8,220 matches
-
de alta a membranei. Canalele de potasiu voltaj-dependente Sunt prezente mai ales în membrana celulelor “așa zis excitabile”, prezintă particularități de la o specie la alta. Se descriu canale de K+ care participă la depolarizare (prin scăderea probabilității de deschidere) și canale care intervin în procesul de repolarizare. Unele canale de K+ au deschiderea maximală în momentul în care canalele de Na+ se inactivează. Receptori membranari și sisteme de semnalizare intracelulară Pentru a se adapta la modificările mediului în care trăiesc, celulele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Sunt prezente mai ales în membrana celulelor “așa zis excitabile”, prezintă particularități de la o specie la alta. Se descriu canale de K+ care participă la depolarizare (prin scăderea probabilității de deschidere) și canale care intervin în procesul de repolarizare. Unele canale de K+ au deschiderea maximală în momentul în care canalele de Na+ se inactivează. Receptori membranari și sisteme de semnalizare intracelulară Pentru a se adapta la modificările mediului în care trăiesc, celulele trebuie să-și modifice parametrii interni. Organismele unicelulare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de interacțiunea ansamblului α-βγ cu receptorul activat (*), iar hidroliza GTP este condiționată de interacțiunea α cu efectoru (**)l. Proteinele efector sunt de obicei enzime ce catalizează formarea de mesageri secunzi (adenilat ciclaza, guanilat-ciclaza, fosfolipaza C, etc.), dar pot fi și canale ionice sau alte proteine. Pentru subunitatea α există mai multe izoforme: • αs stimulează adenilat-ciclaza, cu formarea de AMPc din ATP. • αi inhibă adenilat-ciclaza • αq/11 stimulează fosfolipaza C membranară (PLCβ), ce lizează fosfatidilinizitol bifosfatul (PIP2), producând mesagerii secunzi IP3 și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și generarea potențialului de receptor. In acest mod ar avea loc activarea lanțului neuronal responsabil cu transmiterea și prelucrarea informației vizuale. Este știut faptul că membrana celulară a bastonașelor este deosebit de permeabilă pentru Na+, ori în stare de repaus unele canale pentru Na+ sunt menținute în stare deschisă de către GMPc. Protein kinaza specifică pentru această cale de semnalizare este kinaza G, cu două izoforme, una predominant citosolică (PKG I<footenoteid="19">cu 2 izoforme de realipire alternativă, diferite prin sensibilitatea față de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
deschiderea canalelor de calciu voltaj dependente de către potențialul de acțiune determină creșterea calciului citosolic (de la 107M la 10-5M); acesta reprezintă mesagerul secund, care cuplându-se cu troponina C declanșează alunecarea miofilamentelor de actină printre cele de miozină, deci contracția musculară. Canale de calciu plasmalemale voltaj-dependente Clasic<footenoteid="20">Pentru clasificarea actualizată vezi http://www.iuphar-db.org. </footenote> se descriu 3 tipuri de astfel de canale (VOC): T (tranzitoriu); L (timp lung de inactivare); N (neuronal), dar de fapt sunt 2 mari
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
-se cu troponina C declanșează alunecarea miofilamentelor de actină printre cele de miozină, deci contracția musculară. Canale de calciu plasmalemale voltaj-dependente Clasic<footenoteid="20">Pentru clasificarea actualizată vezi http://www.iuphar-db.org. </footenote> se descriu 3 tipuri de astfel de canale (VOC): T (tranzitoriu); L (timp lung de inactivare); N (neuronal), dar de fapt sunt 2 mari clase: LVA (prag jos de activare; tip T); HVA (prag înalt; tip L, N, P, Q, R). Pentru a doua clasă sunt cunoscuți blocanți
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
PKC este activatoare, iar nucleotidele ciclice au efecte variabile. Fosforilarea α1 mediată de PKA crește probabilitatea de deschidere, iar cea mediată de PKC crește incidența deschiderilor de durată. Există date privind modularea CaL de către tirozin-kinaze (TK) sau prin SH-nitrozilarea α1. Canale operate de rezerve In cadrul modelului capacitiv intrarea de Ca2+ dependentă de nivelul rezervelor intracelulare era considerată importantă doar pentru reumplerea depozitelor reticulare, dar azi e implicată și ca sursă directă pentru semnalul citosolic de calciu. Mecanismul nu este elucidat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și diversă de proteine exprimate în diverse celule, cu implicații în răspunsul la stimuli chimici (osmolaritate, pH, feromoni, factori de creștere) și fizici (mecanici, termici). Tendința actuală este de a distinge funcțional două categorii de SOC (fig. 57): IP3ROC sunt canale plasmalemale de tip TRP-C1, cuplate direct cu canalele operate de IP3 din reticulul superficial, iar SOC propriu-zise sunt canale plasmalemale activate de CIF prin intermediul unei fosfolipaze submembranare inhibate de calmodulină (iPLA2β). Ambele mecanisme de influx capacitiv sunt rezultatul activării de către
