14,012 matches
-
la 0, 07 µM ( 18- 42 ng/ ml ) și respectiv de la 0, 07 la 0, 18 µM ( 42- 108 ng/ ml ) . S- a demonstrat activitatea antivirală in vitro a tipranavirului față de un spectru larg de grupuri M de tulpini B izolate de HIV- 1 de celule non- clade ( A , C , D , F , G , H , CRF01 AE , CRF02 AG , CRF12 BF ) . Tipranavirul a redus susceptibilitatea in vitro la grupurile de tulpini izolate 0 și HIV- 2 , cu valori CE50 cuprinse între 0
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
față de un spectru larg de grupuri M de tulpini B izolate de HIV- 1 de celule non- clade ( A , C , D , F , G , H , CRF01 AE , CRF02 AG , CRF12 BF ) . Tipranavirul a redus susceptibilitatea in vitro la grupurile de tulpini izolate 0 și HIV- 2 , cu valori CE50 cuprinse între 0, 164 și , respectiv , 0, 233 - 0, 522 µM . Studiile privind legarea de proteinele plasmatice au evidențiat că activitatea antivirală a tipranavirului scade în medie de 3, 75 ori în prezența
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
scăzută la inhibitorii de protează amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , nelfinavir și ritonavir , dar rămân sensibili la saquinavir . 10V , 13V , 20M/ R/ V , 33F , 35G , 36I , 43T , 46L , 47V , 54A/ M/ V , 58E , 69K , 74P , 82L/ T , 83D și 84V . Tulpinile izolate clinic care au prezentat o scădere ≥ 10 ori a sensibilității la tipranavir au conținut opt sau mai multe mutații asociate cu tipranavirul . În studiile clinice de fază II și III , 276 pacienți cu genotipuri sub tratament au demonstrat că mutațiile
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
sensibilității . Mutațiile de la poziția 82 apar pe două căi : una din mutația preexistentă 82A selectând la 82T , cealaltă din tipul sălbatic 82V selectând la 82L . Rezistență încrucișată : Tipranavirul păstrează o activitate antivirală semnificativă ( rezistență < 4 ori ) față de majoritatea tulpinelor izolate clinic de HIV- 1 prezentând o sensibilitate scăzută post- tratament la inhibitorii de protează aprobați în prezent : amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , ritonavir , nelfinavir și saquinavir . O rezistență mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puțin frecventă ( < 2
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
și 4 IP . În ambele studii , un total de 67 % din virușii pacienților au fost rezistenți și 22 % au fost eventual rezistenți la IP martor preselectați . Un total de 10 % din pacienți utilizaseră anterior enfuvirtidă . Inițial , pacienții au prezentat tulpini izolate HIV- 1 cu o medie de 16 mutații de gene de protează HIV- 1 , inclusiv o medie de 3 mutații primare de gene de protează D30N , L33F/ I , V46I/ L , G48V , I50V , V82A/ F/ T/ L , I84V și L90M . În ceea ce privește
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Mutații la nivelul pozițiilor proteazei HIV L10V , I13V , K20M/ R/ V , L33F , E35G , M36I , K43T , M46L , I47V , I54A/ M/ V , 58E , H69K , T74P , V82L/ T , N83D sau I84V ENF enfurvirtidă ; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir - Rezistența fenotipică la tipranavir : La cazuri izolate , creșterea modificărilor fenotipice la tipranavir față de momentul inițial este corelat cu scăderea răspunsului virologic . Probele cu modificări față de momentul inițial > 0 până la 3 sunt considerate sensibile ; cazurile izolate cu modificări față de momentul inițial > 3 până la 10 sunt considerate
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tacrolimus . În caz de supradozaj , trebuie asigurate măsuri suportive generale și tratament simptomatic . Datorită greutății moleculare crescute , a hidrosolubilității scăzute și a legării extensive de eritrocite și proteine plasmatice se anticipează că tacrolimus nu poate fi dializat . La câteva cazuri izolate , cu valori ale concentrațiilor plasmatice foarte mari , au fost efectuate cu succes proceduri de hemofiltrare sau hemodiafiltrare , pentru reducerea concentrațiilor toxice . În cazurile de intoxicare orală lavajul gastric și/ sau utilizarea de absorbanți ( precum cărbunele activat ) pot fi de folos
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
tacrolimus . În caz de supradozaj , trebuie asigurate măsuri suportive generale și tratament simptomatic . Datorită greutății moleculare crescute , a hidrosolubilității scăzute și a legării extensive de eritrocite și proteine plasmatice se anticipează că tacrolimus nu poate fi dializat . La câteva cazuri izolate , cu valori ale concentrațiilor plasmatice foarte mari , au fost efectuate cu succes proceduri de hemofiltrare sau hemodiafiltrare , pentru reducerea concentrațiilor toxice . În cazurile de intoxicare orală lavajul gastric și/ sau utilizarea de absorbanți ( precum cărbunele activat ) pot fi de folos
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
