259 matches
-
o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii specifici de pe celulele țintă, intervin în reglarea pozitivă sau
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un factor de transcripție care se leagă de secvențele de ADN specifice, care reglează expresia genelor steroid - dependente [11,134]. Activarea unui anumit substrat se produce la câteva minute după cuplarea factorului de creștere cu receptorul, dar derularea procesului de transducție nu este continuă. Timpul de înjumătățire al unui receptor activat este de circa 4 ore, după care acesta va fi internalizat. Pentru a permite trecerea în fazele active ale ciclului celular, care duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului trebuie menținută 5-6 ore. Menținerea unui semnal activ pentru mai mult de câteva ore face necesară activarea secvențială a mai multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă a membranei celulare. De aici, procesul de transducție este transmis, pe căi diferite, spre câteva puncte finale comune [234]. : citoschelet, efectorul principal al modificărilor de formă și al motilității celulare; nucleu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă a membranei celulare. De aici, procesul de transducție este transmis, pe căi diferite, spre câteva puncte finale comune [234]. : citoschelet, efectorul principal al modificărilor de formă și al motilității celulare; nucleu, unde va avea loc reglarea ciclului celular și transcripția [174]; probabil spre alte puncte, cum ar fi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de informație de la receptori la enzimele țintă intracelulare sunt grupate în două mari familii: protein-kinazele și proteinele G (din care fac parte și proteinele ras, ce apar frecvent sub o formă mutantă în tumori). În ultima etapă a procesului de transducție sunt implicate proteinele nucleare. La mai puțin de 1 oră de la activarea receptorilor vor fi exprimate gene nucleare, ce au capacitatea de a regla transcripția ARN, cum ar fi: fos, jun, myc. Aceste gene se mai numesc gene ale răspunsului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată în apoptoză. Indiferent de modalitatea în care se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
viral conține patru gene codante ale proteinelor structurale: S, C, P, X. Gena S codează antigenul de pe suprafața VHB, sub forma unor structuri sferice și tubulare. Gena S prezintă mai multe regiuni (S, preS1, preS2), în care se poate iniția transducția și în funcție de care se pot produce 3 variante de proteine HBs: majoră (S), medie (pre-S1) sau mare (pre-S2). AgHBs este caracterizat de determinanți comuni de grup (a) și specifici de subtip (d/y, w/r). AgHBs este situat în înveliș
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
5 nM. Reducerea capacitații invazive este asociată cu modularea expresiei genelor implicate în tumorile în faza de mestastază și imunogeneză. Rezultatele cercetărilor au evidențiat că activitatea antitumorală a acidului cinamic se poate datora în parte inhibării izoprenilării proteinei, care blochează transducția semnalului mitogenic. Studiile in vitro au demonstrat că derivați de acid cafeic inhibă proliferarea celulelor canceroase. Esterul feniletilic al acidului cafeic este considerat standard al citostaticelor [136-138]. Diferite structuri de tip cinamoil, derivate din esterul fenilic al acidului cafeic, caracterizate
ACIDUL CINAMIC ?I DERIVA?II S?I by Elena Rusu () [Corola-publishinghouse/Science/83871_a_85196]
-
stimula formarea de specii reactive de oxigen (ROS-reactive oxygen species) 1) direct prin reacții de peroxidare și producție mitocondrială, și 2) indirect via căii hexozaminice (36). ROS sunt implicate în insulinorezistență prin afectarea expresiei unor gene și a semnalelor de transducție, prin intermediul unor modificări redox la nivelul unor molecule critice. Stresului oxidativ, indus de concentrațiile crescute de AGL, determină și activarea PKC, via activării unei serin/treonin kinaze (IKK-β), inhibând în acest mod fosforilarea resturilor tirozinice ale receptorului insulinic și IRS-1
