172 matches
-
le centrifughez la diferite viteze. Am constatat că acest tratament brutal nu distrugea componentele celulei, pe care, în cele din urmă, reușeam să le obțin întrucâtva separate, dar nu prea bine purificate“.18 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială 18 A Claude, The Coming age of Cell, Le Prix Nobel en 1974, Stockholm, 1975, Imprim. Royale P. A. Norsed & Nöner. Albert Claude separa astfel prin ultracentrifugare, în 1934, primele organite celulare, respectiv acele large particles (identificate ulterior cu mitocondriile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se găsesc din belșug pigmenți respiratori, respectiv citocromoxidaza, succinoxidază și citocromul C. Era primul pas în descoperirea rolului de generator de energie al mitocondriei în celula vie. Un alt exemplu, de data aceasta beneficiară fiind genetica moleculară cu aplicații în oncogeneză, îl constituie lucrările din 1958 ale lui Howard Temin și Harry Rubin.19 Aceștia au pus la punct un test de formare de focare, în care celulele RSV infectate au fost acoperite cu agar pentru a ține virusul progen localizat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost soția lui Alan Loyd Hodgkin (1914-1998), care a primit premiul Nobel pentru lucrările dedicate mecanismelor ionice implicate în procesele de excitație-inhibiție la nivelul membranei neuronului, cu trei ani înaintea socrului său. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială O altă dovadă a implicării virusu rilor în etiologia unor neoplazii la animale a fost adusă în 1932 de către Richard Edwin Shope (1901-1966) de la Rockefeller Institute din Prince ton. Acest cercetător a descris, inițial la iepurii sălbatici, for ma
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
această constatare un subiect de meditație pentru oncologi, care-și puneau pentru prima oară problema dacă nu cumva un astfel de mod de transmitere nu funcționează și în infecțiile cu virusuri oncogene umane. Virusul tumorigen Lucké (primul virus herpes-cancer asociat) Oncogeneza virală nu este proprie doar homeotermelor, ci și poikilotermelor. În 1934, medicul militar american Balduin Lucké (1889-1954) a descris adenocarci nomul renal la broasca leopard (Rana pipiens), aducând abia patru ani mai târziu argumentele peremptorii din care reieșea că acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în 1977, alături de Roger Guillemin și Andrew Schally, pentru dezvoltarea tehnicii de radioimmunoassay, RIA). Importanța „modelului oncogenic“ Gross de la șoarecii liniei genetice C3H, s-a vădit în interpretarea de după 1980 a infecțiilor retrovirale limfotrope. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială la om include „virusul human-T cell lymphotropic I“ (HTLV-1) și XMRV, în timp ce polyomavirusul murin este strâns înrudit cu „human Merkel cell polyomavirus“, care cauzează la om majoritatea formelor de carcinoame cu celule Merkel. Virusurile polioma Acești agenți virali oncogeni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Amintim că și în România, Nina Șahnazarov, de la Institutul de Virusologie „Șt. S. Nicolau“ din București, a putut dovedi încă din 1970, că SV40 este capabil să transforme celule umane cultivate in vitro.39 Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială După 1990, cercetările italianului Michele Carbone de la Facultatea de medicină a Universității „La Sapienza“ din Roma, au pus în evidență prezența virusului SV40 în 60 % din tumorile mezoteliale pulmonare umane studiate.40 După anul 2000, numeroase alte laboratoare au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
persoane care nu fuseseră vaccinate în antecedență cu vaccin polio Sabin, ceea ce dovedește faptul că acest virus simian vacuolizant s-a infiltrat în populația umană și pe alte căi decât prin infecția accidentală. O descoperire importantă pentru înțelegerea mecanismelor de oncogeneză în general și de carcinogeneză virală în special, care a fost prilejuită de cercetările asupra mecanismului de acțiune al virusului SV40 asupra celulei victimă, este evidențierea proteinei tumoral supresoare p53. S-a dovedit că proteina p53 poate fi ținta mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966, contribuții de esență la cunoașterea virusului VEB și a implicării sale în carcinogeneză. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Folosirea IF a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, la pacienți cu limfom Burkitt (W. Henle și G. Henle, 1966)46 și ulterior la un al doilea cancer uman, carcinomul nazofaringian
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al virusului Epstein-Barr în celule de limfom Burkitt „virus-negative“ (Harald zur Hausen și SchulteHolthausen, 1970), ca și în biopsiile primare de limfoame Burkitt și cancer nazofaringean (H. Hausen și colab., 1970)49. Carcinogeneza cu papilomavirusuri Deși bănuită mai de mult, oncogeneza provocată de anumite tipuri de virusuri Papiloma nu au devenit o certitudine decât atunci când un alt oncovirusolog german, Harald zur Hausen a adus-o în primul plan al atenției lumii științifice. Harald zur Hausen s-a născut în 3 noiembrie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
