2,156 matches
-
are ca rezultat infecția persistentă a limfocitelor B, prolifererea clonelor de celule B transformate viral și sinteza de anticorpi îndreptați împotriva anumitor antigene virale; totodată celulele B infectate se află sub supraveghere continuă a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu are în mod inerent semnificația patologică, întrucât aceste celule sunt prezente în stare latentă la majoritatea adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu are în mod inerent semnificația patologică, întrucât aceste celule sunt prezente în stare latentă la majoritatea adulților sănătoși VEB - pozitivi. Potențialul patogen al limfocitelor T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism molecular. O secvență pentapeptidică descoperită în structura antigenului viral nuclear prezintă similitudini cu un epitop al proteinei bazice mielinice, o componentă majoră a tecii de mielină. Mai mult, VEB induce expresia pe suprafața
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
T necesită activarea acestora, posibil prin mimetism molecular. O secvență pentapeptidică descoperită în structura antigenului viral nuclear prezintă similitudini cu un epitop al proteinei bazice mielinice, o componentă majoră a tecii de mielină. Mai mult, VEB induce expresia pe suprafața limfocitelor B și alfa - B cristalin, o proteină identificată recent drept un constituient autoantigenic major, a cărei expresie este modificată în sistemul nervos central al pacienților cu SM (VAN NOORT J.M. și colab., 2000). Prin urmare putem presupune că expunerea la
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
virus la nivelul celulelor sistemului nervos central, ca și de titrurile crescute de anticorpi anti VHU-6 în serul pacienților cu SM (KNOX K.K. și colab., 2000). Infecția cu virusul herpetic uman 6, varianta A duce la activarea genomului VEB în limfocitele B infectate (CUOMO L. și colab. 1995), avansând posibilitatea acțiunii concertate a mai multor virusi. Totuși, datele din literatură referitoare la VHU - 6 sunt dificil de interpretat, din cauza diferențelor metodologice dintre studii (SWANBORG R.H. și colab. 2003) și faptului că
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
terapeutice care sunt în curs de elaborare, o constituie cunoașterea mecanismelor neuroimunologice lezionale din SM. Aceste mecanisme se succed într-o anumită succesiune. Acestea ar acționa în trei etape: Etapa I - de prezentare a antigenului; Etapa II - de traversare de către limfocitele activate prin bariera hematoencefalică; Etapa III - nevraxială de agresiune imunoinflamatorie axomielică. În prima etapă se formează molecule proteice care se implică ca antigen inductor în fazele cascadei autoimune din SM. Aceste antigene sunt proteina bazică mielică, proteina proteolipidică, glicoproteina mielică
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unor alte componente importante din sistemul nervos central, cum ar fi oligodendrocitele, declanșând o mulțime de reacții autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor factori de mediu, cu scăderea imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
autoimune. Toate aceste reacții se produc pe un teren de predispoziție genetică, cu participarea unor factori de mediu, cu scăderea imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin. În timpul răspunsului 55 inflamtor, factorul de necroză tumorală alfa și interferonul gama induce la nivelul celulelor endoteliale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
imunității date de limfocitele T. Studiind fenomenele ce apar în etapa a II-a de traversare a barierei hematoencefalice de către limfocitele active, se poate observa că în mod normal celulele endoteliale ale capilarelor din sistemul nervos central, sunt impermeabile pentru limfocitele din țesutul sangvin. În timpul răspunsului 55 inflamtor, factorul de necroză tumorală alfa și interferonul gama induce la nivelul celulelor endoteliale fenomene care fac posibilă creșterea adezivității celulelor T. Astfel apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care fac posibilă creșterea adezivității celulelor T. Astfel apar infiltratele perivasculare în jurul venelor și capilarelor care conțin celule T, aceste infiltrate fiind caracteristice SM și EAE. Aceste infiltrate sunt limitate extern de o matrice extracelulară. Pentru a leza sistemul nervos limfocitele din infiltratele perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
perivasculare trebuie să treacă bariera matricei extracelulare, care conține fibre de colagen. Neuroproteazele matriceale sunt enzime care degradează matricea extracelulară și sunt implicate în proteoliza mielinei în SM. De asemenea, gelatinazele joacă un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul administrării de interferon
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
un rol cheie în penetrarea matricei extracelulare de către limfocitele activate. Aceste gelatinaze sunt detectabile în lichidul cefalo-rahidian, în celulele endoteliale, macrofage și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul administrării de interferon beta bolnavilor cu SM, s-a observat că acesta este un puternic inhibitor al activității gelatinazelor, limitând pătrunderea celulelor T în sistemul nervos central. Etapa a III-a se petrece în sistemul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
s-a observat că acesta este un puternic inhibitor al activității gelatinazelor, limitând pătrunderea celulelor T în sistemul nervos central. Etapa a III-a se petrece în sistemul nervos central și constă în agresiunea imuno-inflamatorie axomielică a anticorpilor secrectați de limfocitele B, împotriva numeroaselor proteine mielice și lipide ale învelișului mielic. Țintele principale ale anticorpilor sunt proteina bazică mielică, proteina proteolipidică, glicoproteina mielică oligodendrocitară, proteina specifică oligodendrocitară, precum și alfa-beta crystalin, care apare în teaca de mielină după declanșarea răspunsului inflamator (numită
