1,869 matches
-
În cazul în care glimepirida este administrată concomitent cu anumite medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) la activitatea hipoglicemiantă globală a rosiglitazonei și nu se poate exclude posibilitatea ca acesta să contribuie la activitatea hipoglicemiantă . 33 Studii in vitro au demonstrat faptul că rosiglitazona este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de aceste izoenzime ale citocromului P450 . In vitro , rosiglitazona a prezentat un efect inhibitor moderat asupra CYP2C8 ( CI50 de 18 µM ) și un efect inhibitor slab asupra CYP2C9 ( CI50 de 50 µM ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Un studiu de interacțiune
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În cazul modelelor animale , M1 , dar nu și M2 , posedă aproximativ 1/ 3 din activitatea farmacologică a medicamentului parental . Semnificația clinică a efectului M1 de scădere a glicemiei este incertă
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
Boală hepatică : proprietățile farmacocinetice , siguranța și eficacitatea Atripla nu au fost stabilite la pacienții cu antecedente semnificative de tulburări hepatice ( vezi pct . 5. 2 ) . Atripla este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Deoarece efavirenz este metabolizat în principal prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450 ( CYP450 ) , administrarea Atripla la pacienții cu afecțiuni hepatice ușoare până la moderate trebuie făcută cu precauție . Acești pacienți trebuie supravegheați cu atenție în ceea ce privește reacțiile adverse ale efavirenzului , mai ales în ceea ce privește simptomele la nivelul
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
nu este recomandată . INRT/ Efavirenz Nu au fost efectuate studii cu privire la interacțiunile specifice între efavirenz și INRT , alții decât lamivudină ( vezi pct . 4. 4 ) , zidovudină și fumarat de tenofovir disoproxil . Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic deoarece INRT sunt metabolizați pe o cale diferită de efavirenz și este puțin probabil să intre în competiție pentru aceleași enzime metabolice sau căi de eliminare . INNRT/ Efavirenz 13 Medicamentul în funcție de clasa Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind administrarea asociată cu ( doză în mg
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
administrarea intravenoasă , volumul de distribuție al tenofovirului a fost de aproximativ 800 ml/ kg . După administrarea orală , tenofovirul este distribuit extensiv în întreg organismul . Biotransformare : studiile la om și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat în principal prin sistemul enzimatic al citocromului P450 , rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenzului și că
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
au fost observate semne de anestezie superficială ( mișcări , tuse , grimase și colabarea sondei endotraheale ) . În cazul reversiei din blocul neuromuscular , cu continuarea anesteziei , trebuie administrate doze suplimentare de anestezice și/ sau opioizi , în funcție de indicația clinică . Insuficiența hepatică : Sugammadex nu este metabolizat sau excretat de către ficat ; din acest motiv nu au fost efectuate studii specifice la pacienți cu insuficiență hepatică . Pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie tratați cu prudență . Utilizarea pentru reversia din blocul neuromuscular indus de alte blocante neuromusculare în afară de rocuronium
Ro_152 () [Corola-website/Science/290912_a_292241]
-
5 Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de către aceste enzime , de exemplu contraceptivele orale , ciclosporina , blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ai HMGCoA reductazei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) determină o creștere de 3 ori
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
prin glucuronoconjugare , să inhibe metabolizarea zidovudinei . Interacțiunile enumerate mai jos nu trebuie considerate exhaustive , dar sunt reprezentative pentru clasele de medicamente în cazul cărora este necesară precauție . Metabolizarea lamivudinei și zidovudinei nu implică CYP3A , făcând puțin probabile interacțiunile cu medicamentele metabolizate prin acest sistem ( de exemplu , IP ) . Trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor cu alte medicamente administrate simultan cu Combivir , mai ales dacă principala lor cale de eliminare este reprezentată de secreția renală activă , în special prin intermediul sistemului de transport cationic
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
trebuie să consulte informațiile individuale de prescriere pentru 10 lamivudină și zidovudină . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Lamivudina și zidovudina sunt analogi nucleozidici care acționează împotriva HIV . În plus , lamivudina are acțiune împotriva virusului hepatitic B ( VHB ) . Ambele medicamente sunt metabolizate intracelular la formele lor active , lamivudină 5 ’ - trifosfat ( TP ) , respectiv zidovudină 5 ’ - TP . Principalul lor mecanism de acțiune este cel de stopare a lanțului în timpul transcripției inverse virale . Lamivudina- TP și zidovudina- TP au acțiune inhibitorie selectivă asupra replicării HIV-
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