numit „Gambia Hepatitis Intervention Study (GHIS)“ a fost inițiat de „International Agency for Research on Cancer (IARC)“ în 1986. Pe loturi randomizate ale populației din Gambia, a fost evaluată protecția oferită de vaccinarea HBV. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială administrată în primul an de viață contra infecției primare, apariția la purtători cronici și apariția cancerului hepatic primar. Rezultatul, raportat după 9 ani de la introducerea vaccinului, indică un grad ridicat de protecție (83% contra infecției primare și 95% contra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unor „tulpini umane“ precum BKV și JCV, nu a putut fi luată în seamă decât cu titlul de „posibilitate“. A lipsit o metodologie de investigare care să ofere argumente de necontestat în privința participării unor tulpini de poliomavirusuri în procesul de oncogeneză la om. O asemenea metodologie, bazată deopotrivă pe tehnica informatică (prelu cra rea computerizată) și pe manopere de genetică moleculară, a fost introdusă în 1994 de către soții Patrick Moore și Yuan Cheng de la Universitatea din Pittsburg (SUA). Este vorba de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implicarea virusului Herpes 8 în etiologia tumorii Kaposi și respectiv a virusului tumorigen al carcinomului cu celule Merkel. De la stânga la dreapta: Patrick Moore, soția sa - Yuan Cheng, Huichen Feng și Masa Shuda. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială 49÷95.qXp PC•RI•IC•AM 05.02.2015 12:06 Page 61 l Virusul herpetic asociat sarcomului Kaposi Acest tip de sarcom, care apare consecutiv stărilor de imunodeficiență (în special SIDA), era cunoscut ca entitate clinică încă din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
săi. Ni se pare interesant să relatăm cum s-a desfășurat disputa franco-americană privitoare la prioritatea descoperirii virusului HIV, deschizător de drum pentru invazia ulterioară a organismului cu bacterii, fungi și virusuri oportuniste. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Descrierea clinică a SIDA și aspecte ale epidemiologiei acestei boli. Prima descriere a imunodeficienței dobândite ca entitate clinică, a fost făcută în SUA de către M. S. Gottlieb și colaboratorii, în 1981; ei au fost frapați de prezența, la un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce l-au interesat enorm pe Th. H. Morgan, care le-a con tinuat și dezvoltat. W. S. Sutton a „îndrăznit“ în 1902 să facă referiri și la o even tuală legătură cromozomi-cancer dar, era doar o teorie cromozomială a oncogenezei elaborată fără dovezile necesare, astfel că nu a fost luată în consi derare. Doi ani mai târziu, un compatriot, clinicianul V. Watkins lansa, în același spirit, teoria ereditară a cancerului (bazat pe anchete în familiile de canceroși). Cu toate acestea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tumorală este o problemă celulară; b) în mod tipic, fiecare tumoră ia naștere dintr-o singură celulă; c) această celulă tumorală primordială conține, din cauza unui proces anormal, un complex cromozomial definit și eronat combinat. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială tendințe de proliferare celulară rapidă, caracteristică transmisă la toate generațiile de descendenți ai celulei neoplazice primordiale. Mutația somatică, ca eveniment determinant al oncogenezei, a fost intuită de Th. Boveri, dar a fost amplu comentată într-o teorie cu acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unui proces anormal, un complex cromozomial definit și eronat combinat. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială tendințe de proliferare celulară rapidă, caracteristică transmisă la toate generațiile de descendenți ai celulei neoplazice primordiale. Mutația somatică, ca eveniment determinant al oncogenezei, a fost intuită de Th. Boveri, dar a fost amplu comentată într-o teorie cu acest nume de către medicul american Ernst Tyzzer (1875-1965), considerat a fi fost primul care a pus net problema legăturii indisolubile mutație-cancer. Referindu-se cu precădere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de H. Eagle dintr-un carcinom bucal ș.a. l P. Weiss face prima observație privind inhibiția de contact (1946). Numele fenomenului a fost însă introdus de către George J. Todaro și colab. în 1965. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Cercetând comportamentul celulelor izolate in vitro, P. Weiss a constatat că atunci când două celule normale ajung în contact, ambele își opresc multiplicarea. Așa se realizează, în fapt, monostratul celular. Mai târziu, G. J. Todaro ș.a. au dovedit că în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
