383 matches
-
este mai redus. Aceste două criterii sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse) [7,129,136,315 ]. Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] RECEPTORII HORMONALI Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată de peste 20 de ani pentru a ajuta la aprecierea posibilității de răspuns la hormonoterapie. Efectele biologice ale ER sunt mediate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt PgR+. Valoarea prognostică a ER este mai manifestă la pacientele fără adenopatie axilară; cu timpul, această valoare diminuă, pentru a dispărea după 3-4 ani. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu hormonosensibilitatea tumorii întrucât în jur de 1/3 din pacientele cu tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER+ nu răspund la hormonoterapie. Pentru a identifica tumorile ER+ la care receptorii și-au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei moleculare care este indusă de E și nu numai relația dintre hormon și receptorul său. Receptorii progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nu numai relația dintre hormon și receptorul său. Receptorii progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei G 0 . Procenttajul acestei proteine indică fracțiunea proliferativă și o mare cantitate de nuclei ce conțin Ki67 este corelată cu volumul tumoral, gradul histologic, absența ER, prognostic nefavorabil ]155]. Informația prognostică furnizată de Ki67 este în concordanță cu analiza fazei S [36,77,409]. Antigenul nuclear Antigenul nuclear al celulelor în proliferare este o proteină care acționează ca și cofactor pentru ADN polimeraza S și este direct implicată în sinteza de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de supraviețuire fără boală [137]. Activitatea intensă a p53 este asociată cu absența ER, diferențiere redusă, rată crescută de proliferare și prezența EGFR [356]. De asemenea, se consideră că este un marker de prognostic independent [434,435]. În afară de valoarea sa prognostică, p53 poate ajuta la selectarea formelor de terapie. Terapia adjuvantă cu Tamoxifen este cu valoare redusă în cazurile cu mutații ale p53 și cu ganglioni axilari pozitivi [121]. Răspunsul la RT și la CHT poate fi afectat prin alterarea funcției
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
crește eficiența acestor testări [220]. Antigenul carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină de 180 kD, în care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Există numeroase studii care au încercat să evalueze valoarea prognostică a CEA și în cancerul mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Volumul tumoral a fost apreciat prin examen clinic, prin metode imagistice și prin datele furnizate de examenul histopatologic. Deși este grevat de unele aproximări (în funcție de experiența examinatorului), examenul clinic este foarte important, aprecierea dimensiunilor tumorii prin această metodă având valoare prognostică. În majoritatea cazurilor, examinarea clinică a apreciat tumora ca fiind mai mare decât atunci când au fost analizate examinările imagistice și cele histologice. Vârsta medie a pacientelor a fost de 51,53 ani, cu limite între 24 și 79 ani. Din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumorale; gradul rezistenței manifestată de gazdă; durata evoluției bolii până în momentul stabilirii diagnosticului. În cancerul glandei mamare, examenul clinic are un rol foarte important. Deși apar diferențe față de dimensiunile furnizate de metodele imagistice, aprecierea clinică a volumului tumorii are valoare prognostică [363]. Relația dintre volumul tumoral, starea ganglionilor și prognostic este cunoscută de mult timp, volumul tumoral fiind un factor clasic de prognostic. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari [362,363
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
iar tipul histologic este ductal sau lobular sau la cele cu diametre mai mici de 3 cm. de tip histologic special (mucinos, papilar, tubular, medular sau adenochistic) prognosticul este foarte bun [97]. Sunt autori care nu iau în considerare semnificația prognostică a dimensiunilor tumorale în cazurile fără adenopatie axilară. Alți autori, pentru aceeași categorie de cazuri, apreciază dimensiunile tumorii ca având valoare prognostică semnificativă pentru supraviețuirile pe durate mai mari de 5 ani. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
papilar, tubular, medular sau adenochistic) prognosticul este foarte bun [97]. Sunt autori care nu iau în considerare semnificația prognostică a dimensiunilor tumorale în cazurile fără adenopatie axilară. Alți autori, pentru aceeași categorie de cazuri, apreciază dimensiunile tumorii ca având valoare prognostică semnificativă pentru supraviețuirile pe durate mai mari de 5 ani. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Există o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
