9,837 matches
-
suprafață celulară codificați de celula gazdă și localizați în membrana acesteia. În interiorul capsidei virale se află miezul viral icosaedric în care este plasat genomul retroviral diploid reprezentat de două molecule de ARN viral (fig. 17.2). Molecula de ARN (genomul viral) este revers transcrisă în cADN sub acțiunea reverstranscriptazei și se integrează în ADN celular ca provirus. Ca și elementele transpozabile de la Drosophila melanogaster și de la drojdie, molecula de ARN a retrovirusului prezintă la extremități secvențe scurte inversrepetate (IRS) care mărginesc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
terminale (LTR). ADN proviral se integrează în cromozomul gazdă după un mecanism complex. Capetele genomurilor retrovirale ARN cuprind secvențe speciale desemnate R, U3 și U5 (fig. 17.3). În cursul sintezei ADN proviral (revers transcripție în care reverstranscriptaza utilizează ARN viral ca matriță și rezerva de deoxiribonuzcleotide trifosfat din celula gazdă) secvențele terminale ale genomului retroviral sunt duplicate spre a deveni lungi repetiții terminale U3-R-U5. Aceste lungi repetiții terminale (LTR) conțin multe dintre semnalele de reglare a transcripției ADN proviral (inițierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de integrarea scurte repetiții directe prin duplicația ADN, acestea flancând ADN proviral. Odată integrat, ADN proviral poate fi transcris de ARN polimeraza II în ARNm proviral care este supus splicing-ului alternativ, rezultând mesageri maturi ce poartă mesaj genetic pentru proteine virale individuale. Astfel gena gag codifică pentru o proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă proteinele particulei virale. Gena pol codifică pentru proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă reverstranscriptaza și o enzimă cu funcție de integrare a ADN proviral în ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fi transcris de ARN polimeraza II în ARNm proviral care este supus splicing-ului alternativ, rezultând mesageri maturi ce poartă mesaj genetic pentru proteine virale individuale. Astfel gena gag codifică pentru o proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă proteinele particulei virale. Gena pol codifică pentru proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă reverstranscriptaza și o enzimă cu funcție de integrare a ADN proviral în ADN gazdă. Gena env codifică precursorul glicoprotienei anvelopei virale. Genomurile ARN progene sunt generate prin transcripția întregului ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă proteinele particulei virale. Gena pol codifică pentru proteină precursoare prin a cărei clivare rezultă reverstranscriptaza și o enzimă cu funcție de integrare a ADN proviral în ADN gazdă. Gena env codifică precursorul glicoprotienei anvelopei virale. Genomurile ARN progene sunt generate prin transcripția întregului ADN proviral integrat și ADN genomic produs este împachetat în noile particule virale. Denumirea acestor virusuri derivă de la un fenomen descoperit, în anul 1970, de H. Temin și S. Mizutani, pe de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reverstranscriptaza și o enzimă cu funcție de integrare a ADN proviral în ADN gazdă. Gena env codifică precursorul glicoprotienei anvelopei virale. Genomurile ARN progene sunt generate prin transcripția întregului ADN proviral integrat și ADN genomic produs este împachetat în noile particule virale. Denumirea acestor virusuri derivă de la un fenomen descoperit, în anul 1970, de H. Temin și S. Mizutani, pe de o parte, și de D. Baltimore, pe de alta, fenomen numit REVERSTRANSCRIERE. De fapt, cei trei autori au descoperit enzima REVERTRANSCRIPTAZA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dogmei centrale a biologiei moleculare care statuase relația unidirecțională ADN→ARN→Proteine, prin care se realizează fluxul informațional în toate sistemele biologice. Reverstranscriptaza încalcă dogma transferului unidirecțional al informației genetice: reverstranscriptaza, asociată acidului nucleic al virionului, utilizează molecula de ARN viral ca matriță și asigură sinteza unei copii ADN (cADN), realizându-se astfel transferul informațional de la ARN genomic viral la ADN. Procesul este numit REVERSTRANSCRIERE. Într-o primă etapă, revers transcrierea produce un hibrid molecular ARN viral - ADN complementar (ARNv-ADNc). Ulterior
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în toate sistemele biologice. Reverstranscriptaza încalcă dogma transferului unidirecțional al informației genetice: reverstranscriptaza, asociată acidului nucleic al virionului, utilizează molecula de ARN viral ca matriță și asigură sinteza unei copii ADN (cADN), realizându-se astfel transferul informațional de la ARN genomic viral la ADN. Procesul este numit REVERSTRANSCRIERE. Într-o primă etapă, revers transcrierea produce un hibrid molecular ARN viral - ADN complementar (ARNv-ADNc). Ulterior, sub acțiunea hidrolazică a aceleiași revertranscriptaze (o ADN polimerază dependentă de matriță ARN), componenta ARN din hibridul molecular
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
