13,765 matches
-
1-fosfat, care se transformă, prin intermediul enzimei, în fructoză 1,6-difosfat, în cadrul căii glicolitice. Nivelurile crescute de citrat, care rezultă din ciclul Krebs, alimentat metabolic și de cantitățile mari de acetil coenzimă A rezultate din metabolizarea acizilor grași, fac ca oxidarea crescută a acizilor grași să determine și pe această cale reducerea glicolizei în cordul diabetic. În diabetul zaharat dezechilibrat se poate ajunge la situația în care oxidarea acizilor grași să devină sursa aproape exclusivă a producției energetice, astfel încât glicoliza este redusă
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
metabolici ai beta-oxidării acizilor grași. Modificări ale metabolismului acizilor grași în diabetul zaharat. Așa cum s-a arătat anterior, în cordul diabetic există o creștere a ponderii folosirii acizilor grași ca sursă energetică în condițiile diabetului dezechilibrat. Exceptând insulinodeficiența, această pondere crescută ar putea fi explicată și de nivelurile circulante crescute de acizi grași. Cu toate acestea, s-a dovedit prin studii experimentale că și în absența perfuzării cu acizi grași, la animalele studiate rata beta-oxidării acizilor grași rămâne mult ridicată, ceea ce
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
dovedit prin studii experimentale că și în absența perfuzării cu acizi grași, la animalele studiate rata beta-oxidării acizilor grași rămâne mult ridicată, ceea ce presupune existența unui alt mecanism. Într-adevăr, tot în studii experimentale s-a arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută a enzimei malonil-coenzima A-decarboxilază, duce la reducerea cantității de malonil-coenzimă A (18) și, în consecință la o lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat o oxidare crescută a acestora (50, 53
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
experimentale că și în absența perfuzării cu acizi grași, la animalele studiate rata beta-oxidării acizilor grași rămâne mult ridicată, ceea ce presupune existența unui alt mecanism. Într-adevăr, tot în studii experimentale s-a arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută a enzimei malonil-coenzima A-decarboxilază, duce la reducerea cantității de malonil-coenzimă A (18) și, în consecință la o lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat o oxidare crescută a acestora (50, 53). Metabolismul energetic al
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută a enzimei malonil-coenzima A-decarboxilază, duce la reducerea cantității de malonil-coenzimă A (18) și, în consecință la o lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat o oxidare crescută a acestora (50, 53). Metabolismul energetic al cordului în condiții de ischemie. În cursul unui episod ischemic coronarian se produce o reducere atât a oxidării glucozei cât și a beta-oxidării acizilor grași, marea majoritate a ATP fiind furnizată temporar de
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
acumulată în cursul episodului ischemic și se restabilește fluxul de electroni normal pentru generarea de ATP. În cursul ischemiei se produce și o scădere a nivelurilor de malonil-coenzima A, având ca rezultat o creștere a activității translocazei carnitinice și promovarea crescută a oxidării mitocondriale a acizilor grași, ceea ce duce prin mecanismele enumerate anterior la o reducere a oxidării glucozei și, în plus, la o creștere a consumului de oxigen. În timpul reperfuziei ce urmează ischemiei, trebuie să aibă loc o restabilire rapidă
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
-se diagnosticul. Afectarea aparatului cardiocirculator prin neuropatie vegetativă are semnificație clinică, diagnostică și prognostică la pacienții diabetici. Din punct de vedere fiziopatologic, de mare importanță este scăderea tonusului parasimpatic vagal, care lasă o predominență simpatică, manifestată printr-o frecvență cardiacă crescută. Tahicardia presupune un consum de oxigen crescut dar și scurtarea duratei diastolei, reducând în acest fel fluxul sangvin miocardic. Dezechilibrul celor două componente vegetative, simpatică și parasimpatică, mergând până la denervare cardiacă, predispune și la apariția unor aritmii maligne cu risc
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
vegetativă are semnificație clinică, diagnostică și prognostică la pacienții diabetici. Din punct de vedere fiziopatologic, de mare importanță este scăderea tonusului parasimpatic vagal, care lasă o predominență simpatică, manifestată printr-o frecvență cardiacă crescută. Tahicardia presupune un consum de oxigen crescut dar și scurtarea duratei diastolei, reducând în acest fel fluxul sangvin miocardic. Dezechilibrul celor două componente vegetative, simpatică și parasimpatică, mergând până la denervare cardiacă, predispune și la apariția unor aritmii maligne cu risc de moarte subită. La baza anomaliei de
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
vitro s-au observat o serie de modificări ale plachetelor, atât în ceea ce privește structura (forma- discoidală sau sferică, prezentând prelungiri dendritice și volumul - controversat crescut), durata de supraviețuire (uneori scăzută), dar mai ales funcțiile lor(75). Astfel, se descrie o adezivitate crescută și o agregabilitate crescută, producerea crescută de tromboxan B2, scăderea sensibilității la prostaciclină(74). In vivo există dovezi indirecte ale acestor modificări din observațiile făcute asupra turnover-ului plachetar la pacienții diabetici cu vasculopatii(36). În plus, s-a demonstrat că