tacrolimus . În caz de supradozaj , trebuie asigurate măsuri suportive generale și tratament simptomatic . Datorită greutății moleculare crescute , a hidrosolubilității scăzute și a legării extensive de eritrocite și proteine plasmatice se anticipează că tacrolimus nu poate fi dializat . La câteva cazuri izolate , cu valori ale concentrațiilor plasmatice foarte mari , au fost efectuate cu succes proceduri de hemofiltrare sau hemodiafiltrare , pentru reducerea concentrațiilor toxice . În cazurile de intoxicare orală lavajul gastric și/ sau utilizarea de absorbanți ( precum cărbunele activat ) pot fi de folos
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
identificate în urma studiilor clinice , reacțiile adverse prezentate în Tabelul 2 au fost identificate după punerea pe piață a rosiglitazonei . Clasele de frecvență sunt definite astfel : rare > 1/ 10000 , < 1/ 1000 și foarte rare < 1/ 10000 , inclusiv cazurile izolate . 10 Tabelul 2 . Frecvența reacțiilor adverse identificate pe baza experienței obținute după punerea pe piață a rosiglitazonei Reacții adverse Tulburări metabolice și de nutriție Foarte rare Foarte rare Tulburări oculare Tulburări cardiace insuficiență cardiacă congestivă/ edem pulmonar disfuncție hepatică , evidențiată
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
și alte sulfoniluree . Frecvențele sunt definite astfel : foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) , frecvente ( ≥1/ 100 , < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥1/ 1000 , < 1/ 100 ) , rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) și foarte rare ( < 1/ 10000 , inclusiv cazurile izolate ) . 11 Tabelul 3 . Frecvența reacțiilor adverse date de glimepiridă identificate pe baza datelor din studiile clinice și pe baza experienței obținute după punerea pe piață Reacții adverse Tulburări hematologice și limfatice Foarte rare Foarte rare Tulburări metabolice și de nutriție
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
glucoză la nivelul membranei plasmatice a celulelor musculare și adipoase , determinând stimularea captării glucozei . Glimepirida crește activitatea fosfolipazei C glicozil - fosfatidilinozitol specifice , care ar putea avea un rol în lipogeneza și glicogenogeneza induse medicamentos , de la nivelul celulelor musculare și adipoase izolate . Glimepirida inhibă sinteza hepatică de glucoză prin creșterea concentrației intracelulare a fructozo - 2, 6 - bifosfatului , care la rândul lui inhibă gluconeogeneza . Cea mai mică doză orală eficace este de aproximativ 0, 6 mg . Efectul glimepiridei este dependent de doză și
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
identificate în urma studiilor clinice , reacțiile adverse prezentate în Tabelul 2 au fost identificate după punerea pe piață a rosiglitazonei . Clasele de frecvență sunt definite astfel : rare > 1/ 10000 , < 1/ 1000 și foarte rare < 1/ 10000 , inclusiv cazurile izolate . 28 Tabelul 2 . Frecvența reacțiilor adverse identificate pe baza experienței obținute după punerea pe piață a rosiglitazonei Reacții adverse Tulburări metabolice și de nutriție Foarte rare Foarte rare Tulburări oculare Tulburări cardiace insuficiență cardiacă congestivă/ edem pulmonar disfuncție hepatică , evidențiată
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
și alte sulfoniluree . Frecvențele sunt definite astfel : foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) , frecvente ( ≥1/ 100 , < 1/ 10 ) , mai puțin frecvente ( ≥1/ 1000 , < 1/ 100 ) , rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) și foarte rare ( < 1/ 10000 , inclusiv cazurile izolate ) . 29 Tabelul 3 . Frecvența reacțiilor adverse date de glimepiridă identificate pe baza datelor din studiile clinice și pe baza experienței de după punerea pe piață Reacții adverse Tulburări hematologice și limfatice Foarte rare Foarte rare Tulburări metabolice și de nutriție hipoglicemie
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
glucoză la nivelul membranei plasmatice a celulelor musculare și adipoase , determinând stimularea captării glucozei . Glimepirida crește activitatea fosfolipazei C glicozil - fosfatidilinozitol specifice , care ar putea avea un rol în lipogeneza și glicogenogeneza induse medicamentos , de la nivelul celulelor musculare și adipoase izolate . Glimepirida inhibă sinteza hepatică de glucoză prin creșterea concentrației intracelulare a fructozo - 2, 6 - bifosfatului , care la rândul lui inhibă gluconeogeneza . Cea mai mică doză orală eficace este de aproximativ 0, 6 mg . Efectul glimepiridei este dependent de doză și
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
și tenofovirul difosfat sunt inhibitori slabi ai ADN- polimerazelor la mamifere și nu au existat dovezi care să ateste toxicitatea mitocondrială in vitro sau in vivo . Activitate antivirală in vitro : efavirenz a demonstrat activitate antivirală împotriva celor mai multe specii non- B izolate ( tulpini A , AE , AG , C , D , F , G , J , și N ) , dar a prezentat activitate antivirală scăzută împotriva virusurilor de grup O . Emtricitabina a prezentat activitate antivirală împotriva speciilor A , B , C , D , E , F , și G ale HIV- 1
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
