156 matches
-
reversie pe cutie, diferența tip, relația doză / efect, dacă este posibil; - discutarea rezultatelor; - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul C). 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B (punctul D). B.14. ALTE EFECTE: MUTAGENEZA TESTUL DE MUTAȚIE REVERSĂ PE SALMONELLA TYPHIMURIUM 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B (punctul B). 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei Sistemul
jrc904as1984 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86043_a_86830]
-
în vedere calea probabilă de expunere a ființei umane, toxicitatea acută și natura substanței. În absența unor contraindicații, este preferată de obicei calea orală. 4.2.1. Toxicitatea la doză repetată (28 zile) 4.3. Alte efecte 4.3.1. Mutageneza Substanța este examinată în două teste. Primul este un test bacteriologic (mutație inversă), cu și fără activare metabolică. Al doilea este un test nebacteriologic, pentru a detecta aberațiile sau deteriorarea cromozomilor. În absența unor contraindicații, acest test trebuie efectuat în
jrc1913as1992 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87063_a_87850]
-
administrare orală. Gazele trebuie testate prin inhalare. 4.1.1. Administrare orală 4.1.2. Administrare prin inhalare 4.1.5. Iritația cutanată 4.1.6. Iritația oculară 4.1.7. Sensibilizarea cutanată 4.3. Alte efecte 4.3.1. Mutageneza Substanța trebuie să fie examinată printr-un test bacteriologic (mutație inversă), cu și fără activare metabolică. 5. STUDII ECOTOXICOLOGICE 5.2. Degradare - biotică Anexa VII.C INFORMAȚIILE NECESARE PENTRU DOSARUL TEHNIC ("SETUL DE BAZĂ") MENȚIONAT ÎN ARTICOLUL 8 ALINEATUL (2
jrc1913as1992 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87063_a_87850]
-
leziuni grave sau ireversibile, (b) un nivel "fără efect" foarte scăzut sau absent; (c) o relație clară între structura chimică a substanței care este studiată și cea a altor substanțe care s-au dovedit a fi periculoase - Studii suplimentare de mutageneză și/sau studii de depistare a cancerogenezei, așa cum au fost stabilite în strategia de testare descrisă în anexa V. Atunci când ambele teste din setul de bază sunt negative, se efectuează teste suplimentare, în conformitate cu proprietățile specifice și utilizarea preconizată a substanței
jrc1913as1992 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87063_a_87850]
-
studiu de 90 de zile. 5.2.3. Alte căi (inhalare, subcutanată, după caz). 5.3. Toxicitate cronică. 5.3.1. Toxicitate orală pe termen lung și cancerogeneză (șobolani și alte specii de mamifere) - alte căi, după caz. 5.4. Mutageneză - grup de teste destinat evaluării mutațiilor genetice, aberațiilor cromozomiale și perturbările de ADN. 5.5. Toxicitate și reproducere. 5.5.1. Studii de teratogeneză - iepure și o specie de rozător, pe cale orală și, dacă este cazul, subcutanată. 5.5.2
jrc1756as1991 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86904_a_87691]
-
1. Administrare orală. 5.1.2.2. Alte căi (inhalare, subcutanată, după caz). 5.1.3. Studii complementare de toxicitate și/sau patogenitate și infecțiozitate. 5.1.3.1. Toxicitate orală pe termen lung și cancerogeneză. 5.1.3.2. Mutageneză (teste prevăzute la punctul 5.4. partea A). 5.1.3.3. Studii de teratogeneză. 5.1.3.4. Studii pe mai multe generații de mamifere (cel puțin două generații). 5.1.3.5. Studii de metabolism - absorbție, distribuție și
jrc1756as1991 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86904_a_87691]
-
corect, constituind astfel un pericol considerabil pentru sănătate; întrucât Comisia a consultat statele membre în conformitate cu dispozițiile art. 23; întrucât Comisia a examinat elementele de care dispune cu privire la efectele cancerigene a di(2-etilhexil)ftalat-ului și a consultat specialiștii în cancerogeneză, mutageneză și teratogeneză desemnați de statele membre; întrucât, în majoritate, acești experți au considerat că elementele disponibile la ora actuală nu justifică clasificarea și etichetarea acestei substanțe ca substanță cancerigenă sau iritantă, ADOPTĂ PREZENTA DECIZIE: Articolul 1 Di(2-etilhexil)ftalat-ul
jrc1572as1990 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86713_a_87500]
-
proces natural; (3) inducția poliploidă. ANEXA I B Tehnici de modificare genetică ce urmează a fi excluse din sfera de aplicare a directivei, cu condiția ca acestea să nu implice utilizarea microorganismelor modificate genetic în calitate de organisme primitoare sau parentale: (1) mutageneza; (2) construcția și utilizarea celulelor de hibridomă animală somatică (de ex., pentru producerea anticorpilor monoclonali); (3) fuziunea celulară (inclusiv fuziunea protoplaștilor) a celulelor provenite din plante care pot fi produse prin metode de înmulțire tradiționale; (4) autoclonarea microorganismelor nepatogene survenită
jrc1596as1990 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86737_a_87524]
-