adenopatie axilară. Alți autori, pentru aceeași categorie de cazuri, apreciază dimensiunile tumorii ca având valoare prognostică semnificativă pentru supraviețuirile pe durate mai mari de 5 ani. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Există o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic odată cu creșterea volumului tumoral. Timpul mediu de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1-2,5 cm. este
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1-2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari [97]. În relație cu volumul tumoral, semnificație prognostică prezintă și localizarea tumorii. Pentru aceleași valori ale T și N, ratele de supraviețuire au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
interne [14,97]. Concluzii Volumul tumoral face parte din grupul factorilor de prognostic clasici. Furnizează relații doar despre momentul respectiv al evoluției, în care s-a precizat diagnosticul. Aprecierea clinică a dimensiunilor tumorii își justifică utilitatea pentru că aceasta are semnificație prognostică, cu toate aproximările pe care le include. Volumul tumoral prezintă relații semnificative cu: invazia ganglionară; numărul ganglionilor invadați; rata recurențelor; supraviețuirea globală; procesul de metastazare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste două criterii sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse). Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] UTILITATEA CLINICĂ A MARKERILOR CLINICO-PATOLOGICI Semnificația markerilor anatomoclinici este diferită; utilizând diverse tehnici de calcul analitic, fiecărui factor i s-a atribui câte un coeficient. Acesta reprezintă, cu oarecare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai sus constă în faptul că specimenele examinate nu sunt celule vii, acest lucru împiedicând examinarea în dinamică a proteinei luate în studiu. Capitolul 6 FACTORII DE CREȘTERE Creșterea tumorală, reflectată în mărimea tumorii și măsurarea proliferării celulare are valoare prognostică importantă. Factorii de creștere și receptorii lor reprezintă candidați valoroși ca markeri de prognostic. Relativ recent, studiile au fost concentrate asupra factorilor de creștere și a receptorilor de suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori mai mici de 2 cm., 63% pentru tumori între 2 și 5 cm.) [119,136,248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari . În relație cu volumul tumoral, semnificație prognostică prezintă și localizarea tumorii. Pentru aceleași valori ale T și N, ratele de supraviețuire au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este mai redus. Aceste două criterii sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse) [7,129,136,315 ]. Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] RECEPTORII HORMONALI Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată de peste 20 de ani pentru a ajuta la aprecierea posibilității de răspuns la hormonoterapie. Efectele biologice ale ER sunt mediate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt PgR+. Valoarea prognostică a ER este mai manifestă la pacientele fără adenopatie axilară; cu timpul, această valoare diminuă, pentru a dispărea după 3-4 ani. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu hormonosensibilitatea tumorii întrucât în jur de 1/3 din pacientele cu tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER+ nu răspund la hormonoterapie. Pentru a identifica tumorile ER+ la care receptorii și-au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei moleculare care este indusă de E și nu numai relația dintre hormon și receptorul său. Receptorii progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nu numai relația dintre hormon și receptorul său. Receptorii progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei G 0 . Procenttajul acestei proteine indică fracțiunea proliferativă și o mare cantitate de nuclei ce conțin Ki67 este corelată cu volumul tumoral, gradul histologic, absența ER, prognostic nefavorabil ]155]. Informația prognostică furnizată de Ki67 este în concordanță cu analiza fazei S [36,77,409]. Antigenul nuclear Antigenul nuclear al celulelor în proliferare este o proteină care acționează ca și cofactor pentru ADN polimeraza S și este direct implicată în sinteza de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de supraviețuire fără boală [137]. Activitatea intensă a p53 este asociată cu absența ER, diferențiere redusă, rată crescută de proliferare și prezența EGFR [356]. De asemenea, se consideră că este un marker de prognostic independent [434,435]. În afară de valoarea sa prognostică, p53 poate ajuta la selectarea formelor de terapie. Terapia adjuvantă cu Tamoxifen este cu valoare redusă în cazurile cu mutații ale p53 și cu ganglioni axilari pozitivi [121]. Răspunsul la RT și la CHT poate fi afectat prin alterarea funcției
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
crește eficiența acestor testări [220]. Antigenul carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină de 180 kD, în care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Există numeroase studii care au încercat să evalueze valoarea prognostică a CEA și în cancerul mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]