257 matches
-
Aberațiile în expresia genelor va duce și la modificarea expresiei moleculelor de suprafață, favorizând astfel progresia tumorală spre o malignitate crescândă, caracterizată prin neoangiogeneză, invazie și metastazare. Faza de promoție corespunde unor mecanisme epigenetice care, nu în mod permanent, alterează transducția semnalului, expresia genelor și diferențierea celulară, cu efect de stimulare a proliferării și de favorizare a expansiunii clonale a celulelor mutate sau inițiate [353]. Celulele inițiate reprezintă o sursă pentru dezvoltarea de leziuni preneoplazice dacă vor beneficia de acțiunea cronică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea mitozei. Transducția semnalului se face prin intermediul a două kinaze specifice: c-Src kinaza și o tirozinkinază FAK, identificată împreună cu caderinele în componența unor complexe moleculare numite joncțiuni aderențiale [215]. Urmează o creștere rapidă a pH-ului și a Ca 2+ intracelular, fiind promovată
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ca receptori integrinele, moleculele de adeziune celulară (CAM) și CD44. Factorii de motilitate ai celulelor tumorale sunt diverse molecule componente ale colagenului, formilpeptide, FNF, TNF sau un factor autocrin de mobilitate (AMF - Autocrine Mobility factor). AMF activează un sistem de transducție care interesează fosfolipazele C și A, în urma căruia are loc emiterea de pseudopode pentru atașarea la receptorii matriciali sau la joncțiunile intercelulare [215,224,349,350]. Din punct de vedere morfologic, invazia tumorală începe cu emiterea de prelungiri de către celulele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
locomoția celulară [106,263]. Cancerogeneza și progresia tumorală apar astfel ca două procese intricate, constând în evenimente succesive în care intervin multiple interacțiuni între celule și matricea extracelulară. Leziunile inițiale sunt discrete și pot interesa orice segment al căii de transducție a semnalului normal de proliferare / diferențiere celulară și va avea ca rezultat o destabilizare a genomului. Atunci când leziunile nu sunt corect reparate, evenimentele mutante se vor acumula și precipita, având ca rezultat o malignitate crescută a celulei. Aceste evenimente se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii specifici de pe celulele țintă, intervin în reglarea pozitivă sau
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un factor de transcripție care se leagă de secvențele de ADN specifice, care reglează expresia genelor steroid - dependente [11,134]. Activarea unui anumit substrat se produce la câteva minute după cuplarea factorului de creștere cu receptorul, dar derularea procesului de transducție nu este continuă. Timpul de înjumătățire al unui receptor activat este de circa 4 ore, după care acesta va fi internalizat. Pentru a permite trecerea în fazele active ale ciclului celular, care duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului trebuie menținută 5-6 ore. Menținerea unui semnal activ pentru mai mult de câteva ore face necesară activarea secvențială a mai multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă a membranei celulare. De aici, procesul de transducție este transmis, pe căi diferite, spre câteva puncte finale comune [234]. : citoschelet, efectorul principal al modificărilor de formă și al motilității celulare; nucleu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă a membranei celulare. De aici, procesul de transducție este transmis, pe căi diferite, spre câteva puncte finale comune [234]. : citoschelet, efectorul principal al modificărilor de formă și al motilității celulare; nucleu, unde va avea loc reglarea ciclului celular și transcripția [174]; probabil spre alte puncte, cum ar fi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de informație de la receptori la enzimele țintă intracelulare sunt grupate în două mari familii: protein-kinazele și proteinele G (din care fac parte și proteinele ras, ce apar frecvent sub o formă mutantă în tumori). În ultima etapă a procesului de transducție sunt implicate proteinele nucleare. La mai puțin de 1 oră de la activarea receptorilor vor fi exprimate gene nucleare, ce au capacitatea de a regla transcripția ARN, cum ar fi: fos, jun, myc. Aceste gene se mai numesc gene ale răspunsului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată în apoptoză. Indiferent de modalitatea în care se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în liniile germinale în boala Cowden predispun la cancer mamar, pierderea frecventă a heterozigoției la nivelul locilor PTEN, reducerea nivelelor proteinei PTEN în cancerele mamare sporadice. Modelul carinogenezei mamare subliniază interacțiunile potențiale între trei sisteme de control [65,391]: 1. transducția semnalului și controlul expresiei diverselor gene; 2. controlul ciclului celular; 3. controlul fidelității replicării ADN și a cromosomilor. Defecțiunile în funcționarea punctelor de control pot crește rata mutațiilor, a amplificărilor ADN, a recombinațiilor genetice și a leziunilor cromosomiale, cu efecte
