2,311 matches
-
Această structură prezintă independență funcțională și constă dintr-un capăt globular și o coadă nestructurată derivată din regiunea „linker” amino-terminală. Regiunea nestructurată este localizată în amonte față de fiecare domeniu BIR. Aceste domenii sunt responsabile de majoritatea interacțiilor proteinelor IAP, incluzând inhibiția caspazelor, legarea cIAP1 și cIAP2 de TRAF (de la TNF receptor-associated factor), interacția XIAP cu proteina TAB1 și cu caspazele inițiatorii (caspaza 9) și efectorii (caspazele 3 și 7). În general, se consideră că în cazul proteinelor care conțin mai multe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
obicei la capătul amino-terminal al proteinelor și este important atât pentru interacția cu ADN cât și cu diferite proteine. Prezența unui astfel de motiv pare a fi critică pentru funcția anti-apoptotică a unor IAP-uri, dar nu este necesară pentru inhibiția apoptotică controlată de alte proteine IAP celulare (exemplu, proteina NAIP nu conține niciun domeniu RING Zn finger) (LaCasse și colab., 1998). Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 484 30.3.1.4. Domeniile NOD Domeniul NOD mediază auto-asocierea proteinelor (Inohara și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
supresia apoptozei. Organizarea structurală a proteinelor BIRC sugerează că unitatea structurală comună - domeniul BIR - poate fi combinat cu o varietate de alte motive, care, fie diversifică funcția, fie furnizează mecanisme de reglare specifice acestor proteine. 30.3.2. MECANISME DE INHIBIȚIE A CASPAZELOR, MEDIATE DE PROTEINELE IAP Inhibarea apoptozei, etapă a procesului de reglare apoptotică, este asigurată în mare măsură de proteinele - IAP. Aceste proteine au capacitatea de a bloca activitatea caspazelor, elemente comune ale căii apoptotice extrinseci (exemplu receptorii death
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
precum și a altor membri ai familiei, IAP a fost pusă în evidență în diverse sisteme celulare, manifestându-se cu precădere asupra diferențierii și supraviețuirii motoneuronilor (Deveraux și colab., 1999; Gotz și colab., 2000). Proteina NAIP își exercită activitatea anti-apoptotică prin inhibiția directă a caspazelor -3 și -7, activitate mediată de Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 488 domeniile BIR. Delețiile identificate la pacienții cu SMA (precum delețiile homozigote ale exonilor 5 și 6), pot determina producerea unei proteine trunchiate - lipsită de domeniile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezintă acțiune antiproliferativă față de celulele tumorale în care sunt exprimate activități tirozinkinazice. Din păcate, de la început a existat un oarecare scepticism asupra succesului unei asemenea strategii terapeutice, generat de toxicitatea pe care o pot avea asemenea inhibitori kinazici bazată pe inhibiția numeroaselor ținte kinazice, dintre care unele sunt esențiale în desfășurarea proceselor metabolice normale, asemenea inhibitori acționând inhibitoriu și competițional la nivelul buclei de legare a ATP, situsul de legare a ATP reprezentând un motiv cu semnătură înalt conservată în esență
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că, în viitor testele clinice asupra inhibitorilor kinazici ar trebui să implice măsurarea țintei kinazice în țesutul tumoral. Se poate administra un inhibitor kinazic înainte de realizarea unei intervenții planificate și apoi în țesutul tumoral prelevat se poate determina gradul de inhibiție a țintei. O asemenea strategie de tratament este cunoscută în lumea oncologilor sub denumirea de „neoadjuvantă” și se aplică acelor pacienți la care s-a decis intervenția chirurgicală dar la care s-a identificat și riscul de reapariție, după prognosticul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
