5,517 matches
-
2 (2q33) care a fost desemnat ca IDDM12. De fapt studiile au localizat într-o zonă de 23 cM a cromozomului 2q31-2q35 cel puțin trei locusuri asociate diabetului (IDDM7, IDDM12, IDDM13) [13,66,71]. Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4) situată pe 2q33 era una din genele candidate ideale pentru diabetul de tip 1 ca boală autoimună. Astfel, molecula CTLA4 face parte din supefamilia imunoglobulinelor și are multiple efecte imunomodulatorii. Ea mediează negativ activarea celulelor T și favorizează apoptoza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
inhibarea activării limfocitare, a activării monocitelor, a expresiei de receptori pentru imunoglobuline pe suprafața monocitelor, inhibarea producției de imunoglobuline și de citokine precum și a expresiei de molecule CD4 și MHC de clasa a II-a pe celulele purtătoare ale acestor antigene [88]. În plus există dovezi ale implicării vitaminei D în patogenia diabetului insulino-dependent atât la oameni cât și la șoarecii NOD. Astfel, administrarea de 1,25(OH)2D3 la șoarecii NOD determină inhibarea activării limfocitare și restaurarea raportului normal de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
împărțită în 5 domenii asemănătoare imunoglobulinelor, fiecare domeniu având aproximativ 3 -7 nm [21,82,85]. ICAM-1 este exprimată în mod normal pe suprafața limfocitelor B și T, a celulelor epiteliale, andoteliale și a fibroblaștilor, distribuție asemănătoare cu cea a antigenelor MHCde clasa a II-a. Citokinele și produsele bacteriene descărcate în regiunea proceselor inflamatorii determină creșterea sintezei de mRNA ICAM-1 și expresia acesteia pe o largă varietate de celule, [21,84,86] inclusiv pe suprafața celulelor ? pancreatice [103]. Receptorii
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
descărcate în regiunea proceselor inflamatorii determină creșterea sintezei de mRNA ICAM-1 și expresia acesteia pe o largă varietate de celule, [21,84,86] inclusiv pe suprafața celulelor ? pancreatice [103]. Receptorii pentru ICAM-1 sunt reprezentați de LFA-1 (Leukocyte Function asociated Antigen 1 = CD11aCD18) și de Mac-1 (CD11bCD18). Acestea sunt ?2 integrine (membri ai familiei de receptori de suprafață din categoria integrinelor) și sunt exprimate pe majoritatea leucocitelor [84,86]. Interacția ICAM-1cu LFA1 determină o creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară [21,84], a activității de tip NK (Natural Killing), a citotoxicității mediate de anticorpi și a citotoxicității mediate de limfocitele T [84]. Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen [84]. Toate cele de mai sus arată
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Contactul TCR cu celulele purtătoare a unor antigene specifice determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen [84]. Toate cele de mai sus arată că ICAM-1 și receptorul său (LFA-1) au funcții esențiale în modularea răspunsului imun. Există mai multe studii pe modele animale care au raportat implicarea ICAM-1 în mecanismul etiopatogenic al diabetului zaharat de tip
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
patogeni, având aspect de „reacție inflamatorie generalizată”. Secreția diminuă, fagocitoza devine absentă, concomitent cu agravarea stării pacientului (106, 274). Hausman și colaboratorii evaluează rolul celulelor mezoteliale peritoneale HPMCS în determinarea răspunsului imun în timpul peritonitelor, testând abilitatea celulelor T în prezența antigenelor microbiene precum și secreția de interleukină 15 (IL 15) (106). IL 15 este un activator potent al leucocitelor care stimulează proliferarea CD4+ CD8+ B precum și a celulelor Natural Killer (NK). Prin flowcitometrie s-a analizat antigenul limfocito-uman DK, adeziunea moleculară intercelulară
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
abilitatea celulelor T în prezența antigenelor microbiene precum și secreția de interleukină 15 (IL 15) (106). IL 15 este un activator potent al leucocitelor care stimulează proliferarea CD4+ CD8+ B precum și a celulelor Natural Killer (NK). Prin flowcitometrie s-a analizat antigenul limfocito-uman DK, adeziunea moleculară intercelulară și moleculele B7 ale HPMCS. Studiul precizează că HPMCS participă la răspunsul imun împotriva invadării de către agenții patogeni prin anticorpi plasmatici. HPMCS activează celulele T prin secreția IL 15, declanșând și activând leucocitoza (106, 274
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
