203 matches
-
celulare, astfel celula este mai ușor atacată de noxe diferite. O dietă bogată în uleiuri reduce această rigiditate membranală. În lipsa uleiurilor din alimentație mielina sintetizată în organism este mai ușor atacată de noxe. Deasemenea, eliminarea acizilor grași nesaturați din structura mielinei o face mai vulnerabilă la atacul imun. Deficitul acestor uleiuri din membrana limfocitelor le face pe acestea mai puțin active față de atacurile virale. Dacă sunt studii multiple care susțin că un regim alimentar sărac în lipide are un rol pozitiv
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
poate explica până la un punct incidența mai scăzută a SM aici. Se știe că laptele de vacă este lipsit de acizi grași nesaturați, astfel dieta exclusivă cu lapte de vacă a copiilor mici duce la apariția la aceștia a unei mieline mai ușor atacată de agenți nocivi. THOMPSON (1972) vorbește de o perturbare genetică a metabolismului lipidic, care în prezența unui virus ar putea declanșa boala. De obicei toate perturbările metabolice sunt date de unii hormoni. Așa s-ar explica apariția
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
imun și imunosupresoarele ar putea stagna procesul progresiv al demielinizării nervoase a SNC, cel puțin câtva timp. Odată ajunse la nivelul SNC, celulele imunocompetente încep să-și manifeste acțiunea contra autoantigenilor, care îndreaptă acțiunea sistemului propriu de apărare împotriva propriei mieline. Cea mai bună dovadă că în etiologia SM ar putea intra o acțiune autoimună este însuși faptul că un tratament antiinflamator, și mai ales imunosupresor dau rezultate bune în ceea ce privește remisia fenomenelor, pe o oarecare durată de timp. Problema de la care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
distruge celule non-self. Pentru o cunoaștere mai bună a semnelor clinice ale SM, s-a încercat obținerea experimentală, cel puțin al unor forme asemănătoare, care dau modificări anatomice apropiate. Experimentele au fost efectuate pe cobai, câini etc, folosind ca antigen mielina și adjuvantul lui Freud, proteină bazică mielinică (PBM). Stimularea celulelor T presupune preexistența pe suprafața lor a unor receptori care pot prelua informația de la prezentatorii de antigen. Drumul de stimulare se poate face prin receptorii CD3/TCR sau CD2. Un
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
intră și cele trei substanțe enumerate mai sus. Aceste citokine sunt importante mediatoare de inflamație și capabile să modifice proprietățile celulelor endoteliale. FNT alfa produs de astrocite și de celulele microgliei are puternice efecte asupra celulelor SNC, fiind toxic pentru mielină și oligodendrocitele producătoare de mielină. Acest factor poate acționa în sinergie cu interferonul gamma asupra moleculelor CMH clasa I-a și a II-a, care au și ele rolul lor în demielinizare. În LCR s-a determinat o creștere discretă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
enumerate mai sus. Aceste citokine sunt importante mediatoare de inflamație și capabile să modifice proprietățile celulelor endoteliale. FNT alfa produs de astrocite și de celulele microgliei are puternice efecte asupra celulelor SNC, fiind toxic pentru mielină și oligodendrocitele producătoare de mielină. Acest factor poate acționa în sinergie cu interferonul gamma asupra moleculelor CMH clasa I-a și a II-a, care au și ele rolul lor în demielinizare. În LCR s-a determinat o creștere discretă a FNT alfa în puseul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism molecular. O secvență pentapeptidică descoperită în structura antigenului viral nuclear prezintă similitudini cu un epitop al proteinei bazice mielinice, o componentă majoră a tecii de mielină. Mai mult, VEB induce expresia pe suprafața limfocitelor B și alfa - B cristalin, o proteină identificată recent drept un constituient autoantigenic major, a cărei expresie este modificată în sistemul nervos central al pacienților cu SM (VAN NOORT J.M. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
necunoscută și ea. Alte boli infecțioase, în care se produce demielinizarea sunt: panencefalita sclerozantă subacută, în care oligodendrocitele infectate viral sunt ținta afectărilor mediate imun, encefalomielita demielinizantă postinfecțioasă, în care demielinizarea este mai degrabă produsă de un răspuns imun împotriva mielinei, indus de virusurile rujeolei, varicelei, vaccinal. În SM a fost depistat în oligoden-drocitele din măduva spinării un virus asemănător paraparezei spastice tropicale, boala care mimează SM. Dintre factorii microbieni, studii recente au raportat o asociere a Chlamydiei pneumonie cu SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
