1,857 matches
-
prin intermediul CYP1A2 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Parareg
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
i se administrează Parareg începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , telitromicină , voriconazol , ritonavir ) sau un inductor ( de exemplu rifampicină ) al acestei enzime ( vezi pct . 4, 4 ) . Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2 . Fumatul are efect inductor asupra CYP1A2 ; clearance- ul cinacalcetului a fost cu 36- 38 % mai mare la fumători decât la nefumatori . Efectul inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când Parareg este administrată cu substanțe cu indice terapeutic îngust , cu doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de exemplu flecainidă , propafenonă , metoprolol administrat în insuficiența cardiacă , desimipramină , nortriptilină , clomipramină ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 25 metabolizate de CYP3A4 și CYP3A5 , așa cum sunt anumite imunosupresoare , inclusiv ciclosporina și tacrolimus . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date clinice privind folosirea cinacalcetului la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
solubilității mici . Farmacocinetica cinacalcetului nu se modifică în timp . Volumul aparent de distribuție este mare ( aproximativ 1000 l ) , indicând o distribuție largă . Cinacalcetul este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
de warfarină sau alte anticoagulante orale și Telzir , se recomandă o monitorizare mai frecventă a INR- ului ( International Normalised Ratio ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției unor efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Erupții cutanate/ reacții cutanate Majoritatea pacienților cu erupții cutanate ușoare sau moderate pot continua
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
complete de prescriere pentru ritonavir . De asemenea , ritonavirul inhibă și CYP2D6 , dar într- o proporție mai mică decât pe CYP3A4 . Ritonavirul induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . În plus , atât amprenavirul , metabolitul activ al fosamprenavirului , cât și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului prin intermediul CYP3A4 . De aceea , medicamentele care utilizează aceeași cale metabolică sau influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului și ritonavirului . În mod similar , administrarea fosamprenavirului și ritonavirului pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a reacțiilor hepatice . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile plasmatice de amprenavir și ritonavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a produselor pe bază de plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea nu trebuie asociate cu Telzir cu ritonavir preparate vegetale care conțin sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir , de ritonavir și , dacă este posibil , viremia și opriți administrarea de sunătoare . La încetarea administrării
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
propionat . A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
două săptămâni . Cmax , ASC și Cmin de amprenavir nu au suferit modificări . În cazul utilizării alături de Telzir și ritonavir , trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depășească 20 mg/ zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
pare să pătrundă în spermă , dar concentrațiile din spermă sunt mai mici decât cele plasmatice . Fosamprenavir este hidrolizat rapid și aproape complet cu formare de amprenavir și fosfat anorganic pe măsură ce se absoarbe prin epiteliul intestinal , după administrarea orală . Amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare este prin intermediul enzimei 3A4 a citocromului P450 . Metabolizarea amprenavirului este inhibată de ritonavir , prin inhibarea CYP3A4 , ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de warfarină sau alte anticoagulante orale și Telzir , se recomandă o monitorizare mai frecventă a INR- ului ( International Normalised Ratio ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește 29 riscul apariției unor efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Erupții cutanate/ reacții cutanate Majoritatea pacienților cu erupții cutanate ușoare sau moderate pot
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
complete de prescriere pentru ritonavir . De asemenea , ritonavirul inhibă și CYP2D6 , dar într- o proporție mai mică decât pe CYP3A4 . Ritonavirul induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . În plus , atât amprenavirul , metabolitul activ al fosamprenavirului , cât și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului prin intermediul CYP3A4 . De aceea , medicamentele care utilizează aceeași cale metabolică sau influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului și ritonavirului . În mod similar , administrarea fosamprenavirului și ritonavirului pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a reacțiilor hepatice . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile plasmatice de amprenavir și ritonavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a produselor pe bază de plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea nu trebuie asociate cu Telzir cu ritonavir preparate vegetale care conțin sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir , de ritonavir și , dacă este posibil , viremia și opriți administrarea de sunătoare . La încetarea administrării