principal de natura aditivului și de situațiile în care este utilizat. În acest sens nu se aplică reguli stricte. În cazul aditivilor destinați exclusiv furajelor pentru animalele de companie nu sunt întotdeauna necesare programe cuprinzătoare privind testarea pentru toxicitatea cronică, mutageneză și efectele cancerigene, așa cum este necesar în cazul aditivilor utilizați în hrana animalelor din care se obțin produse destinate consumului uman. Pentru a determina toxicitatea cronică sunt suficiente, în general, studiile efectuate pe două specii țintă sau pe o specie
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
din care se obțin produse destinate consumului uman. Pentru a determina toxicitatea cronică sunt suficiente, în general, studiile efectuate pe două specii țintă sau pe o specie țintă și pe șobolani, pe o perioadă de un an. Testele referitoare la mutageneză și la efectele cancerigene pot fi omise, în general, dacă experiența practică, compoziția chimică sau alte considerații nu indică posibilitatea unor modificări. În cazul animalelor de companie se poate omite analiza reziduurilor. Cunoștințele referitoare la metabolismul aditivului la animalele de
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
de cel puțin două săptămâni de la ingestie. 3.1.2. Studiile privind inhalarea toxică acută, iritarea pielii sau a mucoaselor, dacă este cazul, și potențialul alergenic trebuie realizate prin teste corespunzătoare pentru evaluarea riscurilor posibile asociate manipulării aditivului. 3.2. Mutageneza Pentru a identifica substanțele active sau metaboliții acestora care au proprietăți mutagene, trebuie să se efectueze o combinație de teste de mutageneză bazate pe diferite terminații genetice. Testele se efectuează în prezența și în absența unui preparat microzomial al mamiferelor
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
cazul, și potențialul alergenic trebuie realizate prin teste corespunzătoare pentru evaluarea riscurilor posibile asociate manipulării aditivului. 3.2. Mutageneza Pentru a identifica substanțele active sau metaboliții acestora care au proprietăți mutagene, trebuie să se efectueze o combinație de teste de mutageneză bazate pe diferite terminații genetice. Testele se efectuează în prezența și în absența unui preparat microzomial al mamiferelor, pentru activarea metabolismului. Se recomandă următorul pachet de teste: (a) un test pentru mutații de gene în sistem procariotic; (b) un test
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
diferența dintre sexe . Date limitate din studiile clinice controlate cu regimul de dozare aprobat nu au indicat o diferență majoră în profilul de eficacitate și siguranță între bărbați și femei . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitate acută și cronică : Mutageneză : Studiile de mutagenitate și genotoxicitate , cu și fără activare metabolică când este cazul , au arătat că saquinavirul nu are activitate mutagenă in vitro pe bacterii ( test Ames ) sau pe celule de mamifere ( test V79/ HPRT pe plămân de hamster chinezesc
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
diferența dintre sexe . Date limitate din studiile clinice controlate cu regimul de dozare aprobat nu au indicat o diferență majoră în profilul de eficacitate și siguranță între bărbați și femei . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitate acută și cronică : Mutageneză : Studiile de mutagenitate și genotoxicitate , cu și fără activare metabolică când este cazul , au arătat că saquinavirul nu are activitate mutagenă in vitro pe bacterii ( test Ames ) sau pe celule de mamifere ( test V79/ HPRT pe plămân de hamster chinezesc
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
cam 1/ 100 din concentrația medie observată la șobolanii masculi . Genotoxicitate Genotoxicitatea alitretinoinei a fost studiată cu testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor de șoarece , testul de aberație cromozomială a limfocitelor umane , și testul mutație a celulelor CHO . Carcinogeneză , mutageneză , deteriorare a fertilității NU s- au efectuat studii pentru determinarea potențialului carcinogenic al alitretinoinei . Cu toate acestea s- a evaluat potențialul mutagen , și alitretinoina a testat negativ în testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor de șoarece , testul de aberație
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
capacității genotoxice, - identificarea precoce a cancerigenilor genotoxici, - explicarea mecanismului de acțiune a anumitor cancerigeni. Pentru a evita orice răspuns care poate fi rezultatul artefactelor din sistemul de testare, trebuie să se evite utilizarea de doze excesiv de toxice în testele de mutageneză in vitro sau in vivo. Această procedură trebuie considerată ca fiind o orientare generală. Se recomandă adoptarea unei atitudini suple, iar celelalte teste trebuie să se realizeze în funcție de interpretarea rezultatelor în fiecare etapă. 5.4.1. Studii in vitro Situații
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