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
o serie de modificări ale plachetelor, atât în ceea ce privește structura (forma- discoidală sau sferică, prezentând prelungiri dendritice și volumul - controversat crescut), durata de supraviețuire (uneori scăzută), dar mai ales funcțiile lor(75). Astfel, se descrie o adezivitate crescută și o agregabilitate crescută, producerea crescută de tromboxan B2, scăderea sensibilității la prostaciclină(74). In vivo există dovezi indirecte ale acestor modificări din observațiile făcute asupra turnover-ului plachetar la pacienții diabetici cu vasculopatii(36). În plus, s-a demonstrat că plasma pacienților diabetici conține
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
activitatea acestuia nu este influențată de aspirină. Natura acestui cofactor este neprecizată, iar efectul antiplachetar al altor medicamente asupra acestuia este necunoscut. Factorii de coagulare. Determinarea specifică a activității procoagulante a arătat că în DZ tip 2 se întâlnesc niveluri crescute ale factorului VIII, factorului von Willebrand și fibrinogenului (37). Creșterea fibrinogenului s-a dovedit a fi factor predispozant pentru evenimentele cardiovasculare la diabetici, prin creșterea vâscozității sangvine, creșterea agregării eritrocitare și rezistența relativă la fibrinoliză. Are loc și o glicozilare
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
crescut de complicații macrovasculare, iar la tinerii cu diabet zaharat pentru apariția retinopatiei diabetice (29, 37). La femeile însărcinate cu diabet zaharat s-a detectat un nivel mai ridicat al fibrinogenului decât la femeile însărcinate fără diabet (73). În ceea ce privește nivelurile crescute ale factorului von Willebrand, aceasta ar putea fi o modificare secundară anomaliilor lipidice. Atât nivelurile crescute ale factorului von Willebrand cât și nivelurile crescute ale factorului VIII se normalizează după ameliorarea parametrilor lipidici ai pacienților diabetici prin tratament cu statine-fluvastatin
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
La femeile însărcinate cu diabet zaharat s-a detectat un nivel mai ridicat al fibrinogenului decât la femeile însărcinate fără diabet (73). În ceea ce privește nivelurile crescute ale factorului von Willebrand, aceasta ar putea fi o modificare secundară anomaliilor lipidice. Atât nivelurile crescute ale factorului von Willebrand cât și nivelurile crescute ale factorului VIII se normalizează după ameliorarea parametrilor lipidici ai pacienților diabetici prin tratament cu statine-fluvastatin (71). Pe de altă parte, inhibitorii coagulării sunt reduși contribuind suplimentar la statusul trombofilic din diabet
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
detectat un nivel mai ridicat al fibrinogenului decât la femeile însărcinate fără diabet (73). În ceea ce privește nivelurile crescute ale factorului von Willebrand, aceasta ar putea fi o modificare secundară anomaliilor lipidice. Atât nivelurile crescute ale factorului von Willebrand cât și nivelurile crescute ale factorului VIII se normalizează după ameliorarea parametrilor lipidici ai pacienților diabetici prin tratament cu statine-fluvastatin (71). Pe de altă parte, inhibitorii coagulării sunt reduși contribuind suplimentar la statusul trombofilic din diabet. Astfel, nivelurile de antitrombină (care inhibă factorul X
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
o protează al cărei precursor este plasminogenul. Funcțiile lor catalitice sunt modulate de inhibitorii lor - alfa 2 antiplasmina și tipurile 1 și 2 ale inhibitorului activatorului plasminogenului (PAI-1 și PAI-2). În DZ, deși nivelurile de plasminogen sunt normale sau chiar crescute, activitatea lui fibrinolitică este scăzută, explicată prin creșterea concentrației PAI-1 sau/și glicozilarea plasminogenului(71). În plus față de contribuția la asigurarea echilibrului fluido-coagulant, sistemul fibrinolitic are și alte funcții legate de controlul proliferării celulare, migrarea celulară și apoptoză. Astfel, apare
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
să coreleze cu nivelurile insulinemiei plasmatice și cu insulinorezistența (2). Nivelurile plasmatice de PAI-1 prezintă o variație circadiană la subiecții normali, cu niveluri crescute în orele târzii ale dimineții (43). Se crede că aceasta ar putea să implice o incidență crescută a infarctului miocardic acut, accidentelor vasculare cerebrale sau morții subite în aceeași parte a zilei (43). Această variație circadiană ar putea fi alterată la diabetici(16), care ar prezenta infarcte acute de miocard mai ales în orele după amiezii (43
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
infarcte acute de miocard mai ales în orele după amiezii (43, 59), corespunzând cu variația nivelurilor de PAI-1, similar alterată în diabet (43). În concluzie, ca rezultat al anomaliilor funcției plachetare și cascadei coagulării, pacienții diabetici prezintă un risc protrombotic crescut, cu atât mai mult cu cât liza spontană a cheagului format pare să fie compromisă. Rezultă de aici necesitatea absolută pentru pacienții cu sindroame coronariene acute de a fi eficient tratați cu antiplachetare și fibrinolitice. Folosirea aspirinei ca tratament de