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
propionat . A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
două săptămâni . Cmax , ASC și Cmin de amprenavir nu au suferit modificări . În cazul utilizării alături de Telzir și ritonavir , trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depășească 20 mg/ zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
pare să pătrundă în spermă , dar concentrațiile din spermă sunt mai mici decât cele plasmatice . Fosamprenavir este hidrolizat rapid și aproape complet cu formare de amprenavir și fosfat anorganic pe măsură ce se absoarbe prin epiteliul intestinal , după administrarea orală . Amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare este prin intermediul enzimei 3A4 a citocromului P450 . Metabolizarea amprenavirului este inhibată de ritonavir , prin inhibarea CYP3A4 , ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
nou-născuți și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. La dozele terapeutice de 0,5-2 g legarea de proteinele plasmatice este de maxim 25% și minim 10%. La dozele toxice sau în cazul insuficienței hepatice ajunge până la 50%. 80-90% este metabolizat în ficat prin conjugare, rezultând glucurono- (cea mai mare parte) și sulfoconjugați, excretați apoi în urină. 2% până la 4% se elimină sub formă neschimbată în urină, iar o mică fracțiune ia calea citocromului P450 din mitocondriile hepatice, fiind sursa unui
Paracetamol () [Corola-website/Science/301493_a_302822]
-
petidina și triptofanul . Medicația SNC : Se recomandă prudență atunci când DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM se asociază cu alte medicamente și substanțe cu acțiune centrală , incluzând alcoolul etilic și medicamentele sedative ( benzodiazepine , morfinomimetice , antipsihotice , fenobarbital , antihistaminice sedative ) . Efectul duloxetinei asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de CYP1A2 : Farmacocinetica teofilinei , un substrat CYP1A2 , nu a fost afectată semnificativ de asocierea cu duloxetină ( 60 mg de două ori pe zi ) . Medicamente metabolizate de CYP2D6 : Duloxetina este un inhibitor moderat al CYP2D6 . Când duloxetina a fost administrată în
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
și medicamentele sedative ( benzodiazepine , morfinomimetice , antipsihotice , fenobarbital , antihistaminice sedative ) . Efectul duloxetinei asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de CYP1A2 : Farmacocinetica teofilinei , un substrat CYP1A2 , nu a fost afectată semnificativ de asocierea cu duloxetină ( 60 mg de două ori pe zi ) . Medicamente metabolizate de CYP2D6 : Duloxetina este un inhibitor moderat al CYP2D6 . Când duloxetina a fost administrată în doză de 60 mg de două ori pe zi împreună cu o doză unică de desipramină , un substrat CYP2D6 , ASC pentru desipramină a crescut de 3
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
un an oferă anumite dovezi de eficacitate pe termen lung , studiile controlate placebo ale tratamentelor cu durata de peste 12 săptămâni nu pun la dispoziție date de eficacitate concludente . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Duloxetina se administrează ca enantiomer unic . Duloxetina este metabolizată extensiv de enzimele oxidative ( CYP1A2 și CYP2D6 polimorf ) , urmată de conjugare . Farmacocinetica duloxetinei manifestă variabilitate interindividuală mare ( în general 50- 60 % ) , determinată în parte de sex , vârstă , fumat și statusul de metabolizator CYP2D6 . 15 Duloxetina se absoarbe bine după administrarea
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
aproximativ 11 % ) . Duloxetina se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care sunt metabolizatori deficitari sub aspectul CYP2D6 nu a fost investigată specific . Timpul de
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
petidina și triptofanul . Medicația SNC : Se recomandă prudență atunci când DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM se asociază cu alte medicamente și substanțe cu acțiune centrală , incluzând alcoolul etilic și medicamentele sedative ( benzodiazepine , morfinomimetice , antipsihotice , fenobarbital , antihistaminice sedative ) . Efectul duloxetinei asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de CYP1A2 : Farmacocinetica teofilinei , un substrat CYP1A2 , nu a fost afectată semnificativ de asocierea cu duloxetină ( 60 mg de două ori pe zi ) . Medicamente metabolizate de CYP2D6 : Duloxetina este un inhibitor moderat al CYP2D6 . Când duloxetina a fost administrată în
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]