198 matches
-
unde axonul este lezat la mai multe nivele. Din punct de vedere fiziologic, în timpul demielinizării se pot antrena trei fenomene neuro-fizio-patologice: blocul de conducere sau întreruperea influxului nervos, conducerea continuă și așa numitele efapse. Blocul de conducere poate surveni atunci când mielina nu este total distrusă și observăm doar o lărgire a porțiunilor dintre nodulii RANVIER. În acest bloc de conducere intervine în primul rând diminuarea rezistenței electrice membranoase, legată de distrugerea izolantului electric, adică a mielinei. Pe de altă parte, în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de conducere poate surveni atunci când mielina nu este total distrusă și observăm doar o lărgire a porțiunilor dintre nodulii RANVIER. În acest bloc de conducere intervine în primul rând diminuarea rezistenței electrice membranoase, legată de distrugerea izolantului electric, adică a mielinei. Pe de altă parte, în acest fenomen intervin variabilități de calibru ale segmentului fibrei demielinizate din cauza edemului. Se cunoaște din fizică, că într-un segment conductor (axonul) strâmtat, biocurentul (impulsul nervos) va fi transmis mai greu spre un segment axonal
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Pe fibrele recent demielinizate, canalele ionilor de sodiu și de potasiu au distribuție deosebită de aceea a fibrelor nelezate. Pe cele nelezate (normale), canalele de sodiu sunt concentrate în regiunea nodală, în timp ce canalele de potasiu sunt ascunse sub teaca de mielină. Funcționarea electrofiziologică a unor fibre normale este controlată de teaca de mielină și de către astrocite, care emit prelungiri în apropierea 76 nodulilor RANVIER. Astrocitele sunt capabile să regleze mediul ionic al nodulilor RANVIER. În timpul demielinizării, aceste structuri nu mai exercită
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
distribuție deosebită de aceea a fibrelor nelezate. Pe cele nelezate (normale), canalele de sodiu sunt concentrate în regiunea nodală, în timp ce canalele de potasiu sunt ascunse sub teaca de mielină. Funcționarea electrofiziologică a unor fibre normale este controlată de teaca de mielină și de către astrocite, care emit prelungiri în apropierea 76 nodulilor RANVIER. Astrocitele sunt capabile să regleze mediul ionic al nodulilor RANVIER. În timpul demielinizării, aceste structuri nu mai exercită controlul lor. Se observă o redistribuire a canalelor de sodiu de-a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unii necunoscuți încă, care pot să influențeze această conducere nervoasă continuă a fibrelor demielinizate. Aceasta ar putea explica varietatea circumstanțelor în care se poate declanșa un puseu acut în SM. Efapsa se datorește pierderii izolantului electric al fibrelor nervoase demielinizate. Mielina separă în mod normal fibrele mielinizate - unele de 77 altele - și permite trecerea impulsului nervos de pe una pe alta. Funcționarea unei efapse este asemănătoare cu aceea a sinapselor electrice și în practică, excitarea unei singure fibre participantă la un ansamblu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de 24 de ore), sau repetarea unor pusee identice, care nu au semnificația unei evoluții a leziunilor anatomice. În puseele care ating un nou teritoriu neurologic s-a găsit în lichidul cefalo-rahidian proteină bazică encefalitogenă, ceea ce dovedește o distrugere a mielinei. Puseele sau agravările care reproduc o simptomatologie veche la același bolnav nu sunt însoțite de creșterea proteinei bazice în LCR. Se poate deci spune că în SM pot exista două feluri de pusee: unul datorat atingerii de noi teritorii a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
prezenți în concentrații mai mari la bolnavii cu SM, decât la bolnavii cu alte boli neurologice, cum ar fi poliradiculonevritele, scleroza laterală amitrofică etc. Mai recent s-a arătat că pot fi creați experimental factori blocanți celulari, imunizând limfocitele împotriva mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
recent s-a arătat că pot fi creați experimental factori blocanți celulari, imunizând limfocitele împotriva mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite trebuie deci să recunoască, pe deoparte determinanții antigenici ai mielinei, în special proteinele bazice și pe de altă parte constituentele complexului major de histocompatibilitate, întrucât
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție, aceste limfocite trebuie deci să recunoască, pe deoparte determinanții antigenici ai mielinei, în special proteinele bazice și pe de altă parte constituentele complexului major de histocompatibilitate, întrucât nu sunt patogene decât pe animalele singenice. Celule ale sistemului nervos central, fie celule imunocompetente, fie celule gliale sunt capabile să exprime antigeni ai complexului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
