392 matches
-
în cazul virusurilor ARN cu potență oncogenă (toate retrovirusurile animale sau umane), informația inductoare de carcinogeneză trece de la ARN-ul viral al ADN-ul celulei victimă, operația fiind catalizată de reverstranscriptază. De notat că pentru aceste lucrări efectuate cu virusul oncogen Rous, H. Temin și D. Baltimore au fost distinși în 1975 cu premiul Nobel pentru fiziologie și medicină (din păcate, japonezul Satoshi Mizutani a fost omis). După o activitate științifică prodigioasă încununată tardiv cu un premiu Nobel (1966), Peyton Rous
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din anii ’30, R. E. Shope s-a preocupat și de imunizarea activă în papilomatoza iepurilor, cu intenția de a prepara un vaccin. Acestea reprezintă primele încercări de a oferi un vaccin care să prevină o infecție cu un virus oncogen. Cu această ocazie, atât R. E. Shope cât mai ales alți cercetători care i-au urmat, au dovedit că există o imunitate încrucișată între virusul papilomului Shope și cel al mixomatozei de la aceeași specie. Fenomenul este ciudat, deoarece acești doi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poikilotermelor. În 1934, medicul militar american Balduin Lucké (1889-1954) a descris adenocarci nomul renal la broasca leopard (Rana pipiens), aducând abia patru ani mai târziu argumentele peremptorii din care reieșea că acest tip de cancer era provocat de un virus oncogen. Lucrând ca anatomo-patolog în departamentul de Patologie al Facul tății de medicină din Philadelphia, B. Lucké a examinat, de-a lungul a 20 de ani, peste 10.000 de broaște din această specie, constatând că 2,7 % dintre acestea erau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
School, Boston), a fost un pionier al electronomicroscopiei și unul din cei mai cunoscuți practicieni ai studiului organizării celulelor și țesuturilor. Biologia celulară reține câteva dintre descoperirile sale cele mai importante în microscopia electronică. În perioada 1950-1980, când descoperirea acțiunii oncogene a celor două herpesvirusuri animale Marek și Lucké era deja stabilită cu certitudine, au fost izolate și studiate și alte herpesvirusuri de la pești, foci, bubaline (bivoli), caprine, ecvine, cervidee, șoareci, maimuțe (neprimate) și, evident, de la om. Desigur că o mare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1999, la 94 de ani), i-a oferit satisfacția că nu fusese o vox clamandi in deserto atunci când susținuse că mai multe forme de cancere umane sunt provocate de virusuri. În timpul existenței sale, au intrat în conștiința medicilor 8 virusuri oncogene capabile să dea neoplazii la om. Pentru activitatea sa științifică, L. Gross a fost distins cu multe premii academice și titluri de Doctor Honoris Causa. De reținut că după 1955, Ludwik Gross s-a asociat în cercetările pe care le
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogeneza plurifactorială la om include „virusul human-T cell lymphotropic I“ (HTLV-1) și XMRV, în timp ce polyomavirusul murin este strâns înrudit cu „human Merkel cell polyomavirus“, care cauzează la om majoritatea formelor de carcinoame cu celule Merkel. Virusurile polioma Acești agenți virali oncogeni, descoperiți inițial la șoareci, produc neoplazii la o mare varietate de specii animale. Așa cum am precizat mai înainte, primul reprezentant polioma (cel de la șoarece) a fost descoperit în 1953 de către Ludwik Gross. Această prioritate a sa a trebuit însă să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1953 de către Ludwik Gross. Această prioritate a sa a trebuit însă să fie împărțită cu Sarah Elizabeth Stewart (1905-1976), o cercetătoare de la National Institute of Health din Washington, care tot în 1953, lucrând independent, a pus în evidență același virus oncogen al șoarecelui.36 Împreună cu colega sa de institut Bernice Eddy (1903-1989), Sarah Stewart a studiat ulterior caracterele de infectivitate naturală și experimentală ale mai multor tulpini de virus polioma. Virusul Simian 40 (SV 40) Semnalarea existenței acestui virus vacuolizant, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
existența unei infecții virale supraadăugate, Bernice Eddy a inoculat hamsteri cu extracte obținute din celulele renale de maimuță, folosite ca substrat. Deoarece această descoperire sugera că la milioane de copii și adulți din întreaga lume fusese introdus accidental un virus oncogen, superiorii Bernicei Eddy au încercat să pună surdină descoperirii, dar ea a prezentat rezultatele obținute la o conferință de cancer, la New York. Pentru aceasta a fost retrogradată și și-a pierdut laboratorul. S-a retras în 1973. Curios este că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în domeniul vaccinurilor, este creditat ca salvator al mai multor vieți decât oricare alt savant din secolul XX. Robert Gallo îl descrie ca fiind „cel mai prolific vaccinolog din toată istoria medicinei“. Infectarea accidentală a vaccinurilor destinate omului cu virusuri oncogene de maimuță a devenit extrem de gravă atât prin numărul mare de ființe umane, în special copii, care au primit asemenea vaccinuri (de ordinul a zeci de milioane de vaccinați numai în prevenția poliomielitei) cât și prin faptul că după 1960