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ale imunității) sunt echipate cu sisteme membranare de receptori (semnalizatori), modulați de agenți excitanți să răspundă la stimularea a doua, într-o manieră amplificată. Astfel s-au identificat receptori de N-formil-peptidă și receptori pentru PAF, ambele activând celula imunitară prin transducție de semnal, pentru a declanșa chimiotactismul, producția de O2 și degranularea. Ambele sisteme de receptori pot fi rapid modificate de agenți excitanți (endotoxină) să răspundă la un stimul activator dat, ulterior într-o manieră amplificată. Sistemele de semnalizare și transducție
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
transducție de semnal, pentru a declanșa chimiotactismul, producția de O2 și degranularea. Ambele sisteme de receptori pot fi rapid modificate de agenți excitanți (endotoxină) să răspundă la un stimul activator dat, ulterior într-o manieră amplificată. Sistemele de semnalizare și transducție acționează prin mecanismul ligand, cu modificare electrică la suprafața plasmalemei. Rolul principal în recrutarea și activarea celulară îl are PAF, citokină specială, de natură lipidică și cu acțiune strict intracelular de acționare (6). Injectarea acesteia evocă efectele inflamatorii ale injectării
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
poate contribui la apariția insulinorezistenței. Alte mecanisme mult studiate au fost: defectele ce pot apărea la diferite niveluri ale căilor de transmitere a semnalului intracelular, mai ales la nivelul fosfoinozitol 3-kinazei (94) și exacerbarea semnalului inhibitorilor ce duce la creșterea transducției semnalului prin fosforilarea proteinelor. Creșterea acizilor grași circulanți, observată la obezi, poate inhiba preluarea de glucoză mediată de insulină pe calea ciclului Randle (14) și contribuie la insulinorezistența din DZ și obezitate. Hiperglicemia, pe lângă alterarea secreției de insulină, inhibă reversibil
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
bioenergetica celulară și producând ischemie relativă [Massry et al., 1994]. Bradikinina, un produs esențial, bine cunoscut, al sistemului renină-angiotensină, ar reprezenta, de asemenea, un factor contributoriu la acțiunea preventivă a IECA [Amann et al., 2000]. Studiile imunohistochimice asupra factorilor de transducție a semnalelor intracelulare sugerează că rata apoptozei ar fi accelerată în cursul dezvoltării cardiomiopatiei uremice experimentale [Amann et al., 1998]. Cardiomiopatia uremică mecanisme moleculare și celulare în condiții de suprasarcină patologică, HVS are atât efecte benefice, cât și defavorabile. Inima
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
este consecința directă a pătrunderii intracelulare a unei cantități crescute de glucoză, datorită mediului hiperglicemic și expresiei crescute a GLUT1. PKC este constituit dintr-o familie de serin- și treonin-kinaze și este în prezent socotit cel mai important mesager de transducție intracelulară a semnalelor hormonale, ale citokinelor și mediatorilor lipidici. Majoritatea isoformelor PKC sunt activate prin creșterea nivelului intracelular al diacil-glicerolului (DAG). În diabet, creșterea DAG intracelular se face în special prin creșterea sintezei de novo pe calea glicolitică [43]. Totuși
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care insulinorezistența asociată obezității și T2DM alterează tonusul și reactivitatea vasculară nu sunt cunoscute în totalitate; se consideră totuși că aceste mecanime sunt oarecum similare la nivelul mușchiului scheletic și al endoteliului. Altfel spus, insulinorezistența ar putea interfera căile de transducție celulară ce conduc la sinteza endotelială a NO prin aceleași mecanisme moleculare care produc insulinorezistență la nivelul nușchiului scheletic, cele două fenomene fiind astfel manifestări diferite ale aceluiași proces fiziopatologic sau expresii diferite ale unui defect proximal comun [84]. O
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