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de creștere) și fizici (mecanici, termici). Tendința actuală este de a distinge funcțional două categorii de SOC (fig. 57): IP3ROC sunt canale plasmalemale de tip TRP-C1, cuplate direct cu canalele operate de IP3 din reticulul superficial, iar SOC propriu-zise sunt canale plasmalemale activate de CIF prin intermediul unei fosfolipaze submembranare inhibate de calmodulină (iPLA2β). Ambele mecanisme de influx capacitiv sunt rezultatul activării de către GPCR a căii PLC, cu eliberarea IP3-dependentă a calciului din reticul, iar varianta a doua presupune un grad de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Ca2+ citosolic și pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim corelat funcțional cu plasmalema; rezervele sensibile la IP3/ryanodină pot fi mai mult sau mai puțin suprapuse. Cunoștințele generale
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
la concentrații de 0,1-200 μM. In principiu frecvența globală și amplitudinea medie a acestora contribuie la nivelul de repaus al calciului citosolic global, condiționând astfel distanța până la pragul de cuplare excitație-răspuns. Semnalele elementare participă la controlul unor activități zonale: canale ionice membranare, metabolismul mitocondrial, eliberarea neuromediatorilor. Ele se sumează sub formă de tranziente globale (spikes, waves), CICR asigurând amplificarea în avalanșă și sincronizarea semnalelor în citosolul profund, pentru răspuns sinergic. 5.10. Joncțiuni celulare In cursul dezvoltării ontogenetice a unui
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fuziune reversibilă între membrana veziculară și plasmalemă (vezi cap. 6.3), în care complexul proteic de ancorare se transformă în complex de fuziune sub acțiunea unui puternic semnal de calciu citosolic. Acesta poate fi asigurată de influxul de calciu prin canale voltaj-dependente în cursul salvelor de potențiale de acțiune. 6. Transmiterea sinaptică Sinapsele chimice sunt structuri specializate ce asigură transmiterea de mesaje între celule învecinate. Așa-zisele sinapse electrice sunt de fapt bazate pe joncțiunea celulară comunicantă (nexus, gap-junction), structură proteică
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
neuro-efectoare vegetative, laxe, nu există o specializare strict delimitată ca membrană postsinaptică. Datorită spațiului larg de difuziune a mediatorului întreaga membrană a celulei efectoare este sub influența neuromediatorilor proveniți din varicozități ale mai multor terminații neuronale. In funcție de echipamentul de canale ionice, răspunsul postsinaptic poate fi o modificare globală a potențialului membranar sau potențial de acțiune, dacă este atins pragul într-o regiune membranară. 6.2. Placa motorie Sinapsa neuromusculară (placa motorie, joncțiunea neuromusculară) este un model clasic de studiu pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
determnă generarea unui potențial de acțiune propagat, ce are ca efect eliberarea Ca2+ în sarcoplasmă și astfel cuplarea excitației cu contracția. La nivelul zonei de contact între tubii T și cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic (triadă) există numeroase conexiuni și canale. Mecanismul esențial de eliberare a calciului din reticul este prin deschiderea unor canale dependente de calciul citosolic (receptori pentru ryanodină de tip RyR1; vezi cap. 5.9.18). Deși aceste canale sunt îndeobște utilizate pentru CICR, în acest caz activarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în sarcoplasmă și astfel cuplarea excitației cu contracția. La nivelul zonei de contact între tubii T și cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic (triadă) există numeroase conexiuni și canale. Mecanismul esențial de eliberare a calciului din reticul este prin deschiderea unor canale dependente de calciul citosolic (receptori pentru ryanodină de tip RyR1; vezi cap. 5.9.18). Deși aceste canale sunt îndeobște utilizate pentru CICR, în acest caz activarea lor nu se face de către calciul extravezicular. Există o cuplare directă a RyR1
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
terminale ale reticulului sarcoplasmic (triadă) există numeroase conexiuni și canale. Mecanismul esențial de eliberare a calciului din reticul este prin deschiderea unor canale dependente de calciul citosolic (receptori pentru ryanodină de tip RyR1; vezi cap. 5.9.18). Deși aceste canale sunt îndeobște utilizate pentru CICR, în acest caz activarea lor nu se face de către calciul extravezicular. Există o cuplare directă a RyR1 cu o proteină plasmalemală care joacă rol de senzor de voltaj. Aceasta este subunitatea α1 a canalelor de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