utilizează molecula de ARN viral ca matriță și asigură sinteza unei copii ADN (cADN), realizându-se astfel transferul informațional de la ARN genomic viral la ADN. Procesul este numit REVERSTRANSCRIERE. Într-o primă etapă, revers transcrierea produce un hibrid molecular ARN viral - ADN complementar (ARNv-ADNc). Ulterior, sub acțiunea hidrolazică a aceleiași revertranscriptaze (o ADN polimerază dependentă de matriță ARN), componenta ARN din hibridul molecular este eliminată și ADNc păstrat joacă rol de matriță într-un proces de sinteză care conduce la geneza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
malignă. Provirusul este transcris de către mașinăria de transcriere a celulei gazdă în două tipuri de molecule ARN: unele lungi, cu rol de molecule genomice pentru virionii progeni și altele scurte, cu rol de ARN-uri mesagere pentru sinteza diferitelor proteine virale structurale. Celula este în același timp nemuritoare, prin transformarea sa malignă și proliferare continuă, dar și o fabrică producătoare de virus progen. Printre retrovirusurile implicate în mod cert în carcinogeneză se numără VSR, la păsări, virusul tumorii mamare, la șoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virus progen. Printre retrovirusurile implicate în mod cert în carcinogeneză se numără VSR, la păsări, virusul tumorii mamare, la șoarece, virusul leucozei aviare și virusul leucozei bovinelor. Retrovirusurile au un genom ARN dimeric, reprezentat de cele două molecule de ARN viral care sunt teoretic identice, ca secvență de ribonucleotide. Lungimea lor variază însă între 8 și 10 Kb, fiecare fiind asociată cu o moleculă de reverstranscriptază. În anumite cazuri, genomul acestor virusuri este deficient, una dintre cele două molecule de ARN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt teoretic identice, ca secvență de ribonucleotide. Lungimea lor variază însă între 8 și 10 Kb, fiecare fiind asociată cu o moleculă de reverstranscriptază. În anumite cazuri, genomul acestor virusuri este deficient, una dintre cele două molecule de ARN genomic viral fiind mai mică cu aproximativ 3,2 Kb. Retrovirusurile sunt singurele printre virusurile infecțioase pentru animale care au capacitatea de a încorpora gene celulare (protooncogene) în genomul lor și de a altera structura și expresia lor fenotipică, astfel încât ele transformă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virusurile infecțioase pentru animale care au capacitatea de a încorpora gene celulare (protooncogene) în genomul lor și de a altera structura și expresia lor fenotipică, astfel încât ele transformă celula normală într-una malignă. Retrovirusurile transductoare poartă în genomul lor oncogene virale (v-onc), foarte asemănătoare, până la identitate, cu genele corespunzătoare celulare (c-onc). Asemănarea celor două categorii de gene a fost evidențiată prin analiza secvenței de nucleotide și prin tehnicile de hibridare moleculară in situ. Studiile de hibridare moleculară in situ au furnizat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tehnicile de hibridare moleculară in situ. Studiile de hibridare moleculară in situ au furnizat argumente potrivit cărora gena v-src a virusului sarcomului Rous (VSR) este de origine celulară: gena v-src a fost preluată din ADN celular și încorporată în genomul viral (fig. 17.5) și astfel virusul a dobândit proprietăți oncogene. 17.1. ONCOGENELE RETROVIRALE Toate oncogenele retrovirale sunt derivate din genomul gazdei și reprezintă o achiziție recentă. Cele mai productive surse de oncogene virale au fost animalele la care infecția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN celular și încorporată în genomul viral (fig. 17.5) și astfel virusul a dobândit proprietăți oncogene. 17.1. ONCOGENELE RETROVIRALE Toate oncogenele retrovirale sunt derivate din genomul gazdei și reprezintă o achiziție recentă. Cele mai productive surse de oncogene virale au fost animalele la care infecția cu virusurile leucemice este comună: găina și pisica domestică fac frecvent tumori. În tabelul 17.1 sunt redate denumirile celor mai reprezentative oncogene retrovirale. Denumirile protooncogenelor sunt prescurtări sau acronime pentru virusurile sau țesuturile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și au rol în reglarea replicării și transcrierii sau sunt proteine reglatoare ale creșterii și diviziunii celulare, cu acțiune asemănătoare factorilor de creștere. Ipoteza originii celulare a v-src enunțată de Doolittle și colaboratorii (1995) este sprijinită pe faptul că mutantele virale rezultate prin deleția genei src, se multiplică normal, dar nu induc tumori. Rezultatele se pot extrapola la toate oncogenele transduse de retrovirusuri. Figura 17.5. Transformarea malignă indusă de oncogena v-src a virusului sarcomului Rous (după M. Bishop, 1982). Oncogenele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transformare a celulelor in vitro (24-48 de ore), iar in vivo ele produc tumori la câteva zile după inoculare. Virusurile transductoare sunt defective, deoarece în capsidă poate fi împachetată o cantitate limitată de ARN genomic. O parte a informației genetice virale este înlocuită de genele transduse. Din această cauză, virusurile transductoare sunt mutante defective de replicare, atunci când oncogena celulară a înlocuit total sau parțial o secvență esențială pentru replicarea genomului viral. Retrovirusurile defective codifică majoritatea etapelor ciclului de replicare: revers-transcrierea, integrarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cantitate limitată de ARN genomic. O parte a informației genetice virale este înlocuită de genele transduse. Din această cauză, virusurile transductoare sunt mutante defective de replicare, atunci când oncogena celulară a înlocuit total sau parțial o secvență esențială pentru replicarea genomului viral. Retrovirusurile defective codifică majoritatea etapelor ciclului de replicare: revers-transcrierea, integrarea, sinteza ARN și traducerea. Ele produc transformarea malignă a celulelor pe care le infectează, dar nu se realizează asamblarea de virusuri progene, deoarece nu se sintetizează proteine structurale pentru acest