se traduce printr-un hipersemnal în T2, dacă unele dintre aceste semnale nu corespund decât unor zone de edem, fără de demielinizare anatomică. Ipoteza blocului de conducere acut ar putea deci explica în anumite cazuri simptome tranzitorii fără distrugere anatomică a mielinei. Putem spune că posibilitatea conducerii continue face teoretic posibil un tratament simptomatic al bolii, vizând restabilirea funcționării nervoase, fără a trata boala însăși, acolo unde nu este vorba de un puseu acut. Se caută în prezent molecule capabile să amelioreze
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
școala anglo-saxonă de neurologie), diseminate pe suprafețe mari în jurul venulelor. Coexistă plăcile de demielinizare active (moi, edematoase, prost delimitate, de culoare trandafirie), cu plăcile vechi, aspre, tari, de culoare gri. În stadiul incipient se constată predominanța macrofagelor cu conținut de mielină (celule cu corpi granuloși și grăsoși). În stadiile următoare se adaugă limfocite, perivenos proliferează astrocitele și oligodendrocitele. În plăcile vechi se constată lipsa celulelor inflamatorii, predominanța fibrelor demielinizate și glioza astrocitară. Plăcile se localizează cu predilecție în nervii optici, substanța
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
util, nu numai în furnizarea de informație asupra evenimentelor patologice, ce prezintă și o importanță clinică și prognostică. LUCCHINETTI C. și colab. (2000) au stabilit existența a patru tipuri de modificări histopatologice. Tipul 1 și 2 prezintă o pierdere a mielinei perivenular, cu o înfiltrare de celule T, macrofage, conservarea relativă a oligodendrocitelor cu remielinizare. Tipul 2, cel mai comun, este caracterizat prin depozitarea de imunoglobulină și complement, cu prezența plasmocitelor în leziune. Tipurile 3 și 4 prezintă o demielinizare care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
plasmocitelor în leziune. Tipurile 3 și 4 prezintă o demielinizare care nu este centrată de venule și de înfiltrare celulară, existând o pronunțată afectare și moarte a oligodendrocitelor. Tipul 3 diferă de tipul 4, prin pierderea preferențială a glicoproteinelor, asociate mielinei, mai mare decât cea observată în tipul 4, la care întâlnim oligodendropatie primară caracterizată de degenerare primară a oligodendrocitelor în substanța albă din jurul plăcilor de SM, înfiltrare lezională cu macrofage și celule T1 cu pierdere totală a oligodendrocitelor în leziune
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
leziune. Compararea caracteristicilor histomorfologice și imunopatologice cu cele observate în modelele experimentale ale bolii (EAE) și cu demielinizările virale și toxice, sugerează cu tărie că tipurile 1 și 2 rezultă dintr-un atac direct autoimun, mediate de celule T împotriva mielinei. Tipurile 3 și 4 rezultă drintr-o oligodendronopatie cu demielinizare consecutivă. Un aspect important descoperit în studiul LUCCHINETTI este cel prin care se demonstrează că fiecare pacient prezintă numai un tip de leziune, deși există o mare varietate între tipul de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
evidență dualismul acțiunii macrofagelor și citochinelor astrocitare, și acțiunea factorilor de creștere și diferențiere, în a căror sinteză axonul demielinizat este implicat. Factorii de creștere stimulează transformarea, proliferarea, maturarea și diferențierea celulelor precursoare ale oligo-dendrocitelor spre oligodendrocite care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe axoni remielinizați este mai mică decât pe axonii normali, viteza de conducere nervoasă este mai mică în acești axoni remielinizați. În cercetări
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
optică) și mielita transversă recurentă longitudinală extinsă, ca boli separate (WINGERCHUK D.M. și colab., 1999), în timp ce alții le consideră variante de SM. La anumite grupe de pacienți (mai ales copii și adolescenți), trebuie luate în considerare și boli genetice ale mielinei (de exemplu leucodistrofiile). Studiile clinice de evaluare a noilor agenți terapeutici și alte protocoale clinice experimentale pot necesita criterii diferite de includere și excludere față de pașii de bază recomandați actualmente. Datorită variației mari în prezentarea SM trebuie să existe un
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
poate fi rotit în orice poziție, putându-se vizualiza toate leziunile. În creierul uman normal, conținutul în apă diferă de la regiune la regiune. Astfel, în substanța cenușie, conținutul în apă este mai mare cu 15-20% față de substanța albă care conține mielină, o substanță hidrofobă. Prin distrugerea mielinei în procesul de demielinizare în SM, în substanța albă se poate acumula apă. Datorită faptului că molecula de apă are două nuclee de H, schimburile concentrației apei în sistemul nervos central, precum și destinația sa