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
sunt hipertensivi (27). Prevalența este mai mare la femei decât la bărbați, probabil datorită obezității, deși această diferență persistă și după corecția efectuată pentru indicele masei corpului. Studiul MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) a arătat că HTA sistolică, colesterolul crescut și fumatul sunt predictori independenți ai mortalității la pacienții diabetici de sex masculin. Studiul a confirmat, de asemenea, că DZ este un important factor de risc pentru mortalitatea cardiovasculară, independent de riscul atribuit HTA, hipercolesterolemiei și fumatului. HTA care apare
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
mult decât indicațiile provenite din unele studii controlate inițiate de marii producători de medicamente, medicul trebuie să individualizeze forme terapeutice în funcție de particularitățile clinice ale fiecărui caz în parte. În funcție de profilul reninic, la pacienții tineri, cu hipersimpaticotonie și activitate reninică plasmatică crescută se administrează de regulă inhibitor de enzimă de conversie a angiotensinei II, iar la pacienții vârstnici, cu fenomene aterosclerotice, volum plasmatic crescut și activitate reninică plasmatică scăzută se poate începe cu diuretic cu sau fără blocant al canalelor de calciu
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
beneficiază de medicație complexă reprezentată de asocierea de IECA, β blocant și diuretice. Nu în ultimul rând, abordarea dislipidemiilor asociate HTA trebuie să se facă precoce și activ, prin folosirea statinelor, pentru controlul factorilor de risc adiționali, între care valorile crescute ale LDL și scăzute ale HDL, care în contextul alterărilor calitative ale particulelor lipoproteice circulante, determină, mai ales la diabetici, un profil lipidic cu atrogenicitate marcată. Ar trebui menționat că dintr-o anchetă efectuată la pacienții diabetici din evidența noastră
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
IFG asupra bolii cardiovasculare. O metaanaliză a studiului DECODE (64), cu o perioadă de urmărire de circa 10 ani la un număr de 25364 participanți a arătat că glicemia a jeun nu este suficientă pentru identificarea persoanelor cu risc cardiovascular crescut, care pot fi identificate prin valorile post-stimulare cu glucoză. Într-adevăr, valorile glicemice la 2 ore în cursul unui TTGO furnizează o informație suplimentară și permit identificarea persoanelor cu IGT care au cel mai mare risc de mortalitate de cauză
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
subiecții nediabetici, valoarea IMT crește semnificativ paralel cu creșterea valorilor glicemice după încărcarea cu glucoză, și mai puțin în relație cu creșterea HbA1c sau a glicemiei a jeun. Ca urmare, IGT dar nu și IFG se asociază cu un IMT crescut și deci cu apariția precoce a aterosclerozei. Excursiile hiperglicemice postprandiale par să inducă un exces de risc cardiovascular față de riscul estimat doar prin valoarea HbA1c. Alterarea glicoreglării manifestată prin hiperglicemia postprandială nu este un fenomen singular ci apare într-un
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
multe dintre tulburările componente ale sindromului dismetabolic - IGT, obezitate abdominală, hipertensiune, hiperinsulinemie, insulinorezistență, creșterea unor reactanți de fază acută și anomalii ale coagulării și fibrinolizei - apare un cumul al unor factori de risc pentru ateroscleroza care aduce un risc cardiovascular crescut. Există astăzi un consens în ceea ce privește agregarea mai frecventă a mai multor factori de risc cardiovascular la diabetici față de nediabetici, iar prezența diabetului crește substanțial riscul indus de prezența celorlalți factori de risc. Ca urmare, orice intervenție menită a preveni apariția
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
au fost randomizați pe cele cinci brațe ale studiului: placebo, tolbutamid, insulinoterapie convențională cu doză fixă, insulinoterapie cu doză ajustată variabil și fenformin (47). S-a concluzionat că utilizarea fenforminului și a tolbutamidului a fost asociată cu o mortalitate cardiovasculară crescută, față de cele două grupe insulinotratate și placebo, între care nici nu au existat diferențe semnificative. Rezultatele sunt însă criticabile din motive ținând de design-ul studiului: număr de evenimente consemnate, lipsa ajustării pentru multiple comparații, lipsa unei caracterizări complete a
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cu 39 % a apariției infarctului miocardic acut. Paradoxal, pentru pacienții care au fost inițial randomizați pentru tratament cu sulfonilureice intensiv și ulterior trecuți, ca urmare a controlului metabolic insuficient, prin randomizare pe metformin a rezultat o mortalitate generală semnificativ mai crescută decât cea înregistrată la pacienții rămași în continuare numai pe monoterapie cu sulfonilureice. În orice caz, prelucrarea datelor furnizate de UKPDS a arătat că nici una din variantele terapeutice hipoglicemiante testate, metformin, sulfonilureice - gliburid, clorpropamid sau insulină nu au efect advers
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]