asociere determină suscetibilitatea la boală nu este pe deplin cunoscut. Totuși, se pare că genele MHC HLA DR B1 1501 și HLA DR B1 0602 pot codifica moleculele de recunoaștere clasa II, cu o predilecție pentru legarea antigenelor peptidice ale mielinei și stimulează celulele T encefalitogene; HLA DR alfa 0101- DR beta 1501 heteromer, care leagă cu mare afinitate MBP în regiunea reziduurilor peptidice 58-99. Cristalografia cu raze X a complexului peptidic DR-MBP relevă o structură moleculară diferită a DR beta
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
axomielică a anticorpilor secrectați de limfocitele B, împotriva numeroaselor proteine mielice și lipide ale învelișului mielic. Țintele principale ale anticorpilor sunt proteina bazică mielică, proteina proteolipidică, glicoproteina mielică oligodendrocitară, proteina specifică oligodendrocitară, precum și alfa-beta crystalin, care apare în teaca de mielină după declanșarea răspunsului inflamator (numită și proteina de stress). Un mediator al agresiunii în afecțiunile autoimune este radicalul liber oxid nitric (NO). El este implicat în distrucția oligodendrogliei de către celulele microgliale. Oxidul nitric a fost identificat în leziunile demielinizante din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de către celulele microgliale. Oxidul nitric a fost identificat în leziunile demielinizante din SM. Interferonul gama și factorul de necroză tumorală alfa favorizează pătrunderea oxidului nitric în microglie, osteocite și macrofage. Anticorpii, oxidul nitric și factorul de necroză tumorală alfa distrug mielina și activează macrofagele pentru a fagocita componentele mielinice. Celulele T activate și macrofagele mai produc o substanță numită osteopontin, care mobilizează mai multe celule T helper 1 în producția de citokine proinflamatoare de tipul interferon gama și 1L-12. Osteopontinul suprimă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
oligodendrogliei și a axonilor. Există substanțe blocante a receptorilor alfa-amino-3hidroxi-4metil4isoxazolepropionic acid, care pot proteja celulele oligodendrogliale și axonii față de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat, dar nu pot bloca răspunsul imun față de antigenele mielinice. În concluzie, putem spune că reacțiile inflamator-autoimune distrug mielina prin acțiunea directă a macrofagelor, dar și prin intermediul autoanticorpilor, citochinelor și complementului. După cum am mai afirmat, cauza SM este necunoscută, dar se crede că implică trei factori: vulnerabilitatea genetică (moștenire de prea multe gene susceptibile și prea puține gene de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pentru SM. Infecțiile, probabil acționează ca agenți de boală, deși infecția continuă activă neurală sau extraneurală nu a fost eliminată ca factor de boală, la anumiți pacienți. Se crede, deși nu s-a dovedit, că reactivitatea agentului infecțios la componenta mielină inițiază SM, la indivizi vulnerabili 57 genetic. Două tipuri de mecanisme pot fi implicate: unul intermolecular și unul intramolecular, în dezvoltarea atacului imun (VANDERLUGT C. L. și colab., 2002). Acest lucru extinde atacul imun și intensifică și perpetuează boala autoimună
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
se crede însă că este substratul neuroanatomic de dizabilitate permanentă și de progresie a bolii. Distrugerea axonilor reflectă 58 fără îndoială factori multipli. Se disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care afectează axonii, de cele care distrug mielina. Axonii sunt, ca și canalele ionice și neurofilamentare, ținta unui atac imun direct primar sau secundar. Anticorpii la componentele neurofilamentare, gangliozidele, glucoproteina din mielina oligodendrocitelor au fost legate de SM progresivă (GENAIN C.P. și colab., 2002; SILBER E. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care afectează axonii, de cele care distrug mielina. Axonii sunt, ca și canalele ionice și neurofilamentare, ținta unui atac imun direct primar sau secundar. Anticorpii la componentele neurofilamentare, gangliozidele, glucoproteina din mielina oligodendrocitelor au fost legate de SM progresivă (GENAIN C.P. și colab., 2002; SILBER E. și colab., 2002; TAYYEBEN SADATIPOUR B. și colab., 1998). Alternativ, distrugerea ar putea reflecta efecte trecătoare secundare de la factorii inflamatorii sau toxici eliberați în mediul intern
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sau toxici eliberați în mediul intern, prin celule intriseci (microglia, astroglia) sau extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G.
