109,696 matches
-
ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu produce efecte asupra embriogenezei și a teratogenezei, continuarea experienței poate fi inutilă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu produce efecte asupra embriogenezei și a teratogenezei, continuarea experienței poate fi inutilă. Durata
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu produce efecte asupra embriogenezei și a teratogenezei, continuarea experienței poate fi inutilă. Durata tratamentului Ziua "0" a testului este ziua în care se observă prezența dopului vaginal și/sau spermei în vagin (când
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din motive exterioare testului. Mod de operare Substanța de testare este administrată oral, prin gavaj. Substanța se administrează aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Femelele din experiment sunt tratate cu substanța de testare zilnic pe toată durata corespunzătoare tratamentului. Doza trebuie să fie în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării tratamentului sau, alternativ, date fiind modificările din timpul gestației când greutatea corporală crește foarte rapid, animalele trebuie cântărite periodic iar doza trebuie ajustată în funcție de cea mai recentă greutate stabilită. Dacă se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cu substanța de testare zilnic pe toată durata corespunzătoare tratamentului. Doza trebuie să fie în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării tratamentului sau, alternativ, date fiind modificările din timpul gestației când greutatea corporală crește foarte rapid, animalele trebuie cântărite periodic iar doza trebuie ajustată în funcție de cea mai recentă greutate stabilită. Dacă se observă semne de toxicitate, acestea trebuie să fie consemnate, specificându-se timpul apariției, intensitatea și durata lor. Femelele care prezintă semne de avort sau fătare prematură trebuie sacrificate și examinate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Datele se evaluează printr-o metodă statistică adecvată. Poate fi folosită orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, sursa, condiții de mediu, dieta, - condițiile experimentale, - dozele (inclusiv excipientul, dacă se utilizează) și concentrațiile, - date despre răspunsul toxic pe doze, - nivelul care nu produce efecte, dacă este posibil, - momentul deceselor în perioada experimentului sau dacă animalele au supraviețuit până la sfârșit, - descrierea toxicității sau a altor efecte, - momentul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, sursa, condiții de mediu, dieta, - condițiile experimentale, - dozele (inclusiv excipientul, dacă se utilizează) și concentrațiile, - date despre răspunsul toxic pe doze, - nivelul care nu produce efecte, dacă este posibil, - momentul deceselor în perioada experimentului sau dacă animalele au supraviețuit până la sfârșit, - descrierea toxicității sau a altor efecte, - momentul observării oricărui semn anormal și evoluția ulterioară a acestora, - date despre hrană și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
efectuează un studiu de toxicitate subcronică prin administrare orală, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor, se utilizează cel puțin 40 de animale (20 femele și 20 masculi) pentru fiecare doză și pentru fiecare lot martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent la acestea.. Martori Se recomandă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din posibilele căi de expunere la om, atunci este preferată calea de administrare orală, exceptând cazurile în care aceasta este contraindicată. Animalele pot primi substanța în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, doza trebuie administrată zilnic, șapte zile pe săptămână, deoarece dozarea de cinci zile pe săptămână face posibilă remiterea sau diminuarea toxicității în perioada de pauză, astfel încât ar putea fi afectate rezultatele și evaluările ulterioare. Totuși, din considerente practice, poate fi acceptată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sânge și înainte de începerea experimentului. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se determină formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Analiza urinei Trebuie colectate probe de urină de la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Analiza urinei Trebuie colectate probe de urină de la toate nerozătoarele și de la câte 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de la aceiași șobolani; probele de urină se recoltează la aceleași intervale de timp ca probele de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metode: (a) Examinarea microscopică a tuturor organelor și țesuturilor conservate, cu descrierea completă a leziunilor evidențiate la: 1. toate animalele care au murit sau au fost sacrificate pe parcursul studiului; 2. toate animalele din loturile martor și din loturile tratate cu doza maximă. (b) De asemenea, sunt examinate organele și țesuturile care prezintă modificări induse sau posibil induse de substanța de testare la loturile de experiment cu doze mai mici; (c) Dacă rezultatul testului indică reducerea substanțială a vieții animalelor sau inducerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sacrificate pe parcursul studiului; 2. toate animalele din loturile martor și din loturile tratate cu doza maximă. (b) De asemenea, sunt examinate organele și țesuturile care prezintă modificări induse sau posibil induse de substanța de testare la loturile de experiment cu doze mai mici; (c) Dacă rezultatul testului indică reducerea substanțială a vieții animalelor sau inducerea unor efecte ce pot afecta răspunsul toxic, atunci se examinează microscopic și lotul tratat cu doza imediat mai mică; (d) Informații privind incidența leziunilor care apar
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
induse de substanța de testare la loturile de experiment cu doze mai mici; (c) Dacă rezultatul testului indică reducerea substanțială a vieții animalelor sau inducerea unor efecte ce pot afecta răspunsul toxic, atunci se examinează microscopic și lotul tratat cu doza imediat mai mică; (d) Informații privind incidența leziunilor care apar în mod normal la linia de animal folosită, în aceleași condiții de laborator, adică date istorice pentru martori, sunt indispensabile pentru evaluarea corectă a semnificației modificărilor observate la animalele tratate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]