225 matches
-
SNP). Nivelul la care celulele Schwann înlocuiesc oligodendrogliile este considerat de mulți ca nivelul ce separă SNC de SNP (11). Sunt celule uninucleate, având un nucleu situat central, citoplasmă în cantitate redusă, ce conțin mitocondrii, aparat Golgi și granule de ribozomi dar nu conțin neurofibrile și nici corpusculi Nissl. La fel ca și restul nevrogliilor sunt celule ce se divid intens. Nevrogliile au rol de protecție, rol trofic, în fenomenele de cicatrizare ale țesutului nervos, rol fagocitar și de sinteză a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
procesele biochimice ce reclamă consum energetic, cel mai important cantitativ rămânând contracția musculară. În sinteza de proteine, furnizorul imediat de energie este GTP (guanozin-trifosfatul ce se transformă în GDP). Această sursă este utilizată uneori și pentru deplasarea în interiorul celulei a ribozomilor sau a proteinelor hormonale în ciclul lor secretor, proces mediat de proteinele motorii. În sinteza fosfolipidelor, furnizorul energetic imediat este citozin-trifosfatul (CTP care se transformă în CDP). În fine, în sinteza glicogenului această funcție energetică este asigurată de uridin-trifosfat (UTP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
secreției de insulină se înregistrează la o glicemie de 200-300 mg/dl, fapt datorat regimului de funcționare al glucokinazei. Refacerea stocurilor insulinice din granulele secretorii are loc prin creșterea translației moleculelor mRNA deja transcrise în celula β. Transcripția insulinei (în ribozomi) estre reglată de regiunea promotoare a genei (~ 400 nucleotide). Creșterea concentrației glucozei în insulele Langerhans stimulează producția de ATP pe calea metabolismului oxidativ mitocondrial. Atât sinteza proinsulinei, cât și procesul exocitozei se fac cu consum energetic. Mitocondria este implicată în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
T2DM (7). 7. FACTORI REGLATORI AI SINTEZEI ȘI SECREȚIEI DE INSULINĂ Produsul final al transcrierii genei insulinei este molecula de mRNA pentru pre-proinsulină, care este transportată din nucleu în citozol. Translația mRNA în molecula proteică de pre-proinsulină are loc în ribozomi și parcurge 2 etape complexe: faza de inițiere a translației și faza de elongație. Prima fază implică participarea subunității ribozomale HOS și aducerea capului 5’ al RNAt în regiunea mRNA a pre-proinsulinei. mRNA este apoi „scanat” în direcția 3’-5
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
atât a moleculei de ATP cât și de GTP. Am văzut că pre-proinsulina conține în plus față de proinsulină un fragment de 24 aminoacizi (cu un terminal hidrofob NH2). Rolul său este acela de a facilita transportul moleculei de pre-proinsulină din ribozomi în reticulul endoplasmic rugos (RER). Odată ajunsă aici, molecula eliberează fragmentul semnal, lăsând în lumenul RER moleculele de proinsulină (20). Păstrarea în molecula proinsulinei a peptidului C pare a se datora nevoii de a păstra alinierea moleculei de insulină și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
ne-clivate la una sau alta din legăturile corespunzătoare. Celula β pancreatică are multe particularități, dar funcțiile celulare de bază sunt aceleași ca și în alte celule. Una dintre acestea este legată de transportul intracelular al moleculelor proteice sintetizate în ribozomi după codul genetic preluat de mRNA din ADN-ul nuclear. În momentul în care o nouă proteină este sintetizată, ea este însoțită de o „foaie de parcurs”, menținându-se destinația finală: proteină structurală mitocondrială, de exemplu, sau conexină pentru canalele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
granule secretorii, mitocondrii, aparat Golgi etc.). S-a constatat, de exemplu, că proteinele G activează fosfolipaza C în celulele β pancreatice, intervenind în modularea secreției de insulină pe o cale independentă de cea principală. Transferul insulinei în celula β, din ribozomi până la locul de exocitare a granulelor secretorii (incluzând sortarea moleculelor destinate diferitelor căi: calea reglată, calea constitutivă și calea crinofagiei), este dirijat, la punctele de intersecție, de către diferite proteine G. Proteinele G intervin și în producția și destinul altor molecule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
?), fără a se putea identifica încă intervenția lor în procesele fiziologice specifice. Se presupune că un tip de molecule G cu greutate moleculară mică (având numai două sau o singură subunitate) intervin pe traseul insulinei, de la sinteza lor în ribozomi, la transportul în cisternele RE către aparatul Golgi și apoi către granulele secretorii, participând în biogeneza acestora. Multe din proteinele G cu greutate moleculară mică poartă cele mai variate prescurtări: Ras, Rac1, Rac2, Rab, Rho etc. Multe dintre ele intervin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
