136 matches
-
1, 3p, 7q, 11p, 13q, 6, 16, 17, 18q [37]. p53 este cel mai frecvent afectată dintre toate antioncogenele [37,53,123,218,300,363]. Intervine în controlul ciclului celular după apariția leziunilor ADN, având un rol protector față de progresia tumorigenă. Pierderea funcțiilor acestei gene duce la instabilitatea genomului, apărând proliferări celulare mult mai rapide. Atunci când leziunile ADN nu pot fi reparate, p53 induce apoptoza. Mutațiile acestei antioncogene determină rezistență față de apoptoză [244,249]. Alterările p53 sunt mai frecvente în cancerele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nu sunt totuși „imortale”. Tot astfel, nu toate celulele imortalizate sunt și neoplazice, concluzie care are la bază izolarea liniilor celulare din populații de fibroblaste normale de rozătoare, care proliferează indefinit (sunt imortale) în cultură, păstrând caracteristicile normale și nefiind tumorigene, după inocularea experimentală la animale. De aici rezultă că IMORTALIZAREA CELULARĂ și TUMORIGENEZA CELULARĂ sunt proprietăți distincte. Totalitatea caracteristicilor manifestate de celulele maligne ale unei tumori este un exemplu clar de pleiotropie, deoarece modificarea ereditară inițială care stă la baza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
rol relativ limitat în dezvoltarea cancerului. Singurul caz cunoscut la om în care infecția cu un retrovirus contribuie la inducerea tumorigenezei este descris la limfoamele asociate cu infecții cu HTLV-1 din Japonia. Există și deoxiribovirusuri care sunt înzestrate cu potențial tumorigen. Printre acestea sunt cunoscute virusul papilloma, virusul Epstein-Barr și un tip de virus herpetic. Unele tipuri de virus papilloma sunt răspunzătoare pentru inducerea cancerului de col uterin, pe când virusul Epstein-Barr este responsabil de apariția unor limfoame de tip Burkitt în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
HeLa (linie celulară umană transformată, derivată dintr-un carcinom de col uterin și prelevată de la pacienta Helen Lauren) și fibroblastele umane normale, prezintă fenotip netumorigen. Dacă însă, din hibrizi este pierdut cromozomul 11 aportat de fibroblastele normale, hibrizii redobândesc fenotipul tumorigen deplin. De aici s-a dedus că tumorigeneza celulelor HeLa este determinată, cel puțin în parte, de pierderea funcției supresoare de tumori pe care o are o genă localizată în cromozomul 11. Introducerea, odată cu cromozomul 11 din fibroblastele normale, a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cromozomul 11. Introducerea, odată cu cromozomul 11 din fibroblastele normale, a alelei normale a genei supresoare, restaurează funcția antitumorală a hibridului rezultat și tumorigeneza celulelor HeLa este supresată. Experiențele de fuziune celulară au dovedit însă că anularea completă a competenței tumorigene a celulelor HeLa se înregistrează numai atunci când în fibroblastele normale sunt prezenți ambii cromozomi ai perechii 11, de unde s-a dedus că pentru exercitarea funcției de supresie tumorală este necesară prezența ambelor copii ale GST. Această constatare susține afirmația că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acelora care redobândesc fenotipul tumorigenic, arată că aceștia pierd totdeauna același sau aceiași cromozomi din setul pe care-l moștenesc de la linia celulară normală și care condiționează ca ei să revină la un fenotip normal. Reversia hibrizilor celulari la fenotipul tumorigen are loc numai atunci când pierd fie cromozomul 11, fie cromozomul 13. Pe baza unor asemenea observații, s-a tras concluzia că în celulele normale, în acești cromozomi trebuie să se afle gene ale supresiei tumorale. Când în celulele tumorale a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de adenovirus, și cu antigena E6 a virusului papiloma uman, precum și proteina codificată de oncogena celulară mdm-2, toate acestea anulând funcția de supresor tumoral a proteinei P53. S-a constatat existența unei corelații clare între abundența proteinei P53 și activitatea tumorigenă a virusului SV40. Celulele neinfectate sau celulele infectate cu mutante neoncogene ale virusului nu acumulează cantități mari ale proteinei P53. În celulele transformate cu o mutantă de SV40 care codifică o antigenă T termosensibilă, incubarea celulelor la temperatură nepermisivă determină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