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
malignă a celulelor pe care le infectează, dar nu se realizează asamblarea de virusuri progene, deoarece nu se sintetizează proteine structurale pentru acest proces. Virionii progeni se asamblează numai dacă ocazional aceiași celulă este infectată cu un retrovirus cu genom viral complet, incluzând genele de replicare. Un asemenea virus are valoare de virus helper care suplinește deficiențele virusului defectiv. Gena v-src transdusă de VSR este o excepție. Ea se adaugă întregului set de gene virale și virionii transductori nu sunt defectivi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
infectată cu un retrovirus cu genom viral complet, incluzând genele de replicare. Un asemenea virus are valoare de virus helper care suplinește deficiențele virusului defectiv. Gena v-src transdusă de VSR este o excepție. Ea se adaugă întregului set de gene virale și virionii transductori nu sunt defectivi pentru ciclul de replicare și de reproducere. Deleția genei v-src nu influențează capacitatea de replicare a VSR. Fenomenul transducției este un eveniment rar. Virusurile transductoare nu pot fi considerate agenți infecțioși naturali ci, mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
VSR. Fenomenul transducției este un eveniment rar. Virusurile transductoare nu pot fi considerate agenți infecțioși naturali ci, mai curând, accidente ale ciclului de replicare, deoarece virionii transductori sunt defectivi. Mecanismul transducției genelor celulare este ipotetic. Se admite că integrarea genomului viral ca provirus are loc în proximitatea unei oncogene celulare, în amonte, în raport cu promotorul ei, în aceiași orientare de transcriere. Transcrierea genomului viral, catalizată de aparatul enzimatic al celulei, se extinde asupra oncogenei celulare, deoarece gena c-onc trece sub controlul promotorului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de replicare, deoarece virionii transductori sunt defectivi. Mecanismul transducției genelor celulare este ipotetic. Se admite că integrarea genomului viral ca provirus are loc în proximitatea unei oncogene celulare, în amonte, în raport cu promotorul ei, în aceiași orientare de transcriere. Transcrierea genomului viral, catalizată de aparatul enzimatic al celulei, se extinde asupra oncogenei celulare, deoarece gena c-onc trece sub controlul promotorului viral. Astfel, este transcrisă o moleculă himeră de ARN, care conține atât copia transcrisă a provirusului, cât și aceeea a oncogenei celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ca provirus are loc în proximitatea unei oncogene celulare, în amonte, în raport cu promotorul ei, în aceiași orientare de transcriere. Transcrierea genomului viral, catalizată de aparatul enzimatic al celulei, se extinde asupra oncogenei celulare, deoarece gena c-onc trece sub controlul promotorului viral. Astfel, este transcrisă o moleculă himeră de ARN, care conține atât copia transcrisă a provirusului, cât și aceeea a oncogenei celulare. Copia ARN viral este prelucrată posttranscripțional prin mecanismul splicing-ului (excizia intronilor și sudarea exonilor) din procesele de prelucrare, iar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aparatul enzimatic al celulei, se extinde asupra oncogenei celulare, deoarece gena c-onc trece sub controlul promotorului viral. Astfel, este transcrisă o moleculă himeră de ARN, care conține atât copia transcrisă a provirusului, cât și aceeea a oncogenei celulare. Copia ARN viral este prelucrată posttranscripțional prin mecanismul splicing-ului (excizia intronilor și sudarea exonilor) din procesele de prelucrare, iar moleculele de ARN himeric vor constitui genomurile virionilor progeni. Oncogenele de origine celulară sunt transduse sub forma unui segment ARN rezultat din splicing-ul precursorului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
onc transduse de retrovirusuri sunt cei mai eficienți agenți ai transformării maligne. Oncogenele de origine celulară s-au găsit numai la subfamilia Oncovirinae, dar lipsesc la Lentivirinae și Spumavirinae, deși etapele replicării sunt aceleași la toate aceste trei unități taxonomice virale. Mecanismele posibile ale transformării maligne sub acțiunea retrovirusurilor transductoare, sunt multiple, pentru explicarea lor elaborându-se mai multe ipoteze: 1. În acord cu teoria supradozajului, transformarea malignă este rezultatul sintezei în exces a oncoproteinelor codificate de genele transduse. Eficiența transformantă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]