locali și hormonali). Acetilcolina este un transmițător excitator al fibrei musculare netede din unele organe și inhibitor în alte organe. De obicei fibrele excitate de acetilcolina sunt inhibate de noradrenalină și invers, în funcție de receptorii de la nivelul membranei musculare, care controlează canale ionice sau alte mecanisme excitatoare sau inhibitoare. Contractilitatea mușchiului neted trebuie neapărat privită ținând seama de sincițialitate, care însă este mult mai complexă decât în miocard deoarece implică și endoteliul. Calciul și moleculele mici (inozitol-trifosfat, nucleotide ciclice) pot trece prin
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
probabilității de declanșare spontană sau stimulată a potențialului de acțiune. Unda lentă nu este potențial de acțiune, ci o variație locală a potențialului membranar cu aspect sinusoidal cauzată de variațiile ciclice ale activității pompei de sodiu sau ale conductanței unor canale ionice. Undele lente nu pot cauza singure contracția, dar pot iniția potențialul de acțiune, atunci când potențialul de membrană ajunge la valoarea de -35mV. Acesta reprezintă pragul de descărcare al potențialului de acțiune; este generat un potențial de acțiune care se
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din reticulul endoplasmic. Contracția mușchiului neted poate fi tranzitorie (fazică) sau susținută (tonică). Aceasta din urmă (menținerea forței) necesită intrare de calciu; în absența calciului extracelular componenta tonică a răspunsului contractil diminuă până la dispariție. Căile de intrare a calciului sunt canale ionice cu o mai mare sau mai mică selectivitate. Canalele de calciu pot fi clasificate după principalul mecanism de control al kineticii deschiderii, în voltaj-operate și receptoroperate. Dintre numeroasele tipuri de canale voltaj-operate descrise, două sunt prezente în miocitele netede
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
până la dispariție. Căile de intrare a calciului sunt canale ionice cu o mai mare sau mai mică selectivitate. Canalele de calciu pot fi clasificate după principalul mecanism de control al kineticii deschiderii, în voltaj-operate și receptoroperate. Dintre numeroasele tipuri de canale voltaj-operate descrise, două sunt prezente în miocitele netede. Acestea sunt de tip T, fără rol funcțional bine stabilit, și de tip L, esențiale pentru intrarea calciului activator în orice circumstanțe ce presupun depolarizare (fenomen care crește probabilitatea lor de deschidere
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
depolarizare (fenomen care crește probabilitatea lor de deschidere) și modulate prin numeroase alte mecanisme. Canalele de tip L se deschid și ca răspuns la întinderea celulei musculare netede, ce se însoțește de o depolarizare a membranei determinată de activarea unor canale cationice neselective sensibile la întindere. Efectele multor agenți contractanți și relaxanți sunt însoțite și în diverse măsuri mediate de modificări de potențial membranar; depolarizare sau hiperpolarizare globală. Potențialul de acțiune nu este în general necesar pentru contracția mușchiului neted, dar
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Potențialul de acțiune nu este în general necesar pentru contracția mușchiului neted, dar sunt tipuri de miocite netede care utlizează și acest fenomen membranar ca mecanism de activare a influxului de calciu în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu receptorii direct, prin proteine G, sau prin mesageri secunzi și fosforilări proteice. Datele acumulate până în prezent arată că în miocitul neted, înafară de canalele de tip L, există doar
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din reticul. Deci, o altă cale pentru influxul calciului, ce poate fi legată de activarea receptorilor membranari cuplați cu proteine G, este influxul capacitiv. Acesta se produce în condiții de scădere a rezervelor reticulare de calciu și este mediată de canale membranare speciale, numite canale operate de rezerve, activate sub acțiunea unui factor de influx al calciului eliberat din reticul sau prin simplă cuplare conformațională cu receptorii pentru inositol trifosfat (IP3) în stare activată. Eliberarea de calciu din reticulul endoplasmic este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
altă cale pentru influxul calciului, ce poate fi legată de activarea receptorilor membranari cuplați cu proteine G, este influxul capacitiv. Acesta se produce în condiții de scădere a rezervelor reticulare de calciu și este mediată de canale membranare speciale, numite canale operate de rezerve, activate sub acțiunea unui factor de influx al calciului eliberat din reticul sau prin simplă cuplare conformațională cu receptorii pentru inositol trifosfat (IP3) în stare activată. Eliberarea de calciu din reticulul endoplasmic este dependentă de calciul citosolic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]