KorAP: Find »[drukola/base=metilare & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...4 5 6 ...10 >

245 matches

Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483

31.8). Centrul de control al imprintării prezintă un locus de legare pentru CTCF, la care acesta se leagă doar dacă este nemetilat. Legarea CTCF blochează activitatea enhancerului localizat în regiunea din aval de gena H19 și modifică expresia acesteia. Metilarea situsului de legare a CTCF previne legarea acestuia și permite enhancerului activarea IGF2. Expresia bialelică în cancer determină supraexpresia IGF2. Perturbarea metilării ADN a fost asociată cu procese de dezvoltare anormale, inclusiv cancer, printr-o serie de mecanisme descrise în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
nemetilat. Legarea CTCF blochează activitatea enhancerului localizat în regiunea din aval de gena H19 și modifică expresia acesteia. Metilarea situsului de legare a CTCF previne legarea acestuia și permite enhancerului activarea IGF2. Expresia bialelică în cancer determină supraexpresia IGF2. Perturbarea metilării ADN a fost asociată cu procese de dezvoltare anormale, inclusiv cancer, printr-o serie de mecanisme descrise în tabelul 31.3. Hipometilarea de la nivelul țesutului tumoral a fost prima alterare raportată în cancerele umane (Feinberg și Vogelstein, 1983). Un studiu

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
mecanisme descrise în tabelul 31.3. Hipometilarea de la nivelul țesutului tumoral a fost prima alterare raportată în cancerele umane (Feinberg și Vogelstein, 1983). Un studiu recent a utilizat tehnica de imunocaptare urmată de analiza „DNA microarrays” pentru identificarea profilului de metilare al cromozomilor umani. La nivelul genomului celulelor primare și transformate s-a identificat o hipometilare genomică extensivă a regiunilor sărace în gene (Weber și colab., 2005). În timpul dezvoltării neoplazice au fost raportate trei grade de hipometilare ale ADN genomic, care

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
miARN let-7a-3 implicate în cancerele de endometru (Wu și colab., 2005) și de colon (Brueckner și colab., 2007). Studiile ulterioare au identificat hipermetilarea genelor supresoare tumorale (Herman și colab., 1995) și mai recent s-a raportat inactivarea genelor miARN prin metilarea ADN (Lujambio și colab., 2007). Hipermetilarea insulelor CpG din promotorii genelor supresoare tumorale este un eveniment important în inițierea tumorală care determină inactivarea acestor gene, de exemplu genele Rb (Sakai și colab., 1991), hMLH1(Herman și Baylin, 2003) sau BRCA

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Hipermetilarea apare în diverse stadii de dezvoltare a cancerului și poate afecta genele implicate în ciclul celular, repararea ADN, metabolismul carcinogenilor, interacțiile intercelulare, apoptoza sau angiogeneza (Herman și Baylin, 2003; Esteller, 2007). Aceste modificări determinate de afectarea pattern-ului de metilare sunt specifice pentru fiecare tip de cancer (tabelele 31.4 și 31.5). Fiecare tip de tumoră prezintă un pattern specific de metilare a ADN definit ca și „hipermetilom”, modificările metilării survenind atât în tumorile sporadice cât și în cele

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
apoptoza sau angiogeneza (Herman și Baylin, 2003; Esteller, 2007). Aceste modificări determinate de afectarea pattern-ului de metilare sunt specifice pentru fiecare tip de cancer (tabelele 31.4 și 31.5). Fiecare tip de tumoră prezintă un pattern specific de metilare a ADN definit ca și „hipermetilom”, modificările metilării survenind atât în tumorile sporadice cât și în cele ereditare (Esteller și colab., 2001). 31.2.1. CANCERUL DE COLON ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul colorectal alături de modificările epigenetice raportate: hipometilarea