laborator și amplificarea lor a fost evidențiată în diferite cancere umane (Marte și Downward, 1997). Nu este exclusă posibilitatea ca oncogeneza să fie rezultatul pierderii PTEN, dependentă, cel puțin parțial de superactivarea căii Akt. Studii preclinice recente aduc dovezi că inhibiția farmacologică a acestei căi în tumorile cu PTEN null poate avea relevanță terapeutică. Pe baza utilizării mai multor linii celulare tumorale umane cu statut PTEN bine definit, precum și cu șoareci knockout țintit în gena PTEN, Sawyers și colaboratorii au raportat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Counter și colaboratorii (1999) au demonstrat că utilizarea unei mutații dominant negative a genei pentru telomeraza (reverstranscriptaza) umană hTERT determină reducerea lungimii telomerelor și moartea apoptotică a celulelor tumorale. Când sunt tratate celulele tumorale în care telomerele cromozomilor sunt scurtate, inhibiția funcției hTERT este eficientă. Pe de altă parte, 2-5A-anti-hTR a indus apoptoza dependentă de caspaze în celulele tumorale. După o lună de tratament cu 2-5A-anti-hTR, celulele liniei U251-MG au suferit apoptoză doar după inhibiția completă a activității telomerazice. Koga și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în care telomerele cromozomilor sunt scurtate, inhibiția funcției hTERT este eficientă. Pe de altă parte, 2-5A-anti-hTR a indus apoptoza dependentă de caspaze în celulele tumorale. După o lună de tratament cu 2-5A-anti-hTR, celulele liniei U251-MG au suferit apoptoză doar după inhibiția completă a activității telomerazice. Koga și colaboratorii săi (2001) apreciază că 2-5A-anti-hTR este un agent terapeutic potențial al cancerului de vezică urinară. 32.4. UTILIZAREA RIBOZIMELOR ȘI A FENOMENULUI DE INTERFERENȚĂ ARN ÎN TERAPIA BOLII CANCEROASE Expresia genică poate fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ARNm al unor gene endogene ce corespund transgenei introduse și astfel le inhibă în mod specific expresia (Strachan și Read, 2004). Ribozimele a căror activitate poate fi controlată printr-o modulare alosterică se numesc maxizime și au fost utilizate în inhibiția condițională a expresiei genice (Kuwabara și colab., 2000; Fanzkij și Verma, 2002). Descoperirea capacității ARN antisens de a coopera cu ARN sens în silențierea unor gene endogene a condus la enunțarea principiului cosupresiei (Bahramian și Zabl, 1999) și a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și atrabiliară. Iată o expunere sintetică a celor patru temperamente hippocratice transpuse într-o versiune modernă, reprodusă în bună parte după Allendy și Sigaud. Limfatic, denumiri sinonime - flegmatic, digestiv (Sigaud, Chaillou, Mac Auliffe), abdominal (Thomas, Husson). Caractere generale Exces de inhibiție tisulară cu limfă, hidratare exagerată, cărnuri moi. Dominanța cantitativă a vieții digestive (Duprat). Tipul funcționarului onest, stând 8 ore consecutiv la birou, nu însă de dragul muncii, ci din aversiune pentru mișcare. Sobru prin lipsa apetitului, cast prin răceala simțurilor, nu
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
interesul pentru alți autori. Ph. Solers, zice Th. Codreanu, a reevaluat "danteismul" și i-a arătat "actualitatea", astfel încât a semnala că "eminescianitatea" este activă pentru omul contemporan nu e un gest de convenție. Analiza însăși denotă această îndrăzneală, fără inutile inhibiții și un mod propriu de a gândi; cercetătorul este informat însă totodată instruit și cunoscând psihanaliză, semiologie, etnologie și arătându-se adept al unei expuneri în termeni de stilistică, știe să utilizeze de oriunde ceea ce i se pare convenabil. Alții
[Corola-publishinghouse/Journalistic/1561_a_2859]
-
dată, suflul modernității, vigoarea și convingerea cu care erau făcute demonstrațiile. Un constructor, Theodor Codreanu nu se lasă prins de îndoieli, nu se scaldă în nuanțe, nu se împiedică în contradicții. Își duce ideile până în pânzele albe, neobosit, fără nici o inhibiție privind eventualele reacții defavorabile. Progresul său pe scena vieții literare se datorează, nu în ultimul rând, unui astfel de comportament. Cartea despre Bacovia derivă din cele pe care Theodor Codreanu le-a scris despre Eminescu. În același timp, reia, amplifică