au avut un ARN HIV > 400 copii/ ml în săptămâna 144 sau de la cei la care tratamentul a fost întrerupt prematur ( vezi punctul despre Experiență clinică ) . Din săptămâna 144 : Mutația M184V/ I dezvoltată în 2/ 19 ( 10, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și în 10/ 29 ( 34, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină group ( valoare p < 0, 05 , testul exact Fisher comparând grupul emtricitabină + fumarat
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
fost întrerupt prematur ( vezi punctul despre Experiență clinică ) . Din săptămâna 144 : Mutația M184V/ I dezvoltată în 2/ 19 ( 10, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și în 10/ 29 ( 34, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină group ( valoare p < 0, 05 , testul exact Fisher comparând grupul emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil cu grupul lamivudină/ zidovudină la toți subiecții ) . • Niciun virus analizat nu a conținut mutația K65R . • Rezistența
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
și organe și cu o frecvență absolută . Frecvențele se definesc astfel : frecvente ( > 1/ 100 , < 1/ 10 ) ; mai puțin frecvente ( > 1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; foarte rare ( < 1/ 10000 ) ; cazuri izolate ; cu frecvență necunoscută ( care nu poate fi estimată din datele disponibile ) . Tulburări hematologice și limfatice Frecvente : anemie Tulburări oculare Frecvente : tulburări de vedere Tulburări gastro- intestinale Mai puțin frecvente : Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente : creștere în greutate Tulburări musculo-
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
lactică ( vezi pct . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare ) . Tulburări ale sistemului nervos : Frecvente : Tulburări ale gustului Tulburări gastro- intestinale : Foarte frecvente : Tulburări gastro- intestinale precum greață , vărsături , diaree , dureri abdominale și pierderea apetitului . 8 Tulburări hepatobiliare : Cazuri izolate : Valori anormale ale probelor hepatice sau hepatită , care se rezolvă la întreruperea administrării de metformină . Foarte rare : S- a efectuat o analiză globală a raportărilor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb , controlate cu un
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
TP . Principalul lor mecanism de acțiune este cel de stopare a lanțului în timpul transcripției inverse virale . Lamivudina- TP și zidovudina- TP au acțiune inhibitorie selectivă asupra replicării HIV- 1 și HIV- 2 in vitro ; lamivudina este , de asemenea , activă împotriva izolatelor clinice de HIV rezistente la zidovudină . Lamivudina în combinație cu zidovudina are acțiune sinergică în culturi celulare împotriva izolatelor clinice de HIV . Rezistența HIV- 1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
zidovudina- TP au acțiune inhibitorie selectivă asupra replicării HIV- 1 și HIV- 2 in vitro ; lamivudina este , de asemenea , activă împotriva izolatelor clinice de HIV rezistente la zidovudină . Lamivudina în combinație cu zidovudina are acțiune sinergică în culturi celulare împotriva izolatelor clinice de HIV . Rezistența HIV- 1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei virale ( RT ) . Această mutantă apare atât in vitro cât și la pacienții infectați cu HIV- 1 tratați cu terapie
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
atât in vitro cât și la pacienții infectați cu HIV- 1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină . Mutantele M184V prezintă o sensibilitate mult scăzută la lamivudină și capacitate de replicare redusă in vitro . Studiile in vitro indică faptul că izolatele virale rezistente la zidovudină pot deveni sensibile la zidovudină dacă dobândesc în același timp rezistență la lamivudină . Semnificația clinică a acestor observații nu este încă bine stabilită . Datele in vitro tind să sugereze că o continuare a tratamentului cu lamivudină
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
frecvente : anomalii ale funcției hepatice Tulburări hepatobiliare Rare : erupție cutanată tranzitorie eritematoasă Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente : durere , edeme Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Rare : reacție alergică la locul de administrare ( 1 ) EA izolate nu au fost luate în considerare , cu excepția cazului în care au fost semnificative din punct de vedere medical . 4. 9 Supradozaj Dozele de fondaparinux mai mari decât cele recomandate pot duce la creșterea riscului de sângerare . Nu este cunoscut un
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
puțin frecvente : greață , vărsături Tulburări gastro- intestinale Rare : erupție cutanată tranzitorie eritematoasă Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente : durere , edeme Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Rare : reacție alergică la locul de administrare ( 1 ) EA izolate nu au fost luate în considerare , cu excepția cazului în care au fost semnificative din punct de vedere medical . 4. 9 Supradozaj Dozele de fondaparinux mai mari decât cele recomandate pot duce la creșterea riscului de sângerare . Nu este cunoscut un
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]