174 matches
-
ai sistemului imunitar (IL2, IL4, IFN ș.a.), care au reușit să întârzie dincolo de limitele cunoscute statistic apariția metastazelor, sau chiar le-au făcut să regreseze pentru un timp, constituie de asemenea un argument pentru ideea existenței unei vigilențe imune în oncogeneză. De remarcat, în acest sens, proliferarea și activarea limfocitelor T killer în cazul imunoterapiei cu IL2. B. ARgUMente exPeRIMentAle Acest gen de probe au început să fie oferite pe piața științifică după 1980. S-a arătat astfel că șoarecii cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intact, celulele neoplazice slab imunogene se dezvoltă „pe tăcute“, nu reușesc să trezească vigilența apărătorilor organismului. În partea dreaptă a registrului doi, rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
forțele de apărare ale organismului) să evadeze, provocând metastaze (a se vedea mai departe 7.4. Fazele imunoeditării). În registrul trei din dreapta, rezultatele apar cât se poate de firești, confirmând ideea existenței unei permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
macrofagele și celulele dendritice nu o sesizează, face ca celula neoplazică să nu fie recunoscută ca non-self, fapt care îi permite să se furișeze și să se multiplice ulterior în întreaga economie a organismului. c) În fine, privit ca dinamică, oncogeneza ne apare ca un proces de evoluție a populațiilor de celule neoplazice în sens darwinian. Sub acțiunea sau non-acțiunea (în cazul antigenității scăzute) factorilor celulari humorali de apărare ai organismului, se selecționează treptat celule cap de clonă, capabile să se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
drept consecință imposibilitatea recunoașterii de către limfocitele T); e) expresia unui antigen celular normal (self), chiar atunci când starea de normalitate a dispărut (idiotipul unei clone de limfocite B la celulele de mielom multiplu). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.3. Imunoeditarea, ca fenomen al oncogenezei virale Termenul de immunoediting definește un proces prin care sistemul imun al organismelor le protejează pe acestea de dezvoltarea unei neoplazii maligne. În același timp, are loc și un proces de „sculptare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
expresia unui antigen celular normal (self), chiar atunci când starea de normalitate a dispărut (idiotipul unei clone de limfocite B la celulele de mielom multiplu). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.3. Imunoeditarea, ca fenomen al oncogenezei virale Termenul de immunoediting definește un proces prin care sistemul imun al organismelor le protejează pe acestea de dezvoltarea unei neoplazii maligne. În același timp, are loc și un proces de „sculptare a fenotipului imunologic“ al tumorilor care se formează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe suprafața celulelor susceptibile - fig. 7-3). Fig. 7-3. Imaginea schematică a formării unor manșoane de anticorpi în jurul particulelor virale, fapt ce împiedică adsorbția acestora pe suprafața celulelor susceptibile (după R.A. Weinberg, 2007). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Celulele transformate/cancerigene care posedă pe suprafața lor antigene (Ag) sunt abordate de anticorpi (Ac) care recunosc specific respectivele antigene. De unirea Ac-Ag profită celulele specializate în uciderea prin citotoxicitate a celulelor canceroase, respectiv limfocitele NK care își folosesc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceea de a recunoaște și ucide diferite celule devenite inutile sau invadante, inclusiv celulele canceroase care nu prezintă nivele normale de molecule MHC clasa I pe suprafața lor (fig. 7-7 și 7-8). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Marea majoritate a celulelor canceroase „împușcate“ de nK cu „gloanțe“ granulare de proteaze (perforine și granzime) nu vor supraviețui. ele vor fi distruse prin apoptoză. (după R.A. Weinberg, A biology of cancer, garland Sci., USA, 2007). Recunoașterea antigenului, fagocitarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fagocitară (1883-1886), Robert Koch și alți oameni de știință germani ai epocii nu au înțeles cât de necesară e debarasarea organismului de detritusurile celulare și au numit în derâdere macrofagele „gunoierii lui Mecinikov“. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală citokine mitogene, metaloproteinaze protumorigene, anumite citokine imunosupresoare inclusiv blocante ale mecanismelor apoptotice etc. (fig. 7-11). Celulele fagocitare care au înglobat antigenul îl digeră, fărâmițându-l în fragmente polipeptidice mici (lanțuri de cca. 18-20 de aminoacizi). Aceste fragmente sunt încărcate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imature. Și pe drept cuvânt, deoarece ele nu sunt încă „instructate“ de către antigen. Școlarizarea și implicit maturarea lor imunologică începe exact din clipa în care primesc mesajul antigenic. În acel moment limfocitele 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală T imature se diferențiază în limfocite T helper și limfocite T citotoxice. De altfel, același mesaj antigenic prelucrat de celulele prezentatoare de antigen este utilizat și de limfocitele B, diferențiate ulterior în plasmocite producătoare de anticorpi specifici. Limfocitele T