[Corola-publishinghouse/Journalistic/1561_a_2859]
-
chiar fără popularitatea zgomotoasă a "confraților" atât de implicați în mișcarea literară cea de toate zilele. Deși în aparență arată o molcomie vecină cu placiditatea, e un lucid care ascunde destulă afectivitate și o vehemență de polemist pur-sânge, departe de inhibițiile provinciale. Atuurile sale sunt: informația bogată până la erudiție o intelectualitate deopotrivă emoțională și analitică -, ritm stilistic adecvat, între vioiciune și deliberare bine temperată. Cu manuscrisul recentei cărți, Fragmentele lui Lamparia, Theodor Codreanu umblă în geantă de prin 1982, a bătut
[Corola-publishinghouse/Journalistic/1561_a_2859]
-
oameni. La fel de șubrezi, de delicați, de labili psihic ca și candidații. E oare corect să sugerezi că ar putea fi inadecvați, abuzivi, subiectivi, grosolani, cruzi, haotici, lipsiți de tact? Dacă se șochează? Dacă dau în fandacsie? Dacă le creezi ditamai inhibiția profesională și existențială? Ce e cu discriminarea asta între referenți și candidați? Dincolo de toate aceste piruete, se întrevede, de fapt, o anumită filozofie: umanitatea pendulează între balamuc și azil. Trebuie să mergem în vârful picioarelor, să ne purtăm cu aproapele
Despre frumuseţea uitată a vieţii by Andrei Pleşu () [Corola-publishinghouse/Memoirs/578_a_1239]
-
din imperativul: „publish or die!“. Mai rare, dar ilustrând, într-un fel sucit, tot un capitol de patologie a scrisului, sunt cazurile de intelectuali care nu pot să scrie, sau scriu căznit, patetic, luptându-se, clipă de clipă, cu o inhibiție maladivă. Prin meserie, ei trebuie să scrie, dar, prin complicate blocaje mentale și sufletești, nu reușesc să o facă decât à contre cœur, scremut, crispat, sub presiune exterioară. „Nu scriu, pentru că mi-ar lua din timpul pentru citit!“ - îmi spunea
Despre frumuseţea uitată a vieţii by Andrei Pleşu () [Corola-publishinghouse/Memoirs/578_a_1239]
-
așeze pe stâncile scăldate de valuri ale țărmului. Și astfel, algele unicelulare, cu traista’n băț și purtate de vânt, au ajuns oriunde era puțină apă. Libertate deplină, dar... Guvernau de unele singure. Iar guvernarea uzează. Pentru ele asta Însemna inhibiția prin produșii reducători care, sintetizați În exces, saturau micile bălți. Și au Început să-și blesteme libertatea, amintindu-și de vechea sclavie din ocean, precum după evadarea din Egipt, evreii În deșert... Dar fără să ia măsuri; nici nu puteau
Gânduri în undă by Cristinel Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1186_a_2365]
-
oarecum altfel de mine, adică, pe scurt, apa e un modulator redox, iar condițiile redox optime pentru animale, respectiv plante, sunt complementare, antitetice, o regulă care simplificat spune că ce e rău pentru plantă e bun pentru animal și reciproc, inhibiția (auto-) la nivelul plantei devine stimulent pentru animal, fie el Homo sapiens. Doar să fie vorba de apa locului... „Radioalmanah“, 22 aprilie 1995, ora l7,50 2. Piramidal(„“) Eram dator cu ceva detalii Încă dintr’unul din primele capitole ale
Gânduri în undă by Cristinel Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1186_a_2365]
-
secara crescută În 6 zile până la 80 mm pe un astfel de punct, față de 40 mm alături de el, dar ea se comportă oarecum invers față de om - un animal - a cărui medie populațională este la mijlocul distanței dintre Yin și Yang. Dar inhibiția nu poate fi niciodată adusă la zero pentru Yang, după cum nu poate fi nici totală pentru Yin. Loc bun sau rău? El e veșnic același. Doar „locatarul“, fie vietate, fie proces abiotic, Îl percepe de bun sau de rău, după