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
celulelor T helper 1 și cea antiinflamatorie și reglatoare a celulelor T helper 2, în favoarea primelor. În felul acesta în sistemul nervos central apar zone întinse de demielinizare și leziuni oligodendrogliale. În timpul inflamației din sistemul nervos al bolnavilor cu SM, limfocitele T, microgliile și macrofagele pun în libertate cantități mari de glutamat, care activează receptorii alfa-amino-3hidroxi-5metil-4 isoxazolepropionic acid, mediind (crescând) toxicitatea indusă de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat. Leziunile mediate de glutamat, prin intermediul receptorilor alfa-amino-3hidroxi-4metil4isoxazolepropionic acid se produc printr-un influx ridicat
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
extrinsec (viral) sau intrinsec (autoantigen). d. Existența unui răspuns imunologic celular împotriva antigenului specific cerebral apropie mult EAE de SM. Acest răspuns imun celular a fost demonstrat atât în EAE cât și în SM cu ajutorul transformării limfoblastice și a toxicității limfocitelor animalelor bolnave de EAE, respectiv a bolnavilor de SM. e. Studiind efectul imunosupresoarelor în EAE și SM, putem afirma că EAE este suprimată de aceste medicamente (MlHANCEA și MAROS - 1980). În SM ele suprimă puseele acute, boala putând reveni (POPOVICIU
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
blocanți sunt prezenți în concentrații mai mari la bolnavii cu SM, decât la bolnavii cu alte boli neurologice, cum ar fi poliradiculonevritele, scleroza laterală amitrofică etc. Mai recent s-a arătat că pot fi creați experimental factori blocanți celulari, imunizând limfocitele împotriva mielinei. Astfel, se poate bloca conducerea în nervul optic perfuzat in vitro cu ajutorul culturii de limfocite T - extrase de la animale singemice (identice genetic), imunizate împotriva mielinei nervului optic. Pentru a fi patogene și a antrena un bloc de conducție
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
evoluții lungi de peste 5-10 ani. HART (1982) găsește proteinele crescute în LCR la 25% din bolnavii cu SM. După metoda de dozare a lui LOWRI, 50% din bolnavii cu SM au o ușoară proteinorahie crescută. Citorahia este dominată de creșterea limfocitelor; reacțiile celulare sunt situate între 20-50 celule pe mm3. O creștere mai mare de peste 50-80 celule pe mm3 ar îndepărta diagnosticul de SM. În ultimul timp se susține că nu cantitatea de limfocite contează pentru diagnosticarea SM, ci măsurarea puterii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
net superior procentajului net seric. El deducea din aceasta o formare de gamaglobuline în interiorul parenchimului cerebral, de unde ele erau revărsate în LCR. După 25 de ani, KOHEN și BANNISTER (1967) au demonstrat experimental o sinteză intratecală de IgG, plecând de la limfocitele din LCR ale unor bolnavi de SM. Mai târziu, un dozaj mai precis al proteinelor totale din LCR prin metoda LOWRY (1951) și în cele din urmă printr-o metodă imunologică, s-a permis cuantificarea cu precizie a concentrațiilor proteinelor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
puține celule de tip suppressorinducer CD4+CD45RA+. Unii cercetători, printre care și CHOFFLON notează în timpul perioadelor acute, o reducere a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai a laboratorului imunologic din Geneva condus de CHOFFLON, ci a unei armate întregi de cercetători. 142 Alături de COYLE și colaboratorii (1987), MAVRA și colaboratorii (1990
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
grași esențiali și mai ales acidul linoleic. Acizii grași esențiali joacă un rol fundamental în toate membranele celulare ale corpului. De cantitatea acizilor grași esențiali conținuți în celule depinde elasticitatea și flexibilitatea membranei celulare. Se prea poate că 180 activitatea limfocitelor depinde de starea membranei celulare și există riscul de comportament diferit al acestor limfocite, dacă membrana lor conține mai puțin acid linoleic, cum de fapt se întâlnește în SM. Acest fenomen are influență asupra proprietăților imunologice ale limfocitelor. Sunt două
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
180 activitatea limfocitelor depinde de starea membranei celulare și există riscul de comportament diferit al acestor limfocite, dacă membrana lor conține mai puțin acid linoleic, cum de fapt se întâlnește în SM. Acest fenomen are influență asupra proprietăților imunologice ale limfocitelor. Sunt două familii de acizi grași esențiali foarte importanți pentru tinerii atinși de SM. Prima familie este constituită de acidul linoleic și derivații săi. În termeni biochimici, ea se cheamă familia Omega 6. A doua familie este aceea a acidului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de demonstrată intervenția sistemului interimunitar în patogenia SM. Cecetările efectuate au emis ipoteza că prostaglandinele care reglează sistemul imunitar se găsesc în cantitate prea mică în organismul persoanelor atinse de SM. Prostaglandinele, fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
interimunitar în patogenia SM. Cecetările efectuate au emis ipoteza că prostaglandinele care reglează sistemul imunitar se găsesc în cantitate prea mică în organismul persoanelor atinse de SM. Prostaglandinele, fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa prostaglandinelor datorată lipsei din alimentație a acizilor grași esențiali poate, pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]