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cazul relației dintre virusurile tumorigene și sistemul imunitar. Se știe că anumite virusuri folosesc imunomodulatori virali, cu care denaturează răspunsul imun al organismului gazdă. Virusul SV40 este unul dintre exemplele ilustrative. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.2. Strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1. Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
venular este E-cadherina. Receptorii exprimați pe suprafața limfocitelor (Lymphocyte homing receptors) sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute sunt CD34 și GLYCAM-1. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Familia chimică Integrine (α și β) cuprinde și ea molecula de adeziune. Cum o arată și numele, rolul integrinelor este acela de a realiza acea proprietate a sistemelor înzestrate cu viață, pe care L. von Bertalanffy o numea integralitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metasta zarea ei. Între aceste tactici cităm: a) secreția de citokine imunosupresoare; b) evaziunea prin supresia MHC clasa I-a; c) anihilarea citotoxicității complement dependență; d) interferența cu calea apoptotică. A B 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.3.1. Secreția de citokine imunosupresoare Citokinele sunt o clasă de proteine cu greutate moleculară mică, utilizate de organism ca factori de comunicare intra- și intercelulară (comunicări autocrine și paracrine). Aceste produse de secreție mediază și determină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Factor) acționează asemănător cu VEGF (E.Y. Lin și colab., 2001). Reproducem după S. Chouaib și colab. (1997) un tablou rezumativ al efectelor depresoare asupra răspunsului imun ale TGF-b, IL-10 și VEGF. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:07 Page 351 tabelul 7-1. Depresia imunitară indusă de unele citokine 7.5.3.2. evaziunea prin supresia expresiei MHC clasa I-a Așa cum s-a precizat (p. 343), antigenul de histocompatibilitate de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
distruse de complementul gazdei. Au fost propuse și alte mecanisme prin care celula neoplazică se apără împotriva citotoxicității complement dependente, dar acestea nu posedă încă experimentația probantă care să le facă credibile. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.3.4. Interferența cu calea apoptotică În capitolul dedicat apoptozei ca fenomen vital general, am stăruit asupra importanței sale, arătând că sinuciderea programată a unor celule uzate funcțional, ca și reciclarea ulterioară a materiilor prime obținute din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adoptate de celulele canceroase pentru a evita distrucția lor prin apoptoză, acestea sunt probabil de o amețitoare varietate și multe dintre ele încă nedescoperite. Ne mărginim doar să sistematizăm câteva dintre acestea. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală A) MODIFICĂRI OPeRAte În StRUCtURA șI SPAȚIAlItAteA MAteRIAlUlUI genetIC Se știe că proteina p53, sub influența unor stimuli apoptotici, intervine decisiv în declanșarea distrugerii celulare. Absorbită pe suprafața peretelui mitocondriei, p53 formează complexe active cu proteine de tipul BCL-XL
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
caz, genomul retroviral nu infectează sau persistă în celulele tumorale ci, mai degrabă, imunodeficiența permite celulelor infectate de herpesvirusuri oncogene să prolifereze ca „neoplasme oportuniste“. Proteine retrovirale secretate, cum ar fi tat, ar putea avea, de asemenea, un rol în oncogeneza HIV. Al doilea motiv pentru care retrovirusurile apar ca modele experimentale pentru medicii oncologi este de a intui faptul că retrovirusuri animale au oferit modele relevante oferind clarificări în ce privește mecanismele generale de oncogeneză. Cea mai mare parte din cazurile de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
