogeneză hepatică. 8.4. Metabolismul proteic Este frustrant pentru noi să constatăm că datele experimentale menționate de diferiți autori ale diferitelor tratate de diabet nu fac referire la magistrala demonstrație făcută de Paulescu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]