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
2007). Aceste modificări determinate de afectarea pattern-ului de metilare sunt specifice pentru fiecare tip de cancer (tabelele 31.4 și 31.5). Fiecare tip de tumoră prezintă un pattern specific de metilare a ADN definit ca și „hipermetilom”, modificările metilării survenind atât în tumorile sporadice cât și în cele ereditare (Esteller și colab., 2001). 31.2.1. CANCERUL DE COLON ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul colorectal alături de modificările epigenetice raportate: hipometilarea genomică globală (Feinberg și colab., 1988; Hoffmann și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
și colab., 2001) au raportat relația dintre pierderea imprinting-ului IGF2 și hipermetilarea H19, ulterior este decelată relația dintre hipometilare și pierderea imprinting-ului (Cui și colab., 2002). Imprinting-ul normal din enterocite și pierderea imprintingului în cancerul colorectal sunt legate de statutul metilării diferențiate a IGF2 și nu de cel al H19 (Cui și colab., 2002). 501 De asemenea, aceiași autori au raportat la pacienții cu cancer colorectal (analiza în paralel pentru trei pacienți atât a țesutului normal cât și a țesutului tumoral

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
important în dezvoltarea cancerelor de sân și ovarian. Gena pentru factorul de creștere NOEY2 este o genă amprentată matern, pierderea expresiei sale rezultând prin pierderea heterozigozității pentru alela neamprentată. 31.2.3. CANCERUL DE PROSTATĂ ȘI IMPRINTING-UL GENETIC Modificările metilării ADN și a imprinting-ului genetic pot fi utilizate pentru detecția precoce și diagnosticul cancerului de prostată, fiind de asemenea indicatori clinicopatologici pentru un prognostic nefavorabil. Pentru cancerul de prostată a fost demonstrată expresia bialelică a IGF2 atât în leziunile canceroase

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
canceroase cât și în țesuturile histologic normale. Aceasta a sugerat o expresie genică cu un pattern regional care permite IGF2 să participe ca un factor de creștere esențial în transformarea malignă a subpopulațiilor de celule prostatice (Jarrard și colab., 1995). Metilarea unor gene, cum ar fi RASSF1A, CRBP1, APC și RARb2 a fost raportată cu aceeași frecvență atât în cancerul de prostată cât și în hiperplazia prostatică benignă, fiind legate de modificările de vârstă ale țesutului prostatic (Chu și colab., 2002

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
de prostată cât și în hiperplazia prostatică benignă, fiind legate de modificările de vârstă ale țesutului prostatic (Chu și colab., 2002). Ca și în cazul altor malignități, au fost descrise și pentru cancerul de prostată o serie de modificări ale metilării (tabelul 31.6) (Perry și colab., 2006) care pot constitui biomarkeri de prognostic și diagnostic (Esteller și colab., 2001). 31.2.4. CONCLUZII Dereglarea imprinting-ului genetic în cancer este datorată pe de o parte silențierii genelor supresoare ale creșterii tumorale

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
colab., 2006) care pot constitui biomarkeri de prognostic și diagnostic (Esteller și colab., 2001). 31.2.4. CONCLUZII Dereglarea imprinting-ului genetic în cancer este datorată pe de o parte silențierii genelor supresoare ale creșterii tumorale și pe de altă parte metilării aberante a ADN care afectează expresia genelor amprentate. Pierderea imprinting-ului (LOI) pentru locusul IGF2-H19 a fost asociată cu o varietate de tumori. În tumorile Wilms, pierderea imprinting-ului IGF2 a fost asociată cu expresia alelei materne a genei, determinată de hipermetilarea

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
sau a altor loci imprintați este o cauză sau o consecință a transformării neoplazice, totuși importanța IGF2 în cancerele umane este susținută de asocierea dintre sindromul Beckwith-Wiedemann (care prezintă expresia bialelică a IGF2) și diverse cancere umane. Imprinting-ul genetic și metilarea ADN sunt mecanisme importante de reglare a expresiei genice, identificarea pierderii imprinting-ului și a unui patern aberant de metilare putând constitui un biomarker cu valoare predictivă pentru progresia și răspunsul la tratament al tumorilor. În ultimii ani, studiul imprinting-ului și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
umane este susținută de asocierea dintre sindromul Beckwith-Wiedemann (care prezintă expresia bialelică a IGF2) și diverse cancere umane. Imprinting-ul genetic și metilarea ADN sunt mecanisme importante de reglare a expresiei genice, identificarea pierderii imprinting-ului și a unui patern aberant de metilare putând constitui un biomarker cu valoare predictivă pentru progresia și răspunsul la tratament al tumorilor. În ultimii ani, studiul imprinting-ului și metilării au adus noi informații referitoare la țintele afectate de modificarea acestor procese în cancere umane și a mecanismelor