SV40. Celulele neinfectate sau celulele infectate cu mutante neoncogene ale virusului nu acumulează cantități mari ale proteinei P53. În celulele transformate cu o mutantă de SV40 care codifică o antigenă T termosensibilă, incubarea celulelor la temperatură nepermisivă determină reversia celulelor tumorigene la forma normală, concomitent cu pierderea proteinei P53. Astfel, s-a dedus că gena p53 codifică o proteină a cărei funcție de supresie tumorală este anulată de proteinele timpurii ale acestor oncodnavirusuri, fiind lăsată liberă calea transformării maligne a celulei gazdă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este oprit până ce ADN este reparat. Același efect îl are și expresia dereglată a unor protooncogene precum ras și myc. Acesta reprezintă un mecanism de siguranță pentru viața organismului care are drept finalitate eliminarea celulelor cu anomalii proliferative și potențial tumorigen. Efectul major al P53 active este blocarea ciclului celular, astfel încât leziunea din ADN să poată fi reparată. Apariția leziunilor în ADN induce funcționarea intensă a genei p53, cu producerea unei cantități semnificativ crescute a proteinei P53. Aceasta determină blocarea ciclului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cauză, genele supresoare de tumori au fost numite și oncogene recesive. Clonarea genei de susceptibilitate la retinoblastom a fost dificilă, deoarece, spre deosebire de oncogena inductoare a neoplaziei de vezică urinară, de exemplu, a cărei prezență a fost ușor detectată prin proprietățile tumorigene pe care le conferă celulelor în care este transferată, gena Rb1 își exprimă efectul numai atunci când este absentă din celulă, printr-o mutație de tip deleție (fig. 21.9). Astfel, prezența genei Rb1 nu poate fi urmărită experimental și nici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
RB1 funcționează ca supresor al creșterii celulare. S-a descoperit că una dintre proteinele asociate cu oncoproteinele virusurilor tumorale ADN este chiar proteina RB. De aici, s-a înțeles și modul în care virusurile oncogene ADN își exercită acțiunea lor tumorigenă. Oncoproteinele oncovirusurilor ADN, ale căror funcții au fost greu de evidențiat în comparație cu cele de la retrovirusuri, acționează într-o manieră complet diferită. Ele controlează creșterea celulară nu „apăsând pe accelerator”, așa cum fac oncogenele convenționale, ci prin eliminarea blocajelor. Mai mult, s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
constatarea că pierderea sau inactivarea acestora reprezintă o condiție necesară pentru creșterea tumorală. Genele supresoare de tumori reprezintă ELEMENTE DE CONTROL NEGATIV și au fost descoperite în cadrul experiențelor de hibridare celulară somatică între celule normale și celule transformate malign. Segreganții tumorigeni au rezultat din hibrizi celulari netumorigeni. Reexprimarea tumorigenezei s-a datorat pierderii unor cromozomi specifici (Evans și colab., 1982; Sager, 1985). În anul 1989, Stanbridge a evidențiat fenomenul supresiei tumorale în experiențele de hibridare somatică între celule HeLa și fibroblaste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că reexpresia tumorigenezei în segreganții hibrizilor HeLa × fibroblaste normale este consecința pierderii cromozomului 11, din fibroblastele normale. Utilizându-se tehnica transferului de microcelule s-a reușit transferul unui cromozom 11 din fibroblaste normale, translocat într-un cromozom X, în hibrizi