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
putându-se vizualiza toate leziunile. În creierul uman normal, conținutul în apă diferă de la regiune la regiune. Astfel, în substanța cenușie, conținutul în apă este mai mare cu 15-20% față de substanța albă care conține mielină, o substanță hidrofobă. Prin distrugerea mielinei în procesul de demielinizare în SM, în substanța albă se poate acumula apă. Datorită faptului că molecula de apă are două nuclee de H, schimburile concentrației apei în sistemul nervos central, precum și destinația sa la nivelul țesutului, semnalul RMN este
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
din SM. Datorită acestui fapt, SM a fost una din primele boli studiată în RMN. Cu acestă metodă se pot studia și disfuncțiile metabolice și biochimice din sistemul nervos central în general și în special din SM. Deosebirile dintre nivelul mielinei normale și placa de mielinizare din SM este o altă cauză care pune în evidență cu ajutorul RMN modificările din această boală. Melina normală este formată în procent de 80% din colesterol, galactolipide și fosfolipide, placa de demielinizare acută are în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM este o altă cauză care pune în evidență cu ajutorul RMN modificările din această boală. Melina normală este formată în procent de 80% din colesterol, galactolipide și fosfolipide, placa de demielinizare acută are în compoziție lipide neutre rezultate din distrugerea mielinei. Placa veche conține o rețea glicodensă. Diferența de compoziție a acestor zone se poate pune în evidență de către RMN. În afara aportului său în diagnosticarea SM, RMN este un mijloc de imagerie ce permite o mai bună înțelegere a fiziopatogeniei bolii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cronică alergică la cobai au fost studiate în RMN fără și cu gadolinium, apoi în microscopie cu ajutorul marcatorilor barierei hematoencefalice, cu atenție 125 deosebită pentru noile leziuni caracterizate de prezența unor celule inflamatorii și a unui produs de degradare a mielinei. O relație constantă între contrast și inflamația activă a fost demonstrată de HAWKINS P. și colaboratorii (1990). Mc. DONALD și BARNES (1989) au propus o secvență de evenimente ce justifică modificările RMN asociate cu modificările unei plăci. Există mai întâi
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
nervos central al bolnavilor cu SM. Aceste modificări cuprind creșterea conținutului de apă, apariția marcherilor imunologici ai inflamației. În timpul inflamației neuroproteazale, împreună cu alte enzime catabolice, sunt eliberate local de către macrofage, lizozomi, conducând la alterarea compoziției în proteine și lipide a mielinei. În timpul demielinizării, local se acumulează esteri ai colesterolului care lipsesc în creierul normal. Prezența acestora în creier este un indiciu al demielinizării recente. Imaginile RMN prin spectroscopie ale protonilor localizați în creierul bolnavilor, obținute prin supunere la timpi de ecou
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ameliorare în evoluția bolii. Mecanismul de intervenție a acestor citochine este mult discutat. Ele ar putea activa celule T ucigașe, ar face bariera hematoencefalică permeabilă pentru aceste celule și în cele din urmă, ele ar avea un efect toxic asupra mielinei și oligodendrogliei. După tratament cu corticosteroizi și imunosupresoare, aceste citochine scad atât în serul, cât și în LCR-ul bolnavilor. Scala EDSS a lui KURTZKE nu este un instrument foarte sensibil de evaluare a activității clinice. Dovezile obiective ale activității
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sunt mai frecvente în corpul calos și punte (SKEHAN S. J. și colab., 1995; CHABRIAT H. și colab., 1997). Leucoencefalopatia multifocală progresivă este o bolă demielinizantă produsă de un virus din familia Popova, care atacă oligodendrocitul, ceea ce duce la pierderea mielinei. Leziunile RMN se localizează mai ales în zonele subcorticale, de aceea diagnosticul diferențial față de SM este foarte greu de făcut. Boala este foarte rară și atacă toate vârstele. Atrofia optică Leber este o atrofie optică apărută la adultul tânăr (HARDING
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
atinse de SM, ei servind la creșterea și refacerea țesutului nervos și la menținerea structurii sale. Unele studii au arătat că substanța albă din sistemul nervos al bolnavilor cu SM, este săracă în acizi grași esențiali. Acest fapt face ca mielina din substanța albă a acestor bolnavi să fie mai vunerabilă la unele agresiuni intra- sau extrinseci. Alte studii pe bolnavi cu SM au arătat că alături de mielină, în globulele roșii și albe, în plachetele sanguine lipsesc în aceeași măsură acizii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]