duratei de administrare a perfuziei ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică , nu există date farmacocinetice cu privire la acidul ibandronic . Ficatul nu are un rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , deoarece acesta nu este metabolizat , dar este eliminat prin excreție renală și prin preluare de către os . De aceea , la pacienții cu insuficiență hepatică , nu este necesară ajustarea dozelor . În plus , deoarece acidul ibandronic se leagă de proteine în proporție de aproximativ 87 % la concentrațiile terapeutice
Ro_146 () [Corola-website/Science/290906_a_292235]
-
50 mg , o dată pe săptămână ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică , nu există date farmacocinetice cu privire la acidul ibandronic . Ficatul nu are un rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , deoarece acesta nu este metabolizat , dar este eliminat prin excreție renală și prin preluare de către os . De aceea , la pacienții cu insuficiență hepatică , nu este necesară ajustarea dozelor . În plus , deoarece acidul ibandronic se leagă de proteine în proporție de aproximativ 87 % la concentrațiile terapeutice
Ro_146 () [Corola-website/Science/290906_a_292235]
-
duratei de administrare a perfuziei ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții cu insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică , nu există date farmacocinetice cu privire la acidul ibandronic . Ficatul nu are un rol semnificativ în clearance- ul acidului ibandronic , deoarece acesta nu este metabolizat , dar este eliminat prin excreție renală și prin preluare de către os . De aceea , la pacienții cu insuficiență hepatică , nu este necesară ajustarea dozelor . În plus , deoarece acidul ibandronic se leagă de proteine în proporție de aproximativ 87 % la concentrațiile terapeutice
Ro_146 () [Corola-website/Science/290906_a_292235]
-
punct de vedere fenotipic , slab metabolizanți ai desloratadinei și pot prezenta expunere prelungită ( vezi pct . 5. 2 ) . Siguranța utilizării Azomyr sirop la copiii cu vârsta între 2 - 11 ani care sunt slab metabolizanți este aceeași ca și pentru copiii care metabolizează normal . Efectele Azomyr sirop la copiii slab metabolizanți cu vârstă < 2 ani nu au fost studiate . În caz de insuficiență renală severă , Azomyr trebuie să fie utilizat cu prudență ( vezi pct . 5. 2 ) . Acest medicament conține zahăr și sorbitol
Ro_124 () [Corola-website/Science/290884_a_292213]
-
din punct de vedere fenotipic , slab metabolizanți ai desloratadinei și pot prezenta expunere prelungită ( vezi pct . 5. 2 ) . Siguranța utilizării desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 - 11 ani care sunt slab metabolizanți este aceeași ca și pentru copiii care metabolizează normal . Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanți cu vârstă < 2 ani nu au fost studiate . În caz de insuficiență renală severă , Azomyr trebuie să fie utilizat cu prudență ( vezi pct . 5. 2 ) . Acest medicament conține sorbitol ; de aceea , pacienții
Ro_124 () [Corola-website/Science/290884_a_292213]
-
clinice de până în prezent , CHAMPIX nu prezintă interacțiuni medicamentoase semnificative clinic . Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau administrarea concomitentă a medicamentelor enumerate mai jos . Studiile in vitro arată că este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
țesuturi , inclusiv în creier . Volumul aparent de distribuție este în medie de 415 litri la starea de echilibru ( VD% =50 ) . Legarea de proteinele plasmatice a vareniclinei este scăzută ( < 20 % ) și independentă de funcția renală sau vârstă . Biotransformare : Vareniclina este metabolizată minim , fiind 92 % excretată sub formă nemodificată în urină și mai puțin de 10 % excretată sub formă de metaboliți . Metaboliții minori în urină includ N - carbamoilglucuronid și hidroxivareniclină . În circulație , vareniclina reprezintă 91 % din substanțele legate de medicament . Metaboliții minori
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
clinice de până în prezent , CHAMPIX nu prezintă interacțiuni medicamentoase semnificative clinic . Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau administrarea concomitentă a medicamentelor enumerate mai jos . Studiile in vitro arată că este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
țesuturi , inclusiv în creier . Volumul aparent de distribuție este în medie de 415 litri la starea de echilibru ( VD% =50 ) . Legarea de proteinele plasmatice a vareniclinei este scăzută ( < 20 % ) și independentă de funcția renală sau vârstă . Biotransformare : Vareniclina este metabolizată minim , fiind 92 % excretată sub formă nemodificată în urină și mai puțin de 10 % excretată sub formă de metaboliți . Metaboliții minori în urină includ N - carbamoilglucuronid și hidroxivareniclină . În circulație , vareniclina reprezintă 91 % din substanțele legate de medicament . Metaboliții minori
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
sus menționate , care prelungesc intervalul QT , trebuie evitată , deoarece prelungirea intervalul QT poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
Concentrația plasmatică maximă după administrarea repetată a dozei recomandate de 5 mg de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]