tumorigeni segreganți HeLa × fibroblaste normale, obținându-se supresia tumorigenezei. Introducerea unui singur cromozom 11 induce numai o supresie tumorală parțială, o încetinire a creșterii tumorilor. Introducerea ambilor cromozomi 11 normali determină supresia completă a tumorigenezei. Pierderea informației genetice evidențiată prin decelarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care autorul argumentează inexistența unui efect direct al genelor supresoare de tumori asupra expresiei oncogenelor. Astfel, atunci când celulele murine transformate cu oncogene virale ras sau oncogene celulare ras activate din protooncogene sunt fuzionate cu celule normale, hibrizii celulari nu sunt tumorigeni și continuă să exprime proteina 21 activată la nivel ridicat în locații corespunzătoare din membrana plasmatică. Și linia celulară umană EJ de carcinom de vezică urinară care conține o oncogenă c-Na-ras endogenă activată, fuzionată cu fibroblaste normale diploide dă naștere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumefaciens și se pun la punct protocoale de utilizare a acestui agent inductor de tumori la monocotiledonate. Tot în această perioadă se realizează secvențierea genomului bacteriei A. tumefaciens (C58). Patogeneza cu Agrobacterium implică două elemente de bază: 1. introducerea ADN tumorigen (T-ADN) în genomul celulei vegetale prin care se realizezază transformarea acesteia din urmă; 2. modificarea metabolismului celulei gazdă care conduce la proliferarea acesteia și sinteza unor produși nutritivi care oferă avantaj selectiv pentru Agrobacterium, finalizat cu formarea tumorii. Aminoacizii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
urmă; 2. modificarea metabolismului celulei gazdă care conduce la proliferarea acesteia și sinteza unor produși nutritivi care oferă avantaj selectiv pentru Agrobacterium, finalizat cu formarea tumorii. Aminoacizii, acizii organici și zaharurile eliberate de celulele plantelor rănite reprezintă chemoatractanți pentru bacteriile tumorigene care se atașează la celulele gazdă într-o orientare polară, după ce au atins zona rănită (Gelvin, 2000; Tzfira și Citovsky, 2002). Mai întâi se realizeză o atașare provizorie la celula vegetală mediată de sinteza unor polizaharide acetilate, urmată de o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
James D. Watson, Maurice Wilkins Marea Britanie, Statele Unite ale Americii, Marea Britanie Descoperirea ADN-ului 1964 Konrad Bloch, Feodor Lynen Statele Unite ale Americii, Germania Descoperirea mecanismului biochimic al sintezei colesterolului și acizilor grași 1966 Peyton Rous Statele Unite ale Americii Descoperirea unor virusuri tumorigene Charles Brenton Huggins Statele Unite ale Americii Descoperiri privind tratamentul hormonal al cancerului de prostată 1968 Marshall Warren Nirenberg, Har Gobind Khorana Statele Unite ale Americii Descoperirea codului genetic 1972 Gerald Edelman, Rodney Robert Porter Statele Unite ale Americii, Marea Britanie Descoperirea structurii anticorpului
[Corola-publishinghouse/Science/1506_a_2804]
-
și anume sunt nediferențiate, au capacitatea de a se reînnoi și dau naștere la celule diferențiate. Celulele stem adulte pot deveni maligne prin acumularea de alterări genetice și epigenetice [68]. CSC sunt prezente în număr redus în diverse tumori, sunt tumorigene în contrast cu marea masă a celulelor neoplazice care nu sunt tumorigene. Astfel, dezvoltarea unor agenți terapeutici a căror țintă să fie CSC prezintă speranța ameliorării rezultatelor tratamentului în hepatocarcinom. Recent, a fost identificat CD 13 ca marker de suprafață al CSC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