putea avea, de asemenea, un rol în oncogeneza HIV. Al doilea motiv pentru care retrovirusurile apar ca modele experimentale pentru medicii oncologi este de a intui faptul că retrovirusuri animale au oferit modele relevante oferind clarificări în ce privește mecanismele generale de oncogeneză. Cea mai mare parte din cazurile de cancer uman nu sunt însă cauzate de virusuri. De aceea, multe dintre genele (oncogenele) dovedite a fi active în tumorile umane au fost descoperite în retrovirusuri izolate de la șoareci, pisici și găini. Al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogene celulare. Deoarece s-a văzut că aceste virusuri pot transporta genele patogene, a devenit evident că retrovirusuri special construite (prin inginerie genetică) ar trebui să fie la fel de capabile să transporte „la țintă“ gene terapeutice. 8.1.5.2. Mecanismele oncogenezei retrovirale Oncogeneza este un proces multifactorial, cu multe etape care necesită mai multe schimbări genetice într-o linie de celule neoplazice înainte ca malignitatea să se manifeste. Retrovirusurile pot juca un rol în aceste procese cu o serie de mecanisme
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Deoarece s-a văzut că aceste virusuri pot transporta genele patogene, a devenit evident că retrovirusuri special construite (prin inginerie genetică) ar trebui să fie la fel de capabile să transporte „la țintă“ gene terapeutice. 8.1.5.2. Mecanismele oncogenezei retrovirale Oncogeneza este un proces multifactorial, cu multe etape care necesită mai multe schimbări genetice într-o linie de celule neoplazice înainte ca malignitatea să se manifeste. Retrovirusurile pot juca un rol în aceste procese cu o serie de mecanisme diferite, unele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
necesită mai multe schimbări genetice într-o linie de celule neoplazice înainte ca malignitatea să se manifeste. Retrovirusurile pot juca un rol în aceste procese cu o serie de mecanisme diferite, unele directe, unele indirecte. 8.1.5.2.1. Oncogeneza directă Acțiunile direct oncogene ale retrovirusurilor sunt acelea în care precursorul celulelor canceroase este infectat cu virusul care se integrează în ADN-ul gazdă. De obicei, genomul viral persistă și poate fi detectat cu ușurință în țesutul tumoral. Într-adevăr
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la locus-uri cromozomiale complet diferite în celulele tumorale la diferiți pacienți cu aceeași boală. HTLV 1 este un retrovirus complex care codifică mai multe proteine mici, în plus față de gag, pol și env. (fig. 8-10C) 8.1.5.2.2. Oncogeneza indirectă Anumite infecții virale pot crește foarte mult riscul de cancer fără să fie direct implicate în proces, adică fără să infecteze direct celulele tumorale sau precursori ai acestora. Fenomenul are loc și în cazul infecției cu virusul hepatitei C.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
numai în medicină și virusologie dar, și în oncologie și biologie. Prezența provirusului HTLV 1 permite analiza fiecărui pas al leucemogenezei de la infecție până la formele acute extrem de agresive sau limfom. Prin urmare, LTA este un model bun pentru a clarifica oncogeneza celulelor limfoide. Asocierea etiologică dintre HTLV 1 și LTA s-a bazat pe următoarele observații: a) zonele cu incidență mare de LTA corespund îndeaproape cu cele de prevalență înaltă a infecției HTLV 1; b) HTLV 1 imortalizează celulele T umane
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tipuri de celule infectate persistent cu HHV-8. Aceste linii celulare au fost inițiate din celule infectate persistent cu HHV-(Primary Effusion Lymphoma) obținute de la bolnavi. Relații virus-celulă gazdă: tipuri de infecție a celulelor cu HHV-8 și legătura cu procesul de oncogeneză În general, un lucru e clar: transformarea canceroasă a celulelor este urmarea acțiunii pe care anumite proteine codate de genele virusului HHV-8 o exercită asupra mecanismelor de reproducere celulară. Mai exact, este vorba de acțiunea de tulburare a proteinelor reglatoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
epiteliale (în cazul carcinomului nazofaringian). sTRuCTuRI dE ACIzI nuClEICI prezente în celulele B infectate latent cu EBV au fost evidențiate în numeroase prelevări biopsice și în culturile celulare de B * Bel-2 este o proteină care inhibă exercitarea proceselor apoptotice favorizând oncogeneza. ** A20 este un factor de necroză tumorală care blochează moartea celulelor acționând asupra proteinei 53 (p53). Se știe că, în mod normal, fiziologic, p53 mediază apoptoza, fapt ce duce la eliminarea celulelor inutile economiei organismului ori anormale, cum sunt cele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]