fază acută. Are un rol esențial în sinteza transferinei, apoproteinelor, factorilor coagulării, a unor factori aparținând sistemului complement și fibrinolitic. Participă de asemenea, la sinteza unor proteine transportoare și hormoni. Sediul sintezei proteinice este reprezentat de reticulul endoplasmic rugos și ribozomi. 2.3.1. Biosinteza intrahepatocitară de aminoacizi se desfășoară după un model universal aplicabil la fiecare celulă în parte. Sursele atomilor de carbon ale aminoacizilor neesențiali provin dintr-o serie de intermediari, formați în principal în diverse căi aparținând metabolismului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
porilor nucleari. Nucleul reprezintă sediul informației genetice, stocată în cele 23 de perechi de cromozomi, care în ansamblu realizează cromatina nucleară. Fiecare nucleu conține un nucleol, cu rol în sinteza acidului ribonucleic (RNA - „Ribunocleic Acid”), ce este transferat apoi în ribozomi (RNAr). Există 3 clase majore de RNA care participă în sinteza proteică: rRNA - RNA ribozomal, tRNA - RNA de transfer, mRNA - RNA mesager. Toate aceste 3 molecule de RNA sunt sintetizate din matricea DNA, în cadrul procesului denumit de transcriere. Spre deosebire de DNA
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
constatat că în afara lanțurilor de RNA mesager (RNAm), în nucleu sunt produse și fragmente mai mici de RNA (microRNA), cu rol în blocarea temporară a exprimării RNA-ului mesager. Blocarea se realizează prin atașarea microRNA-ului de RNAm. Ajuns în ribozomi, RNA-ul mesager poartă numele de RNA ribozomal (RNAr). Transcrierea informației genetice stocate în DNA conduce la formarea de RNA mesager (RNAm) și se numește transcripție. Prin termenul de transcripție inversă se înțelege transcrierea RNA către DNA. Diferența de structură
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
eliberate proteinele secretate, în drumul lor dinspre reticul către veziculele (granulele) secretorii nascente. Sinuozitățile mari ale reticulului endoplasmic realizează o suprafață mare, apreciată la 11 m2 pentru 1 ml de citoplasmă celulară. Reticulul endoplasmic rugos este denumit astfel datorită prezenței ribozomilor (sediul sintezei proteice), înșiruiți de-a lungul canaliculelor. În afara acestora se mai distinge reticulul endoplasmic neted, care este sediul sintezelor de lipide complexe. Robozomii (caracterizați anatomic de Palade în 1953, de unde și numele lor de „corpusculi Palade”) sunt alcătuiți din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
caracterizați anatomic de Palade în 1953, de unde și numele lor de „corpusculi Palade”) sunt alcătuiți din molecule proteice și din mici fragmente de RNA (μ RNA ori miRNA, alcătuite din 21-23 de baze), altele decât cele care funcționează ca RNAm. Ribozomii sunt microstructuri alcătuite din două unități, una mai mică și alta mai mare (dublă față de prima). Ribozomii conțin în interior RNAr, ioni de Mg+2, proteine și aminoacizi. În ribozomi are loc transcrierea codului genetic al proteinelor, adică asamblarea aminoacizilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteice și din mici fragmente de RNA (μ RNA ori miRNA, alcătuite din 21-23 de baze), altele decât cele care funcționează ca RNAm. Ribozomii sunt microstructuri alcătuite din două unități, una mai mică și alta mai mare (dublă față de prima). Ribozomii conțin în interior RNAr, ioni de Mg+2, proteine și aminoacizi. În ribozomi are loc transcrierea codului genetic al proteinelor, adică asamblarea aminoacizilor în ordinea prestabilită, caracteristică fiecărei proteine sintetizate. Fragmentele de microRNA („small RNA snippets”) au proprietatea de a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
21-23 de baze), altele decât cele care funcționează ca RNAm. Ribozomii sunt microstructuri alcătuite din două unități, una mai mică și alta mai mare (dublă față de prima). Ribozomii conțin în interior RNAr, ioni de Mg+2, proteine și aminoacizi. În ribozomi are loc transcrierea codului genetic al proteinelor, adică asamblarea aminoacizilor în ordinea prestabilită, caracteristică fiecărei proteine sintetizate. Fragmentele de microRNA („small RNA snippets”) au proprietatea de a bloca translația unor gene (a RNA-ului mesager). ΜicroRNA-urile sunt codificate în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
-urile sunt codificate în regiunile DNA considerate ca ne-codante pentru proteine (care nu alcătuiesc genele). Aceste μ-molecule RNA se atașează de RNAm, formând un strand dublu, împiedicând astfel transcripția genei copiate ca mesaj în RNA-ul mesager respectiv. La nivelul ribozomilor are loc nu numai asamblarea aminoacizilor în lanțurile peptidice codificate în RNAm, ci și sortarea moleculelor de insulină sintetizată, o parte fiind păstrată pentru depozitare (fracțiune denumită și „reglată”) și alta pentru a fi secretată continuu (fracțiune denumită și „nereglată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în lanțurile peptidice codificate în RNAm, ci și sortarea moleculelor de insulină sintetizată, o parte fiind păstrată pentru depozitare (fracțiune denumită și „reglată”) și alta pentru a fi secretată continuu (fracțiune denumită și „nereglată”, sau „cale