răsplătite cu premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2009. Comitetul Nobel precizează că distincția le-a fost acordată pentru cercetările lor privitoare la modul în care telomerele și enzimele telomeraze protejează cromozomii. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială D. Explorarea genotipului ca sursă a cunoașterii cauzelor patogenice primare Ca preambul, ne permitem să reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga panoplie de gene și de secvențe necodante prezente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
musculară Steinert (DMPK), mucoviscidoză (CFTR), miopatia facio-scapulo-humerală (FSH) ș.a., nu se poate face un diagnostic de tip fenotipic, pornind de la vreo proteină implicată. În schimb, prin cercetarea ADN-ului, aceste afecțiuni pot fi diagnosticate atât pre- cât și postnatal. În oncogeneza virală, mai exact în carcinomul hepatic indus de virusul hepatitic B (HBV), diagnosticul serologic are defectele sale: antigenul HBs nu e constant prezent. În schimb, analiza genică indică totdeauna integrarea HBV în genomul (ADN-ul) hepatocitelor. Alte avantaje oferite de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tip C ARN într-o formă neexprimată în aceste celule somatice ca și în celulele germinative (și care persistă sute de generații în culturi celulare, fără o producție evidentă de virus). Teoria susține conjectural Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială existența de virogene endogene (codificatoare de particule C) și oncogene (responsabile cu transformarea oncogenă a celulelor normale) care sunt ținute neexprimate prin mecanisme efectuate de represori din celulele normale. În acest mod, variați agenți fizico-chimici carcinogeni ca radiațiile, carcinogenii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
producerea diferitelor îmbolnăviri. Genomica s-a afirmat cu forță după 1975, când pe drumul deschis de W. Fiers și colaboratorii săi, s-au angajat biochimiștii Frederick Sanger (n. 1918) de la Universitatea din Cambridge (Anglia). Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială de la Universitatea Harvard, SUA,93 care între 1975 și 1977 au reușit să impună metode noi de secvenționalizare a ADN. Pentru lucrările lor, acești trei oameni de știință au primit premiul Nobel pentru chimie pe 1980. De notat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ani (1990-2003) sub conducerea și finanțarea unui consorțiu internațional, International Human Genome Sequencing, format din 20 de centre de cercetare aflat în șase țări avansate în domeniul geneticii moleculare - SUA, Japonia, Germania, Marea Britanie, 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Franța, China. Numai între 1999 și 2003, specialiștii au efectuat 90 % din secvenționalizările ce au dus la versiunea finală a genomului uman. Obiectivele proiectului au fost: - identificarea tuturor celor aproximativ 20.000-25.000 de gene din ADN-ul uman
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de astfel de modi ficări, ele devin celule „canceroase“. Detectarea modificărilor genetice precanceroase în decursul timpului, până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase din această celulă. Fig. 1-128. Robert A. Weinberg. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Obiectivele concrete ale CGAP sunt: - obținerea de date genomice de la șoarece și om, incluzând secvențele fragmentelor exprimate (ESTs), tiparul expresiei genelor („Serial Analysis of Gene Expression Genie“), polimorfismul unui singur nucleotid (SNPs) și informația citogenetică (de ex. Baza de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Ne referim aici la descoperirea, localizarea și descifrarea funcțiilor unei serii mereu crescătoare de protooncogene, oncogene, gene supresoare tumorale, microARN și respectiv deslușirea unor mecanisme de evaziune tumorală față de supravegherea imună, imunoeditarea tumorală și rolul unor citokine în procesul de oncogeneză. b) Relațiile între virusurile oncogene și procesele neoplazice asociate cu acestea, au fost stabilite în cea mai mare parte în ultimul sfert al secolului XX, după ce în prima jumătate a acestui secol s-au acumulat numeroase descoperiri de virusuri oncogene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
țesut tumoral a cărui evoluție printr-un proces de selecție naturală poate avea ca rezultat apariția de tumori benigne sau maligne. Vom detalia toate aceste procese în capitolul Dinamica procesului carcinogen (p. 324-328). 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială . Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză 2.1. Câteva repere istorice Dacă până către 1950 studiile dedicate multiplicării celulare erau considerate ca aparținând citologiei „normale“, rostul lor fiind acela de a clarifica
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]