un singur diverticul sau la mai mulți, rezultând peritonita stercorală. - colita ulceroasă este o afecțiune inflamatorie ce afectează rectul și poate cuprinde și alte zone din colon. Există mai multe ipoteze care sunt cauza acestei boli: - infecțiaalergia - răspunsul imun la antigenele bacteriene. Jewell (1993) consideră că apariția bolii este în legătură cu anormalitatea celulelor epiteliale ale colonului. Apariția perforației este rară, dar cea mai periculoasă și gravă complicație (127).ulcerul simplu al colonului reprezintă o leziune mică al cărei aspect amintește de ulcerația
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
de expunere. Citokinele produse de celulele răspunsului imun natural al organismului, precum macrofagele sau celulele dendritice, pot crește producția locală de agenți antimicrobieni, care se cantonează în celulele pielii și în celulele suprafețelor epiteliale. Agenții antimicrobieni sunt angajați în recunoașterea antigenelor, resorbția inflamației și rezoluția focarului infecțios. Celulele T helper localizate la nivelul pielii și la nivelul mucoaselor produc citokinele IL-17 și IL-22 pentru a modula răspunsul antibacterian (48, 204, 239, 276). Factorul inhibitor al migrației macrofagelor este citokina cu rol
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
macrofagele sunt cele mai eficiente celule producătoare de mediatori pro și antiinflamatori. Monocitele circulante, în funcție de fenotipul lor și de stimulii primiți, pot să migreze la locul inflamației, să se diferențieze în celule dendritice și să funcționeze ca celule prezentatoare de antigen sau pot să colonizeze diferite organe ca macrofage tisulare, așa cum sunt celulele Kupffer, macrofagele alveolare sau peritoneale. În sepsis sunt programate să producă mai mulți mediatori antiinflamatori decât proinflamatori, pentru a preveni răspunsul imun sistemic necontrolat și a devia activarea
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
etape de evoluție au fost remarcate niveluri ridicate de IL-1 și IL-8, dar mai ales IL-6. Apariția unui dezechilibru între producția de radicali liberi și mecanismele de apărare anti-oxidativă duce la alterarea moleculară și celulară. Eliberarea este influențată de natura antigenului prezentat și de tipul de celulă prezentatoare de antigen. Subseturile funcționale de limfocite T includ: - limfocitele T helper (Th) CD4+; - limfocitele T citolitice CD 8+;limfocitele T reglatoare (Treg) CD4+, CD25+. Limfocitele T helper sunt subdivizate în două categorii: - Th1
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
IL-1 și IL-8, dar mai ales IL-6. Apariția unui dezechilibru între producția de radicali liberi și mecanismele de apărare anti-oxidativă duce la alterarea moleculară și celulară. Eliberarea este influențată de natura antigenului prezentat și de tipul de celulă prezentatoare de antigen. Subseturile funcționale de limfocite T includ: - limfocitele T helper (Th) CD4+; - limfocitele T citolitice CD 8+;limfocitele T reglatoare (Treg) CD4+, CD25+. Limfocitele T helper sunt subdivizate în două categorii: - Th1 care produc IFN-γ și IL-2 și cresc inflamația celulară
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
extinderea spre Enterobacteriaceae (195, 223) Se numesc β-lactamaze cu spectru lărgit deoarece inhibă penicilinele, cefalosporinele din clasele 1-3 de generație, aztreonam. Lărgirea spectrului ß-lactamazelor (ESBLs) codate genetic se poate transmite și între bacterii. Genele ßlactamazelor sunt adesea asociate cu rezistența antigenelor non ß-lactam față de aminoglicozide și fluorochinolone (199, 259). Opțiunile terapeutice pentru organismele producătoare de ß-lactamaze sunt extrem de limitate. Carbapenemele folosite în terapia infecțiilor intraabdominale au dus la apariția bacteriilor rezistente și la aceste produse antibacteriene (Deshpande 2006). Tigecyclina este utilizată
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
ii7-9. 105. Harbarth S, Uckay I: Are there patients with peritonitis who require empiric therapy for Enterococcus? Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004, 23(2):73-77. 106. Haussmann NJ, Rogachev B.: Accesory role of human peritoneal mezotelial cells in antigen presentation and T cell growth. Kidney International 2000; 57(2): 476-486. 107. Hawser SP, Bouchillon SK, Hoban DJ, Badal RE: In vitro susceptibilities of aerobic and facultative anaerobic Gram-negative bacilli from patients with intra-abdominal infections worldwide from 2005-2007: Results
