152 matches
-
ca anumite celule din plantele rezistente să fie transformate de A. tumefaciens cu o rată comparabilă cu aceea întâlnită la plantele de tip sălbatic dar ca aceste celule să nu acumuleze transcripte iaaM și ipt și deci să nu inițieze tumorigeneza. În țesuturile plantelor infectate ar fi putut exista trei populații potențiale de ARNm iaaM / ipt: transcripte autocomplementare derivate din constructe integrate silențiatoare de oncogene (prezente numai în plantele transgenice), transcripte produse în A. tumefaciens vizibile prin expresia regiunii oncogene a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin expresia regiunii oncogene a plasmidului Ti (produse la un nivel foarte scăzut) și transcripte produse în plantă din T-ADN integrat (Gelvin și colab., 1981). Escobar și colaboratorii (2001) au pus la punct o strategie de silențiere oncogenică în tumorigeneza indusă de A. tumefaciens prin care aceasta a fost semnificativ perturbată în numeroase linii transgenice de plante de Arabidopsis și Lycopersicon esculentum. Cum la nivelul oncogenelor iaaM și ipt din diferite izolate de A. tumefaciens exită o identitate de secvență
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de Arabidopsis și Lycopersicon esculentum. Cum la nivelul oncogenelor iaaM și ipt din diferite izolate de A. tumefaciens exită o identitate de secvență de aproximativ 90% este posibil ca o asemenea strategie să ofere un spectru îngust de rezistență la tumorigeneză de colet. Admițând că A. tumefaciens nu posedă supresori de silențiere genică de tip viral, autorii au emis ipoteza că rezistența ar putea fi înalt durabilă, deoarece specificitatea este mediată de hibridarea ARN, mai curând decât de legarea de proteină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspuns de apărare. Totuși, întrun sistem de rezistență mediat de iARN, mutația este improbabilă să altereze rapid secvența genică țintă la un nivel la care silențierea genică dependentă de o omologie de 70% să nu mai fie posibilă. Faptul că tumorigeneza este uniform inhibată în liniile transgenice sugerează că silențierea transcriptelor iaaM și ipt este independentă de structura, locația și numărul de copii ale locusului țintă din ADN genomic al gazdei. Aceste rezultate sugerează că locusul de silențiere și locusul țintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în maladia canceroasă la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape: 1) contactul celulei gazdă cu Agrobacterium și inducția genelor vir; 2) funcționarea genelor vir prin care se realizează transferul ADN-T în nucleul celulei gazdă, urmat de integrarea acestuia în genomul celular vegetal. Se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
două principii: unele gene sunt activate oncogenele - factorii de creștere, gena hTERT care induce imortalizarea celulelor, iar altele sunt inhibate și sunt numite gene supresoare tumorale. Anomaliile căilor de semnalizare celulară și ale componentelor lor ocupă un loc central în cadrul tumorigenezei hepatice fiind implicate în transformarea malignă, proliferarea necontrolată, blocarea apoptozei și comportamentul invaziv al CHC. ONCOGENELE ȘI CĂILE DE SEMNALIZARE CELULARĂ Calea de semnalizare Wingless/ β-Catenina Calea de semnalizare Wnt/β-catenină, înalt conservată evoluționar, are rol fundamental în embriogeneză și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ale micromediului celular. Anomaliile genetice ale TGF-β au fost raportate în multe tumori maligne umane, însă mecanismele de acțiune sunt complexe, TGF-β putând exercita atât funcție oncogenică contribuind la progresia tumorală, cât și funcție de supresoare tumorală în stadiile timpurii ale tumorigenezei prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei [20]. Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui ligand al familiei TGF-β de receptorul TGF-β tip II care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
expresiei p21CIP1 și creșterea expresiei c-MYC și un altul în care reduce dimensiunile tumorilor prin creșterea apoptozei hepatocitelor și stimularea proliferării compensatorii a acestora. Analiza rezultatelor în cazul expunerii hepatocitelor la DEN a arătat că rolul JNK în promovarea tumorigenezei este mediat prin acțiunea JNK de la nivelul celulelor din micromediu (celule imune, celule Kupffer) care secretă citokine pro-tumorigene precum IL-6 și TNF-α. Astfel, în modelul DEN de inducere a CHC calea JNK exercită un efect dual de promovare și de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este indusă ca răspuns la un nivel crescut al β-cateninei având rol în reglarea intensității și duratei semnalului Wnt/β-catenină și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 17q23-q24[66, 67]. Mecanismul prin care expresia anormală a AXIN1 determină tumorigeneza nu este pe deplin cunoscut. O combinație între LOH și mutații mici (deleții 1bp, inserții 12bp) la nivelul genei AXIN1 au fost identificate în 5-10% dintre CHC. In prezența mutațiilor AXIN apar anomalii ale căii Wnt care determină acumularea de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