și dau naștere la celule diferențiate. Celulele stem adulte pot deveni maligne prin acumularea de alterări genetice și epigenetice [68]. CSC sunt prezente în număr redus în diverse tumori, sunt tumorigene în contrast cu marea masă a celulelor neoplazice care nu sunt tumorigene. Astfel, dezvoltarea unor agenți terapeutici a căror țintă să fie CSC prezintă speranța ameliorării rezultatelor tratamentului în hepatocarcinom. Recent, a fost identificat CD 13 ca marker de suprafață al CSC dormante hepatice rezistente la tratament. Blocarea CD 13 este posibilă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
studiului poliomielitei, boală care făcea ravagii în rândul copiilor din SUA și din nordul Europei. Aici, în Institutul Rockefeller, a efectuat P. Rous, între 1910 și 1911, experiențele care au demonstrat că sarcomul găinii este neîndoios provocat de un virus tumorigen. După ce, timp de mai mulți ani, a încercat zadarnic să găsească virusuri tumorigene și la șoarecii de laborator, P. Rous a abandonat cercetarea de cancerologie, dedicându-se unor studii de fiziopatologie. Abia în 1934, după mai bine de 20 de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nordul Europei. Aici, în Institutul Rockefeller, a efectuat P. Rous, între 1910 și 1911, experiențele care au demonstrat că sarcomul găinii este neîndoios provocat de un virus tumorigen. După ce, timp de mai mulți ani, a încercat zadarnic să găsească virusuri tumorigene și la șoarecii de laborator, P. Rous a abandonat cercetarea de cancerologie, dedicându-se unor studii de fiziopatologie. Abia în 1934, după mai bine de 20 de ani de la descoperirea filtrabilității virusului sarcomului de la galinacee, P. Rous a reintrat în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceeași specie, cât și la iepurii de laborator. Practic, părăsind cercetările dedicate propriului virus descoperit la galinacee în1911, Payton Rous a „luat în primire“ virusul papilomatozei iepurelui Shope, domeniu în care a luminat multe necunoscute legate de infecțiozitatea acestui agent tumorigen. Vom detalia aceste contribuții ale lui P. Rous la subcapitolul Virusul Papilomului Shope, p. 36. Abandonul virusului sarcomului găinii de însuși cel care l-a pus în evidență, nu a însemnat că acest agent filtrabil numit în epocă „Tumor 1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genei c-src, prima protooncogenă celulară, ca și identificarea homeodomeniilor src (SH2 și SH3) ca mediatori ai interacțiilor proteină-proteină. O descoperire capitală pentru biologia moleculară și implicit pentru înțelegerea cancerizării celulei infectate cu retrovirusuri, a fost prilejuită de studiul aceluiași virus tumorigen al galinaceelor, pus în evidență de Peyton Rous în 1911. Lucrările ulterioare ale lui Harward Temin și, independent de el, ale lui David Baltimore, au adus în orizontul cunoașterii și enzima catalizatoare a procesului, reverstranscriptaza (ADN polimeraza-ARN dependentă), prezentă în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mod obișnuit observat în Colorado, Wyoming și Nebraska. Jackalope pare a avea și rude europene, care sunt cunoscute în lumea germană sub numele de Wolperdinger iar în Suedia ca Skvader. Era o dovadă peremptorie că acele filtrate conțineau un virus tumorigen. Tot în 1933, R. E. Shope a reușit și caracterizarea parțială a acestui virus, constatând stabilitatea remarcabilă a lui la temperatură (virusul tolerează expunerea la 65° C timp de 30 de minute). Surprinzătoare a fost concluzia lui Shope din 1935
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ș.a.) și artropode (Haemophsalis). Era și această constatare un subiect de meditație pentru oncologi, care-și puneau pentru prima oară problema dacă nu cumva un astfel de mod de transmitere nu funcționează și în infecțiile cu virusuri oncogene umane. Virusul tumorigen Lucké (primul virus herpes-cancer asociat) Oncogeneza virală nu este proprie doar homeotermelor, ci și poikilotermelor. În 1934, medicul militar american Balduin Lucké (1889-1954) a descris adenocarci nomul renal la broasca leopard (Rana pipiens), aducând abia patru ani mai târziu argumentele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]