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
ADN sunt mecanisme importante de reglare a expresiei genice, identificarea pierderii imprinting-ului și a unui patern aberant de metilare putând constitui un biomarker cu valoare predictivă pentru progresia și răspunsul la tratament al tumorilor. În ultimii ani, studiul imprinting-ului și metilării au adus noi informații referitoare la țintele afectate de modificarea acestor procese în cancere umane și a mecanismelor care produc modificări ce determină alterarea expresiei genice. Prin utilizarea modelelor animale în studiul genelor amprentate a devenit posibilă analiza mecanismelor care

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
a mecanismelor care produc modificări ce determină alterarea expresiei genice. Prin utilizarea modelelor animale în studiul genelor amprentate a devenit posibilă analiza mecanismelor care stau la baza acestui proces. În viitor, cercetările se vor axa pe studiul secvențelor țintă ale metilării aberante în cancer care afectează imprinting-ul în tumorigeneză, determinarea mecanismelor reglatorii afectate în cancere, identificarea de factori reglatori ai metilării și demetilării ADN cu potențial terapeutic. Capitolul 32 VACCINAREA GENETICĂ ȘI TERAPIA GENICĂ ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI ȘI AL ALTOR BOLI

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
posibilă analiza mecanismelor care stau la baza acestui proces. În viitor, cercetările se vor axa pe studiul secvențelor țintă ale metilării aberante în cancer care afectează imprinting-ul în tumorigeneză, determinarea mecanismelor reglatorii afectate în cancere, identificarea de factori reglatori ai metilării și demetilării ADN cu potențial terapeutic. Capitolul 32 VACCINAREA GENETICĂ ȘI TERAPIA GENICĂ ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI ȘI AL ALTOR BOLI CU ETIOLOGIE VIRALĂ 32.1. VACCINURILE PE BAZĂ DE ADN RECOMBINANT - VACCINURI GENETICE Vaccinarea ADN deschide o eră nouă în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
ai acestor promotori au rămas parțial metilate în celulele iPS. Celulele desemnate în experiment iPS-MEF4 și iPS-MEF10 au fost pozitive pentru fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
și numărul de copii ale locusului țintă din ADN genomic al gazdei. Aceste rezultate sugerează că locusul de silențiere și locusul țintă determină eficiența silențierii genice. Cercetările lui John și Amasino (1989) au evidențiat schimbări dramatice în pattern-ul de metilare ce însoțesc activarea unei gene ipt din T-ADN silențiat din celulele vegetale transformate cu A. tumefaciens. Autorii au încrucișat o plantă mascul sterilă de Nicotiana tabacum transformată cu un izolat de Agrobacterium care conținea oncogena silențiată ipt într-un

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
și au constatat că starea metilată a genei ipt a fost stabil transmisă prin meioză la descendenți. Dar, atunci când țesuturile acestor plante au fost trecute în cultură, bacteriooncogena ipt a fost spontan reactivată într-o foarte mică fracțiune de celule. Metilarea resturilor citozină din ADN în poziția 5 este o modificare postreplicativă identificată în multe sisteme procariote și eucariote. La animale, metilarea ADN are loc în special la nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
plante au fost trecute în cultură, bacteriooncogena ipt a fost spontan reactivată într-o foarte mică fracțiune de celule. Metilarea resturilor citozină din ADN în poziția 5 este o modificare postreplicativă identificată în multe sisteme procariote și eucariote. La animale, metilarea ADN are loc în special la nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
mică fracțiune de celule. Metilarea resturilor citozină din ADN în poziția 5 este o modificare postreplicativă identificată în multe sisteme procariote și eucariote. La animale, metilarea ADN are loc în special la nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
sisteme procariote și eucariote. La animale, metilarea ADN are loc în special la nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea secvențe nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea secvențe nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in vitro a unor regiuni discrete ale secvenței genice înainte de realizarea transformării celulare a sugerat că metilarea unor situsuri specifice este adesea suficientă spre a bloca expresia genică (Yisraeli și colab., 1988). Genomul multor specii de plante prezintă metilare atât

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]