constitutivă”). Reticulul endoplasmic (prin intermediul ribozomilor) reprezintă nu numai sediul sintezei hormonale (insulină, amilină), dar și a proteinelor structurale de refacere celulară, precum și a proteinelor de tip chaperon (proteine de protejare sau de însoțire). Lumenul reticulului endoplasmic asigură un mediu propice pentru înfășurarea și împachetarea proteinelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a revenit la normal), ritmul exocitozei este mic, iar dacă glucoza sanguină scade sub 80 mg/dl, foarte mic. Postprandial însă, nevoia de insulină pentru țesuturile insulinodependente (mușchi, țesut adipos, ficat) este mare, depășind capacitatea de sinteză a insulinei în ribozomi. În această situație se face apel la rezervele de insulină din granulele secretorii. Secreția (în fapt, exocitoza) insulinei este un exemplu unic de proces controlat de căi metabolice (glucoză, aminoacizi, acizi grași), de canalele ionice (KATP, CaVOLT) și de căi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fosforilărilor oxidative. Din rațiuni necunoscute încă, DNA-ul mitocondrial nu este protejat de proteinele de tip histone sau chaperoni. Aceasta explică și capacitatea lor redusă de refacere („reparare”). Transcrierea genomului mitocondrial (sinteza enzimelor codificate în acest genom) are loc în ribozomii mitocondriali, care sunt mai mici decât ribozomii reticulului endoplasmic, descriși de Palade, și care se numesc mitoribozomi. Trebuie menționat însă că cele mai numeroase proteine mitocondriale (~ 1000) sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate în ribozomii reticulului endoplasmic și apoi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
-ul mitocondrial nu este protejat de proteinele de tip histone sau chaperoni. Aceasta explică și capacitatea lor redusă de refacere („reparare”). Transcrierea genomului mitocondrial (sinteza enzimelor codificate în acest genom) are loc în ribozomii mitocondriali, care sunt mai mici decât ribozomii reticulului endoplasmic, descriși de Palade, și care se numesc mitoribozomi. Trebuie menționat însă că cele mai numeroase proteine mitocondriale (~ 1000) sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate în ribozomii reticulului endoplasmic și apoi transportate în mitocondrie, unde sunt asamblate ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
genom) are loc în ribozomii mitocondriali, care sunt mai mici decât ribozomii reticulului endoplasmic, descriși de Palade, și care se numesc mitoribozomi. Trebuie menționat însă că cele mai numeroase proteine mitocondriale (~ 1000) sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate în ribozomii reticulului endoplasmic și apoi transportate în mitocondrie, unde sunt asamblate ca proteine structurale. Întrucât mitocondria joacă un rol central în viața celulei, nu este de mirare că ea joacă un rol la fel de important și în moartea programată (apoptoza) celulei β
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
În final, polimeraza RNA se disociază de matricea DNA-ului din care este compusă gena. În celula β există mai mult RNA mesager insulinic decât DNA-ul genomic. Sinteza RNA-ului mesager are loc în nucleu, de unde este transferat în ribozomi pentru sinteza moleculei de proinsulină. Există mai multe categorii de RNA, dintre care cel mai important, RNA-ul ribozomal (rRNA), reprezentând 75% din total. Există un RNA mesager (mRNA) și un RNA de transfer (trRNA). Fiecare are rolul său. RNAm
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
hipofiză). În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în procesul de dezvoltare a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate sintezele prin asamblarea aminoacizilor în ordinea codificată de gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
declanșează o a doua undă insulinosecretoare, denumită „tardivă”, întrucât se evidențiază după 15 minute (deși începe mai devreme), fiind maximală la circa 45 minute. Și această undă insulinosecretoare este declanșată tot de creșterea glicemică inițială. În același timp, la nivelul ribozomilor are loc o accelerare a translației și transcrierii genei proinsulinei. Același lucru se întâmplă și în insulele incubate timp de o oră în mediu bogat în glucoză. Persistența stimulării glucozice (situație absolut nefiziologică) conduce la o alterare a fenotipului biochimic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
produc și utilizează cea mai mare parte din energia organismului (87, 100). ATP-ul produs în mitocondrie, prin metabolismul glucozei și al leucinei, joacă un rol important în desfășurarea proceselor care necesită consum de energie: exprimarea genelor; translația proteinelor (din ribozomi în granulele secretorii); activitatea canalelor ionice; deplasarea granulelor secretorii și exocitoza (133). Date suplimentare privind importanța mitocondriei în homeostazia energetică a organismului vor fi prezentate în capitolul „Mitocondria”. Generarea moleculelor de ATP din celula β depinde în mare măsură de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]