Gânduri în undă by Cristinel Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1186_a_2365]
-
le pune să se confrunte în dezbatere, urmând fie să accepte și să subscrie motivat la un anume punct de vedere, fie să vină cu o poziție proprie, totdeauna argumentată convingător. Cartea oferă proba unei erudiții impresionante, a lipsei oricărei inhibiții în tratarea chestiunilor de mare finețe psihologică și, mai ales, capacitatea de navigare dezinvoltă într-un capitol al istoriei artei ce a necesitat real efort de sintetizare. Să mai consemnăm informația diversă și bogată, precum și capacitatea de a rămâne "la
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1578_a_2876]
-
înconjura pântecele. Era un șarpe. Am urlat ca un nebun, lovindu-l cu un băț ce se găsea pe-aproape. Era șarpele casei. A fugit imediat fără să fie agresiv. Voia doar să se încălzească, înfășurându-se pe trupul meu. Inhibiție Solemnitatea sacră a pădurii sfârșește prin a ne inhiba. Aș fi vrut s-o îmbrățișez pe Aia, azi, aici, în desiș, dar ea a zis că e mai bine să rămânem sobri, arătând în jur către arbori și păsări, ca și cum
[Corola-publishinghouse/Memoirs/2342_a_3667]
-
poate exprima scăderea acestui clearance. Impactul glucagonului asupra metabolismului glucidic este subiect de controverse. La individul normal producția hepatică de glucoză este crescută fie prin administrarea glucagonului exogen, fie prin stimularea glucagonului endogen. Acest efect are o durată scurtă datorită inhibiției induse de hiperglicemia realizată care, la rândul ei, stimulează insulinosecreția. Glucagonul plasmatic este crescut în mod semnificativ în cetoacidoză, comă hiperosmolară, precum și în diabetul zaharat decompensat. În diabetul zaharat echilibrat, valorile sale sunt normale sau numai ușor crescute. Aceste valori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Aceste valori sunt numai relativ normale, întrucât în mod obișnuit la persoanele nediabetice, la glicemii egale, glucagonemia plasmatică este mult mai mică, prin efectul inhibitor realizat de creșterea glicemică asupra celulelor A. În plus, la pacienții diabetici se înregistrează o inhibiție scăzută a glucagonului la o încărcare orală cu glucoză. Interpretate prin prisma acestor observații, se poate concluziona că glucagonul plasmatic este moderat crescut la diabeticii echilibrați, crescând mult la cei decompensați, în special la bolnavii ajunși în comă diabetică. Insuficiența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
indivizi normali ori la pacienți diabetici, se înregistrează o scădere a glicemiei. La persoanele normale acest lucru se însoțește și de o scădere a insulinemiei. S-a demonstrat totuși că această acțiune ține de inhibarea producției hepatice de glucoză secundară inhibiției secreției de glucagon. Principalele efecte fiziologice ale insulinei constau în inhibarea secreției insulinice β-celulare și de glucagon ? celulare, contribuind la modularea controlului glicemic (19, 29). O importanță deosebită pentru subiectul acestei lucrări o reprezintă datele referitoare la utilizarea somatostatinului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
nervos (nevralgii, paralizii etc.); - purificarea mentală (eliminarea gândurilor negative, a tiparelor mentale și înlocuirea acestora cu gânduri pozitive ce ne impregnează ființa cu stări de optimism, de curaj, încredere în forțele proprii etc.); - echilibrare afectivă (eliminarea stărilor depresive, a diferitelor inhibiții și frici, a amintirilor neplăcute, a traumelor, a tensiunilor și blocajelor manifestate în plan afectiv ); - echilibrarea unor dezechilibre manifestate în plan psihic (depresii, gândire negativă, traume, anxietate, fobii, insomnie, stres, tensiuni, stări de agresivitate, agitație etc.); - echilibrarea unor dezechilibre metabolice
Practici străvechi de vindecare şi regenerare a fiinţei umane. Volumul I by Moisoiu Mihai () [Corola-publishinghouse/Science/91508_a_92976]