rol și în reglarea adeziunii celulare și organizarea citoscheletului. Inactivarea genei PTEN prin mutații a fost evidențiată într-o varietate de linii celulare tumorale și tumori primare (de sân, endometru, creier, prostată și rinichi), sugerând implicarea acestei gene atât în tumorigeneză, cât și în progresia tumorală [76]. În CHC inactivarea genei PTEN a fost realizată cel puțin parțial prin mutații missens în exonii 5 (K144I) și 7 (V255A) sau prin metilarea aberantă a regiunii promotoare, pierderea funcției PTEN fiind asociată cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
o concordanță a metilării regiunilor promotoare ale genelor P14, P15, P16, P27, ER, RASSF1A, WT1 și c-MYC (gene frecvent metilate în multe tumori umane maligne), ceea ce sugerează că hipermetilarea simultană a unui număr mare de gene are rol în tumorigeneză. De asemenea, pacienții cu CHC și fenotip CIMP + au prezentat un nivel seric crescut al AFP (≥30 µg/l), care se asociază cu un fenotip tumoral multifocal și prognostic nefavorabil [75]. AFP (α-fetoproteina) este un marker tumoral a cărui expresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
apoptozei prin represarea funcției genei Bcl-w, un membru al familiei de gene anti-apoptotice Bcl-2, ca urmare a legării directe la nivelul regiunii 3’netranslatate (3’-UTR) a mARN [101]. Rolul mutifuncțional al miR-122 în CHC subliniază importanța acestui miARN în tumorigeneza hepatică, demonstrând în același timp capacitatea unui singur miARN de a regla expresia unor multiple gene țintă. Familia let-7 este unul dintre primii miARN descoperiți la nematodul C elegans care funcționează ca supresor tumoral. Atât în tumorile primare, cât și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
necesare pentru formarea unei noi rețele de vase tubulare. Pierderea expresiei E-caderinei este în strânsă corelație cu progresia și invazia tumorală. MEDIATORI AI INFLAMAȚIEI Spre deosebire de alte tumori solide, CHC se dezvoltă în contextul unui mediu inflamator care predispune la inițierea tumorigenezei. Inflamația ca parte a răspunsului ficatului la agresiune perpetuează leziunile hepatocitare, urmate de procese de apoptoză și regenerare hepatocitară, care sunt eventual asociate cu apariția nodulilor displazici și a cancerului hepatic. Carcinogeneza este asociată cu o producție susținută de citokine
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
tumorale. Existența celulelor cu trăsături de celule stem hepatice sau CSC hepatice explică doar parțial heterogenitatea și agresivitatea unor CHC. Diferențele între subtipurile tumorale de CHC ar putea fi determinate de anomalii ale unor căi de semnalizare celulară apărute pe parcursul tumorigenezei, la care se adaugă originea celulară diferită. În CHC umane și în cele induse experimental, prin compararea profilului expresiei genelor hepatoblastelor cu profilul expresiei genelor hepatocitelor mature, s-a arătat că un pattern al expresiei genice similar hepatoblastelor fetale se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pentru CSC hepatice dormante din liniile celulare de CHC, colorația CD13+ fiind identificată în timpul fazei G1/G0. Unele studii au arătat că celulele tumorale din linia celulară Huh7 de CHC care co-exprimă markerii CD13+CD133+ sau CD13+CD90+ pot iniția tumorigeneza, iar celulele CD13+ sunt chimiorezistente la tratamentul cu doxorubicină și 5-FU [145]. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VIRUSURILE HEPATITICE Principalii factori de risc, infecțiile virale B și/sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
VHC sunt intens discutate în contextul inflamației cronice, steatozei și fibrozei hepatice. Patogeneza CHC asociat infecției cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate mai multe ipoteze privind implicarea interacțiunilor dintre VHC și/sau proteinele virale și hepatocite în tumorigeneza hepatică. În acest sens au fost avansate următoarele explicații: VHC și/sau proteina virală core interacționează cu celulele dendritice, importante pentru activarea celulelor T;VHC poate cauza stresul reticulului endoplasmatic cu efecte procarcinogene asociate;procesul inflamator cronic asociat infecției persistente
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
din diferitele subseturi de celule ce formează granulațiile arahnoidiene?[6]. Conceptul recent introdus de „meningioma stem cell” vine în sprijinul datelor clasice care atestă originea meningioamelor la nivelul granulațiilor arahnoidiene dar care nu indică exact tipul celulei arahnoidiene ce inițiază tumorigeneza. Celula stem canceroasă se referă la celule tumorale având caracteristici asemănătoare celulelor stem și care sunt responsabile cu inițierea tumorii, „înnoirea” tumorii și rezistența la medicamente antineoplazice. În acest sens, în studii experimentale pe culturi de celule meningoteliale s-a