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale de sodiu permite transmiterea, apariția mai rapidă și intensificată de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
țesutului. Un concept final al SM este că boala e eterogenă (se exprimă diferit). Boala demonstrează clar variabilitatea clinică, bazată pe subtipuri clinice distincte și pe severitatea bolii. Există și eterogenitate genetică, bazată pe rasă, pe capacitatea de a produce mielină. Doar 70% din pacienți suferă remielinizarea plăcilor de SM. Factorii care împiedică remielinizarea la 30% din pacienți nu sunt cunoscuți, deși studiile sugerează că prezența precursorilor oligodendrocitelor, integritatea axonilor, exprimarea 60 moleculelor de pe suprafața axonilor sunt contributorii importanți (CHANG A
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
iar tipul 4 este corelat cu forma clinică de SM primar progresivă. Un nou studiu arată că sync tin - proteină produsă de un virus care a existat în materialul genetic uman pentru mai mulți ani - poate fi asociat cu distrugerea mielinei ce se produce în SM. Dr. Joseph Anthony Christopher Power (Universitatea Calgary, Alberta) și colegii au raportat descoperirile, în ediția din Octombrie 2004 a Nature Neuroscience. Investigatorii au examinat membrana creierului pentru un număr mic de persoane cu SM și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cu SM și au descoperit mai multă proteină sync tin în membrana celor cu SM, când au comparat membrana creierului altor persoane, cu alte boli neurologice sau persoane sănătoase. Deasemenea, ei au mai găsit sync tin în zone unde distrugerea mielinei se petrece activ. S-a demonstrat că proteina sync tin induce producerea de oxidanți, molecule, care pot fi toxice pentru unele celule. Cercetătorii au descoperit că, adăugând proteina sync tin mostrelor de celule producătoare de mielină, duce la moartea acestor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în zone unde distrugerea mielinei se petrece activ. S-a demonstrat că proteina sync tin induce producerea de oxidanți, molecule, care pot fi toxice pentru unele celule. Cercetătorii au descoperit că, adăugând proteina sync tin mostrelor de celule producătoare de mielină, duce la moartea acestor celule. În cazul unui cobai, injectarea unui virus producător de sync tin duce la distrugerea mileinei și deteriorarea funcției motorii. Din cauza creșterii vizibile a oxidanților, cercetătorii au administrat acid feluric - un antioxidant -, celulelor producătoare de mielină
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mielină, duce la moartea acestor celule. În cazul unui cobai, injectarea unui virus producător de sync tin duce la distrugerea mileinei și deteriorarea funcției motorii. Din cauza creșterii vizibile a oxidanților, cercetătorii au administrat acid feluric - un antioxidant -, celulelor producătoare de mielină, tratate cu sync tin și cobailor. Acest tratament a redus marcant moartea celulelor producătoare de mielină și a îmbunătățit anomaliile motoare ale cobailor tratați cu sync tin. Într-un editorial însoțitor, Dr. Mark Mattson și Dennis Taub (National Institute on
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
tin duce la distrugerea mileinei și deteriorarea funcției motorii. Din cauza creșterii vizibile a oxidanților, cercetătorii au administrat acid feluric - un antioxidant -, celulelor producătoare de mielină, tratate cu sync tin și cobailor. Acest tratament a redus marcant moartea celulelor producătoare de mielină și a îmbunătățit anomaliile motoare ale cobailor tratați cu sync tin. Într-un editorial însoțitor, Dr. Mark Mattson și Dennis Taub (National Institute on Aging, Baltimore) au descoperit că, deși acest studiu a găsit o asociere între sync tin și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]