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
negrilor s-a schimbat și s-a apropiat de cea a albilor. Litiaza cistinică nu există la negri și la asiatici [18], ceea ce este în sprijinul unei determinări genetice a acestei litiaze. Safwenberg [22] a constatat o creștere a frecvenței antigenului B27 în sistemul HLA în familiile cu înalt risc litiazic. Factorii genetici sunt implicați, de asemenea, în litiaza urică. De aceea, în concluziile Conferinței de la Bethesda [62] se pune și întrebarea dacă există o bază genetică pentru nefrolitiaza idiopatică, urmând
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
să evalueze incidența pentru că seroconversia se produce tardiv și numai la 60-70% din cazuri după infecție naturală. Nu există standarde care să aprecieze corect pragul de reactivitate serologic pentru diagnosticul infecției persistente. Seroconversia HPV este dependentă de proteinele capsidare. Aceste antigene sunt prezente și în vaccinurile Gardasil sau Cervarix. După vaccinare seroconversia este peste 99% și la titruri mult superioare infecției naturale. Datele cele mai precise privind incidența infecției se obțin prin detecția și genotiparea ADN HPV. În afara cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mcm 5). Unii autori susțin posibilitatea diferențierii clare între leziuni LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este localizată la epiteliul cutaneo-mucos al arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
constată și între efectorii imunității și ai rezistenței înăscute. Mecanismele imunității nespecifice au fost clarificate în ultimii ani odată cu descoperirea unei familii de molecule denumită Toll like receptors (TLR). TLR sunt proteine transmembranale exprimate mai ales pe celulele prezentatoare de antigen dar și pe fibroblaste, celule epiteliale etc. Există 11 feluri de TLR la om care recunosc componente structurale ale agenților patogeni (bacterii, virusuri, paraziți) și care, în decurs de minute, inițiază reacții de apărare, activând mai multe componente ale răspunsului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clasele de anticorpi: M, A, G, iar în răspunsul secundar numai clasele G și A. Anticorpii transmiși transplacentar sunt răspunzători de rezistența sugarului în primele 6 luni de viață. Sursa anticorpilor specifici sunt limfocitele B, diferențiate în plasmocite, care recunosc antigenele virale externe în forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați prin epiteliul cervical și neutralizează virionii liberi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția HPV este principalul determinant extern al cancerului de col, susceptibilitatea genetică este elementul major ce ține de gazdă. Polimorfismul genetic, identificat de antigenele de histocompatibilitate, controlează expresia unor gene care intervin în arhitectura tisulară și în reactivitatea biologică în situații ca inflamația, alterarea ciclului celular, susceptibilitatea la transformarea malignă. Receptorul pentru vitamian D (vDr) este un marker asociat funcțiilor de barieră ale epidermului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Acest aspect nu este evident decât pentru HPV 16 sugerând un mecanism particular, asociat oncogenității ridicate a acestui tip. Cooperarea între limfocitele imunocompetente nu reclamă compatibilitatea MHC în cazul vaccinurilor cu particule VLP. Acest mod structurat spațial de prezentare a antigenului este avantajos pentru ințierea răspunsului celular când există o expunere cronică la antigen (ca în cazul antigenelor tumorale) care ar putea induce toleranță sau epuizarea limfocitelor T helper. Imunogenitatea VLP chiar în lipsa adjuvantului este promițătoare pentru vaccinurile terapeutice care ar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asociat oncogenității ridicate a acestui tip. Cooperarea între limfocitele imunocompetente nu reclamă compatibilitatea MHC în cazul vaccinurilor cu particule VLP. Acest mod structurat spațial de prezentare a antigenului este avantajos pentru ințierea răspunsului celular când există o expunere cronică la antigen (ca în cazul antigenelor tumorale) care ar putea induce toleranță sau epuizarea limfocitelor T helper. Imunogenitatea VLP chiar în lipsa adjuvantului este promițătoare pentru vaccinurile terapeutice care ar necesita rapeluri numeroase și precauții în privința inducției unor reacții adverse datorate inflamației sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]