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în special copii, care au primit asemenea vaccinuri (de ordinul a zeci de milioane de vaccinați numai în prevenția poliomielitei) cât și prin faptul că după 1960 s-a putut demonstra sus cep ti bilitatea reală a omului față de virusurile oncogene simiene, mai ales față de SV40. Amintim că și în România, Nina Șahnazarov, de la Institutul de Virusologie „Șt. S. Nicolau“ din București, a putut dovedi încă din 1970, că SV40 este capabil să transforme celule umane cultivate in vitro.39 Rememorări
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și de carcinogeneză virală în special, care a fost prilejuită de cercetările asupra mecanismului de acțiune al virusului SV40 asupra celulei victimă, este evidențierea proteinei tumoral supresoare p53. S-a dovedit că proteina p53 poate fi ținta mai multor virusuri oncogene, care pe această cale reușesc să dejoace un important mecanism de supraveghere a apariției de celule neoplazice. Astfel, virusul SV40, prin antigenele pe care le conține, respectiv Large T-antigen și Small T-antigen, reușește să anuleze proteina p53, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de virusul SV40 sau de alte virusuri cu potență oncogenă este urmată în mod firesc de cancerizarea acelei celule. SV40 poate constitui și un cocarcinogen, alături de anumiți carcinogeni chimici, precum produsul „crocidolite“ (azbestul albastru). Așadar, după descoperirea acestor câtorva virusuri oncogene „istorice“ la animale, în ultimii 30-40 de ani etiologia virală a putut fi dovedită și în alte neoplazii. Reproducem în tabelul 1-1 după Radu Moga Mânzat câteva dintre genurile și speciile de retrovirusuri care produc neoplazii la animalele domestice și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
teste au indicat că VEB este larg răspândit în întreaga populație umană. În 1958, grupul de cercetători condus de Henle a identificat VEB ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase (G. Henle et al., 1968)48. Primul indiciu pentru potențialul oncogen al VEB a avut ca origine studiile de co-cultivare a culturilor celulare de limfom Burkitt iradiate cu raze X în doze letale, cu celulele de culturi celulare intiate din sânge, din cordonul ombilical (Henle et al., 1967). Asemenea culturi celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
c ADN lubridează cu ADN-ul celular din celulele de cultură MT-2, dar în nici un caz cu ADN-ul extras din oricare alte celule ale organismului. Această probă de genetică moleculară dovedea cât se poate de clar existența unui virus oncogen specific, implicat în leucemiile AT. Așadar, dând fiecăruia dintre cercetători ceea ce merită, rezumăm: a) japonezul Kiyoshi Takatsuki a semnalat leucemia AT (1976); b) unii membri ai echipei lui Gallo, mai exact Bernard Poiesz, Frank Ruscetti și colab. (1980) ca și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu cea din SIDA. În Franța, primele cazuri de SIDA internate la Spitalul Pitié-Salpetrière din Paris (1983), se află sub competența doctorilor Jacques Leibowith și Willy Rosenbaum. Ultimul cere ajutorul profesorului Luc Montagnier, care conducea un laborator dedicat studiului retrovirusurilor oncogene, la Institutul Pasteur. Mai mult, echipa lui Luc Montagnier reușește, în toamna lui 1982, să izoleze o proteină a virusului LAV (proteina p.25), cu ajutorul căreia francezii pun la punct un test capabil să evidențieze pozitivități la 60 % dintre bolnavii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
50 au putut discerne că teoria Sutton-Boveri se referea cu precădere nu la agenții etiopatogenici, ci la efectele acestora asupra materialului genetic, in spe asupra cromozomilor. În viziunea patogenică de după 1970, a devenit clar că „victimele“ finale ale agresiunii factorilor oncogeni sunt ADN și ARN din celula victimă. Mai mult, s-a remarcat că acțiunea indiferent a căror factori cancerigeni nu duce totdeauna la moartea celulei, ba, dimpotrivă, la supraviețuirea și multiplicarea ei anarhică și nelimitată (la „nemurirea celulară“, cum o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
elimină și dispar cu timpul prin diluare; b) fie nu se pierd, deoarece oferă un avantaj selectiv celulei cu care respectivele mutații s-au produs. În acest ultim caz, mutațiile se perpetuează în cadrul unei proliferări clonale. Este exact cazul procesului oncogen. Afirmam mai înainte că investigația genotipică este superioară celei feno tipice. Patologia ereditară oferă în acest sens numeroase exemple: în Coreea Huntigton (HD), retinoblastom (RB1), distrofia musculară Steinert (DMPK), mucoviscidoză (CFTR), miopatia facio-scapulo-humerală (FSH) ș.a., nu se poate face un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