trebuie considerată ca fiind o orientare generală. Se recomandă adoptarea unei atitudini suple, iar celelalte teste trebuie să se realizeze în funcție de interpretarea rezultatelor în fiecare etapă. 5.4.1. Studii in vitro Situații în care sunt necesare testele Testele de mutageneză in vitro (test bacterian referitor la mutația genetică, test de clastogenicitate în celulele de mamifere și test de mutație genetică în celulele de mamifere) trebuie să se realizeze întotdeauna. Linii directoare pentru teste Exemplele de teste admise sunt în special
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
TOXICITATE) Partea A Evaluarea riscurilor efectuată în conformitate cu art. 4 ia în considerare următoarele efecte toxice potențiale și tipuri de populație expusă sau potențial expusă: EFECTE 1. Toxicitate acută 2. Iritație 3. Corozivitate 4. Sensibilizare 5. Toxicitate în doze repetate 6. Mutageneză 7. Cancerogeneză 8. Toxicitate pentru reproducere POPULAȚIE UMANĂ 1. Lucrători 2. Consumatori 3. Persoane expuse indirect prin mediu Partea B 1. IDENTIFICAREA RISCURILOR Obiectivul este de a se identifica efectul (efectele) periculoase și de a se revizui clasificarea (provizorie) în funcție de
jrc2565as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87719_a_88506]
-
se determină valorile DL50 sau CL50 sau, dacă se utilizează procedura cu doză fixă, doza discriminantă. Pentru celelalte efecte este suficient să se determine dacă substanța are capacitatea inerentă de a provoca astfel de efecte sau nu. 2.3. Pentru mutageneză și cancerogeneză, este suficient să se determine dacă substanța are capacitatea inerentă de a provoca astfel de efecte sau nu. Totuși, dacă se poate demonstra că o substanță identificată ca fiind carcinogenă nu este genotoxică, se identifică o valoare Nzeao
jrc2565as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87719_a_88506]
-
implică excluderea unor organisme din directivă, cu condiția ca acestea să nu implice utilizarea moleculelor de acid nucleic recombinat sau a organismelor modificate genetic, altele decât cele produse de una sau mai multe tehnici/metode menționate mai jos, sunt: (1) mutageneza; (2) fuziunea celulară (inclusiv fuziunea protoplastelor) a celulelor de plante provenind de la organisme care pot schimba material genetic prin metode tradiționale de înmulțire. ANEXA II PRINCIPII DE EVALUARE A RISCULUI ECOLOGIC Prezenta anexă descrie, în termeni generali, obiectivul urmărit, elementele
jrc5093as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90261_a_91048]
-
chimice pure. Dacă studiile de bază nu indică formarea de metaboliți toxici, specialiștii ar trebui să decidă, pe baza studiilor referitoare la microorganismul însuși, cu privire la relevanța și validitatea datelor de bază. În cazul unui virus, trebuie să se discute riscul mutagenezei prin inserție în celulele mamiferelor sau riscul carcinogenezei. Obiectul testului Aceste studii sunt importante în: - determinarea potențialului genotoxic, - identificarea timpurie a agenților cancerigeni genotoxici, - elucidarea mecanismului de acțiune a unor agenți cancerigeni. Este important să se adopte un mod de
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
de toxicitate sub-cronică la un rozător. 6.4. Toxicitate sub-cronică, studiu de 90 de zile, două specii, una rozătoare și una diferită 6.5. Toxicitate cronică O specie de rozătoare și o altă specie de mamifere. 6.6. Studii de mutageneză 6.6.1. Studiul mutației genetice in vitro asupra bacteriilor 6.6.2. Studiu de citogeneză in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.3. Studiu de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.4. Dacă rezultatul
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
celulelor de mamifere 6.6.3. Studiu de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.4. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6.6.1, 6.6.2 sau 6.6.3, se impune un studiu de mutageneză in vivo (studiu asupra măduvei osoase pentru determinarea deteriorării cromozomiale sau un test al micronucleului). 6.6.5. Dacă rezultatul este negativ la pct. 6.6.4, dar pozitiv la testele in vitro, trebuie efectuat un al doilea studiu in
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
osoase pentru determinarea deteriorării cromozomiale sau un test al micronucleului). 6.6.5. Dacă rezultatul este negativ la pct. 6.6.4, dar pozitiv la testele in vitro, trebuie efectuat un al doilea studiu in vivo pentru a examina dacă mutageneza sau proba de deteriorare la nivelul ADN-ului poate fi demonstrată în alte țesut decât măduva osoasă. 6.6.6. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6.6.4, poate fi cerut un test pentru evaluarea efectelor posibile asupra celulei
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
cazului în care se dovedește că o altă cale este mai adecvată 7.4. Studiu de cancerogeneză Poate fi combinat cu studiile de la pct. 6.3. O specie de rozătoare și o altă specie de mamifere. 7.5. Studii de mutageneză Conform anexei II A, secțiunea VI, pct. 6.6. 7.6. Toxicitate pentru reproducere Test de teratogeneză - iepurele și o specie de rozătoare. Studiu de fertilitate - o specie, cel puțin două generații, mascul și femelă 7.7. Studii de metabolism
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]