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
mutație a genei NF2. În meningioamele multiple (fig. 4.68), există cazuri în care tumorile au origine monoclonală, susținând teoria diseminării celulelor tumorale în spațiul subarahnoidian, dar și cazuri în care se decelează mutații diferite ale genei NF2 susținând teoria tumorigenezei independente și a originii policlonale [6,24]. Factorii hormonali (receptorii proteici citozilici pentru estrogeni și în special progesteron), factorii de creștere (plachetar, epidermal, insulin-like, vascular de creștere și proteina 4 morfogenetică osoasă) au fost studiați și s-a demonstrat rolul
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
unor anomalii genetice și epigenetice cu o frecvență tot mai mare, care favorizează progresia spre leziunile de grad înalt. Cu toate că s-au făcut progrese în descifrarea anomaliilor moleculare ce însoțesc progresia ADP, sunt puține date despre evenimentele genetice inițiatoare ale tumorigenezei. Datorită dimensiunilor reduse (< 5 mm), leziunile de PanIN nu pot fi detectate prin metodele imagistice curente, astfel că o serie de studii preliminare au încercat identificarea lor pe baza unor aspecte morfologice sau prin detectarea unor markeri moleculari în sucul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
expresiei genelor din NMPI, au evidențiat o similaritate în ceea ce privește supraexpresia genică între această tumoră și ADP, însă la un nivel mai scăzut. Activarea prin mutații a K-RAS (codonii 12, 13 și 61) a fost descrisă ca eveniment genetic timpuriu al tumorigenezei NMPI, cu o rată de aproximativ 50% față de 100% în ADP, mai ales în ariile tumorale cu atipii citologice minime [14]. Mutațiile K-RAS nu au fost raportate în NMPI cu diferențiere oncocitică [15]. Studiile au arătat că activarea K-RAS, care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
sindrom Peutz-Jeghers care prezintă mutații germinale ale genelor STK11/LKB1, ceea ce sugerează că mutațiile genei STK11 pot contribui la apariția NMPI [18]. În ceea ce privește gena PIK3CA, mutațiile ei au fost evidențiate în 11% dintre NPMI dovedind implicarea proprietăților ei oncogenice în tumorigeneză, spre deosebire de ADP în care aceste mutații lipsesc [14, 19]. O serie de investigații recente au arătat implicarea căii Hedgehog și a nivelului crescut al ligandului Shh în tumorigeneza NPMI și a altor tumori pancreatice, iar măsurarea nivelului Shh din sucul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
fost evidențiate în 11% dintre NPMI dovedind implicarea proprietăților ei oncogenice în tumorigeneză, spre deosebire de ADP în care aceste mutații lipsesc [14, 19]. O serie de investigații recente au arătat implicarea căii Hedgehog și a nivelului crescut al ligandului Shh în tumorigeneza NPMI și a altor tumori pancreatice, iar măsurarea nivelului Shh din sucul pancreatic ar putea oferi avantaje pentru tratamentul și supravegherea pacienților cu aceste tumori [20, 21]. Studii recente au identificat în peste 96% dintre NMPI mutații ale genelor GNAS
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
profilului genetic al ADP relevă ca și în cazul altor cancere solide o serie de anomalii ale principalelor categorii de gene - oncogenele și genele supresoare tumorale. Anomaliile căilor de semnalizare celulară și ale componentelor lor ocupă un loc central în cadrul tumorigenezei pancreatice. ONCOGENELE ȘI CĂILE DE SEMNALIZARE CELULARĂ K-RAS Membru al familiei RAS, K(Kirsten)-RAS (12p12.1) este considerată oncogena cu cel mai important rol în patogeneza cancerului pancreatic. Gena K-RAS codifică proteina G (189 aminoacizi) cu activitate GTP-azică, localizată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
dintre cele mai importante căi de semnalizare implicate în progresia și dezvoltarea cancerului pancreatic. Membrii familiei Notch au rol în morfogeneză, iar calea Notch are rol reglator în dezvoltarea, diferențierea și funcționarea sistemului limfoid. Membrii familiei Notch pot avea în tumorigeneză fie funcție de oncogenă, fie acționează ca supresori tumorali în funcție de contextul celular. Funcția oncogenică a fost evidențiată în câteva tipuri de cancere umane incluzând și cancerul pancreatic, iar cea oncosupresivă în cancerul hepatic, de piele și pulmonar tipul small-cell. Receptorii Notch
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
biliar invaziv, într-o manieră similară modelului de progresie tumorală adenom → carcinom [4]. In acest studiu s-a arătat că cele mai afectate gene în NPIB sunt, în ordinea frecvenței, KRAS, TP53 și CDKN2A/p16, fiind considerate evenimente timpurii ale tumorigenezei. Mutațiile KRAS au fost identificate în regiunile ,,hot spot” din exonii 2 și 3, fiind mult mai frecvente în leziunile de NPIB cu neoplazie intrepitelială de grad redus comparativ cu cele de grad înalt sau asociate cu carcinomul invaziv (57
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]