substratelor 1 și 2, urmată de activarea redusă a PI3K și Akt/PKB [140]; în aceste condiții, nivelul bazal al expresiei eNOS este redus, iar capacitatea insulinei de a stimula sinteza NO este amputată. Cea de-a doua cale de transducție intracelulară a semnalului insulinic este calea MAPK (mytogen-activated protein kinase), care nu influențează fluxul sanguin tisular și nici eliberarea de NO endotelial, însă stimulează proliferarea și migrarea fibrelor musculare netede din media arteriolară, precum și echilibrul coagulare-fibrinoliză (prin reglarea negativă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
184]. Mecanismele prin care NEFA interferează cu metabolismul energetic al fibrelor musculare striate nu este complet cunoscut; s-a constatat că NEFA nu influențează rata de autofosforilare a receptorului insulinic, ceea ce înseamnă că nivelurile crescute ale NEFA alterează semnalul de transducție („cascada”) în aval de fosforilarea substratului IRS. S-a constatat că nivelurile crescute ale NEFA scad capacitatea insulinei de a activa PI3K cu până la 90%, ceea ce sugerează că acest efect este cel puțin în parte responsabil de deficitul de sinteză
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
apariția leziunii subendoteliale) acest rol revenind macrofagelor migrate subintimal. Există și alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație a început să fie descifrată în ultimii ani: factori lipidici care interferează transducția celulară a semnalului de stimulare a sintezei NO (lipofosfatidilcolina) [83]; inhibitori ai eNOS, cum este dimetil-arginina asimetrică (ADMA) sau L-glutamina [39]; scăderea nivelurilor unor cofactori ai NOS, cum este tetrahidropterina, în absența căreia eNOS își modifică în mod paradoxal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care activează la rândul său prin fosforilare în cascadă o serie de factori de transcripție intracelulari, cunoscuți sub denumirea comună de Smad. Până în prezent au fost identificate 10 proteine Smad, dintre care Smad 2,3 și 4 au rolul de transducție a semnalului la nivelul nucleului [153]; Smad 6 și 7 li se atribuie rolul de a inhiba/finaliza acțiunea TGF-? prin blocarea fosforilării Smad 3 și 4. Acțiunea complexului Smad la nivelul nucleului constă în activarea, într-o manieră specifică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
asigură integritatea structurală și funcțională a SD, modulând astfel funcțiile de filtrare ale acesteia; pe de altă parte, s-a demonstrat că podocina este conectată cu nefrina și CD2AP, prin intermediul capătului său C-terminal, contribuind probabil în acest fel la transducția semnalelor intercelulare. c) Zona occludens (ZO-1) ZO-1 este o proteină localizată la nivelul inserției celulare a SD, pe fața citoplasmatică a membranei celulare; aceasta interacționează cu citoscheletul actinic și participă la semnalizarea intracelulară printr-un mecanism tirozin-kinazic. Deoarece ZO-1 este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
MCP-1, M-CSF) și sistemul renină-angiotensină. Secvența de activare a endoteliului se declanșează în urma acțiunii mai multor factori, cum sunt citokinele (IL-1), AGE, SRA, LDL oxidate, homocisteina etc., având ca efect creșterea stressului oxidativ (ROS) și activarea unei cascade de transducție intracelulară a semnalului prin sistemul NF-kB; în final se produce expresia moleculelor de adeziune și sinteza de factori activi care stimulează sinteza hepatică de PCR [253]. Există în prezent argumente clinice și experimentale că, dintre factorii de creștere a stressului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
CD8 acționează deopotrivă ca moleculă de adeziune și ca un coreceptor cu TCR. Dacă TCR are suficientă afinitate pentru complexul CMH clasa I-peptid, se realizează o legare stabilă. Realizarea complexului CD3 - coreceptor CD8 inițiază activarea semnalizării celulare. Enzimele implicate în transducția semnalului includ fosfataza asociată domeniului citoplasmatic al CD45 și tirozinkinazele citoplasmatice ZAP-70, fyn și lck (Leffell și colab., 1977). Celulele TCD8+ realizează o monitorizare a tuturor celulelor organismului, făcând un veritabil „control de calitate” asupra peptidului asociat cu moleculele CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]