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ciclului celular; 3. controlul fidelității replicării ADN și a cromosomilor. Defecțiunile în funcționarea punctelor de control pot crește rata mutațiilor, a amplificărilor ADN, a recombinațiilor genetice și a leziunilor cromosomiale, cu efecte asupra funcției diverselor gene care intervin în controlul transducției semnalului sau a ciclului celular. Combinarea acestor leziuni le agravează pe cele inițiale, le amplifică și favorizează instabilitatea genetică, progresia și heterogeneitatea tumorală. Aberațiile în expresia genelor va duce și la modificarea expresiei moleculelor de suprafață, favorizând astfel progresia tumorală
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Aberațiile în expresia genelor va duce și la modificarea expresiei moleculelor de suprafață, favorizând astfel progresia tumorală spre o malignitate crescândă, caracterizată prin neoangiogeneză, invazie și metastazare. Faza de promoție corespunde unor mecanisme epigenetice care, nu în mod permanent, alterează transducția semnalului, expresia genelor și diferențierea celulară, cu efect de stimulare a proliferării și de favorizare a expansiunii clonale a celulelor mutate sau inițiate [353]. Celulele inițiate reprezintă o sursă pentru dezvoltarea de leziuni preneoplazice dacă vor beneficia de acțiunea cronică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea mitozei. Transducția semnalului se face prin intermediul a două kinaze specifice: c-Src kinaza și o tirozinkinază FAK, identificată împreună cu caderinele în componența unor complexe moleculare numite joncțiuni aderențiale [215]. Urmează o creștere rapidă a pH-ului și a Ca 2+ intracelular, fiind promovată
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ca receptori integrinele, moleculele de adeziune celulară (CAM) și CD44. Factorii de motilitate ai celulelor tumorale sunt diverse molecule componente ale colagenului, formilpeptide, FNF, TNF sau un factor autocrin de mobilitate (AMF - Autocrine Mobility factor). AMF activează un sistem de transducție care interesează fosfolipazele C și A, în urma căruia are loc emiterea de pseudopode pentru atașarea la receptorii matriciali sau la joncțiunile intercelulare [215,224,349,350]. Din punct de vedere morfologic, invazia tumorală începe cu emiterea de prelungiri de către celulele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
locomoția celulară [106,263]. Cancerogeneza și progresia tumorală apar astfel ca două procese intricate, constând în evenimente succesive în care intervin multiple interacțiuni între celule și matricea extracelulară. Leziunile inițiale sunt discrete și pot interesa orice segment al căii de transducție a semnalului normal de proliferare / diferențiere celulară și va avea ca rezultat o destabilizare a genomului. Atunci când leziunile nu sunt corect reparate, evenimentele mutante se vor acumula și precipita, având ca rezultat o malignitate crescută a celulei. Aceste evenimente se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii de creștere sunt molecule care prin legarea cu mare afinitate de receptorii specifici de pe celulele țintă, intervin în reglarea pozitivă sau
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un factor de transcripție care se leagă de secvențele de ADN specifice, care reglează expresia genelor steroid - dependente [11,134]. Activarea unui anumit substrat se produce la câteva minute după cuplarea factorului de creștere cu receptorul, dar derularea procesului de transducție nu este continuă. Timpul de înjumătățire al unui receptor activat este de circa 4 ore, după care acesta va fi internalizat. Pentru a permite trecerea în fazele active ale ciclului celular, care duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
duc la diviziune, stimularea activității tirozin-kinazice a receptorului trebuie menținută 5-6 ore. Menținerea unui semnal activ pentru mai mult de câteva ore face necesară activarea secvențială a mai multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
multor receptori [294]. Legarea factorului de creștere cu receptorul declanșează fenomenul de transducție a semnalului, adică de transmitere a informației din mediul extracelular către moleculele intracelulare, care reprezintă de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă a membranei celulare. De aici, procesul de transducție este transmis, pe căi diferite, spre câteva puncte finale comune [234]. : citoschelet, efectorul principal al modificărilor de formă și al motilității celulare; nucleu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]