publicat doi ani mai târziu, împreună cu F. Faloona, această metodă socotită a fi revoluționat analiza genică.85 Deoarece în capitolele ce urmează ne vom ocupa mai pe larg de metodă și de importanța ei în depistarea ADN-ului unor virusuri oncogene integrate în genomul celular, ne rezumăm să precizăm aici că reacția PCR și-a câștigat rapid o largă apreciere (în următorii cinci ani de la lansarea ei era practicată în sute de laboratoare din toate continentele), deoarece prezenta următoarele avantaje majore
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
După 1975, teoria oncogenelor a căpătat confirmări solide. Francezul Dominique Stehelin și americanii Harold E. Varmus și Michael J. Bishop, studiind structura genetică a virusului sarcomului găinii au arătat, în 1975, că acest virus cu ARN posedă gene cu potențial oncogen numit acest tip de gene vSRC (viral sarcoma). Un an mai târziu (1976), Harold E. Varmus și M. J. Bishop au descoperit că în celulele de găină apte a se canceriza există niște gene similare celor vSRC; ei le-au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
substratului material al informației genetice, evidențierea revers transcripției la unele virusuri ARN oncogene (retrovirusurile H. Tamin - S. Mitzutami, Baltimore, 1971-1973), descoperirea și utilizarea cu succes în laboratoare a enzimelor de restricție (Herb Boyer, 1970, premiul Nobel, 1978), izolarea câtorva virusuri oncogene animale și umane. B. EPOCA GENOMICĂ a început în 1970, odată cu lucrările chimistului molecularist belgian Walter Fiers (n. 1931). Acest cercetător a adus, încă din 1962, o contri buție notabilă la descifrarea genomului bacteriofagului phi X 174,90 pentru ca în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru beneficiul tuturor cercetătorilor oncologi. Accesul la toate datele CGAP, clone și instrumente analitice, va fi disponibil pentru comunitatea științifică prin situl web CGAP și sistemul de distribuție. Concluziile sumarei retrospective referitoare la relația dintre materialul genetic celular și virusurile oncogene ar fi următoarele: a) În ultimele trei decenii (1980-2010) au fost aduse contribuții impre sionante privitoare la înțelegerea la nivel molecular atât a procesului de transformare oncogenă a celulei, cât și a unor mecanisme genetice și imunologice implicate în controlul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
localizarea și descifrarea funcțiilor unei serii mereu crescătoare de protooncogene, oncogene, gene supresoare tumorale, microARN și respectiv deslușirea unor mecanisme de evaziune tumorală față de supravegherea imună, imunoeditarea tumorală și rolul unor citokine în procesul de oncogeneză. b) Relațiile între virusurile oncogene și procesele neoplazice asociate cu acestea, au fost stabilite în cea mai mare parte în ultimul sfert al secolului XX, după ce în prima jumătate a acestui secol s-au acumulat numeroase descoperiri de virusuri oncogene la animale și în final
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogeneză. b) Relațiile între virusurile oncogene și procesele neoplazice asociate cu acestea, au fost stabilite în cea mai mare parte în ultimul sfert al secolului XX, după ce în prima jumătate a acestui secol s-au acumulat numeroase descoperiri de virusuri oncogene la animale și în final la om. c) Nu trebuie trecut cu vederea și faptul că în aceeași perioadă s-au acumulat progrese incredibile în diferite domenii biomedicale conexe (genetică, biologie moleculară, secvențializare de acizi nucleici, bioinginerie, ADN recombinat, clonare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în acele științe paralele ca biofizica, biochimia, tehnologiile de investigație microscopică și electrono-optică, care au adus acel spor de cunoaștere care permite o privire optimistă, dar realistă, pentru realizări ultimative în acest domeniu, chiar dacă nu în viitorul imediat. În ceea ce privește virusurile oncogene umane, este perfect posibil ca lista curentă a acestor virusuri oncogene de la om să se extindă în viitorul apropiat (Feng și col., 2008). C) ERA POST-GENOMICĂ definește carcinogeneza ca o disfuncție gravă și persistentă a mecanismelor genetice de control al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și electrono-optică, care au adus acel spor de cunoaștere care permite o privire optimistă, dar realistă, pentru realizări ultimative în acest domeniu, chiar dacă nu în viitorul imediat. În ceea ce privește virusurile oncogene umane, este perfect posibil ca lista curentă a acestor virusuri oncogene de la om să se extindă în viitorul apropiat (Feng și col., 2008). C) ERA POST-GENOMICĂ definește carcinogeneza ca o disfuncție gravă și persistentă a mecanismelor genetice de control al proliferării celulare printr-un proces multifactorial și multistadial, care transformă fenotipul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]