3,977 matches
-
citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic (VIA, VIAM), sau cu soluție lugol (VILI), colposcopia cu biopsie, detecția ADN sau ARNm HPV. Triajul citologic al femeilor pentru diagnosticul precoce al leziunilor celulare cu risc oncogen reduce semnificativ incidența cancerului cervical invaziv. Cu toate acestea, există atitudini discordante privind strategia cea mai potrivită pentru managementul pacientelor care prezintă leziuni echivoce definite ca celule squamoase atipice sau ASC (atypical squamous cells). Patru atitudini sunt frecvent prezente în literatură (Castle P.E. și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col în arealul cercetat, de vârsta femeilor examinate, precum și de pragul stabilit pentru leziuni considerate precanceroase (HSIL sau CIN2/3). ISTORIA NATURALĂ ÎN EPOCA POST-VACCINALĂ Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea incidenței și severității leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în reducerea cheltuielilor pentru programele de prevenție a cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
încărcării virale se poate face cu metoda HC2 dar sunt metode mai sensibile precum real-time PCR sau PCR multiplex care dau rezultate de o acuratețe sporită. EXPRIMAREA ÎN EXCES A p16 INK4a Exprimarea în exces a p16 INK4a în cancerul cervical și în leziunile sale precursoare se datorează inactivării funcționale a proteinei pRb de către oncoproteina E7 HPV de risc crescut. p16 INK4a este o proteină reglatorie a ciclului celular care se acumulează în celulele infectate HPV. Mecanismul inactivării căii de semnalizare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
acumulează în celulele infectate HPV. Mecanismul inactivării căii de semnalizare p16 INK4a/Rb în tumorile HPVhr pozitive oferă un marker imunohistochimic destul de specific. De exemplu, celule colorate pentru p16 INK4a sunt prezente în proporție de numai 1% din celule epiteliului cervical normal, în proporție de 10% în LSIL și de 98% în HSIL. Testul este relativ ușor de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ușor de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2 dar o specificitate sporită. MARKERII DE METILARE Absența metilării genelor celulare la femeile fără leziuni cervicale sugerează o mai mare specificitate a acestei metode comparativ cu detecția ADN HPV prin HC2. Metilarea promotorilor este importantă în reglarea exprimării genelor care controlează evoluția ciclului celular. Această metodă are avantajul posibilității de a fi efectuată în probe de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Efectorii imunității nespecifice (interferoni și alte citokine) oferă o barieră mobilizată rapid post-infecție, importantă atât per se cât și pentru sinergia cu efectorii imunității specifice. Sinteza de citokine, influxul de granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în plasmocite, care recunosc antigenele virale externe în forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați prin epiteliul cervical și neutralizează virionii liberi. Anticorpii IgG sunt detectați mai târziu în circulația sistemică și răspund de protecția la nivelul altor mucoase. Prezența lor în sânge poate fi evidențiată după săptămâni de la debutul infecției, iar vârful concentrației este atins abia după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la activarea unei importante căi nucleare de reglare a expresiei genelor: calea factorului nuclear kappa B. Genele controlate sunt implicate în inflamație, necroză și reparare celulară etc. RĂSPUNSUL IMUN DUPĂ INFECȚIA NATURALĂ Papilomavirusurile inițiază infecția în stratul bazal al epiteliului cervical iar replicarea este activă mai ales în keratinocitele în curs de diferențiere. Răspunsul imun după infecția naturală HPV este moderat sau slab și nu poate fi evidențiat la toți subiecții. Zhou J. și colab., 1991 au găsit anticorpi numai la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anti L1 au o specificitate limitată la fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pe de altă parte de eludarea răspunsului imun. Încărcarea virală a fost considerată ca marker al infecției persistente, iar creșterea nivelului încărcării virale în lavajele pacientelor cu citologii normale a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a neoplaziei cervicale intraepiteliale (Moberg M., și colab., 2004). Femeile cu risc crescut de progresie spre cancer pot fi identificate prin utilizarea unei metode cantitative de testare a ADN HPV 16, adițional la screeningul citologic. Leziunile neoplazice intraepiteliale cu niveluri scăzute ale HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
E.M., 2003). Genotipuri multiple, clasificate ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și în 34,5% dintre cele cu discarioză moderată, dar prevalența acestora a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4% (Kleter B., și colab., 1999). Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV dar, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri simultan. Un aspect controversat al infecțiilor multiple este posibilitatea ca în ciuda răspunsului specific de genotip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capacitatea funcțională nespecifică de a interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare la 30 de ani de când Harald zur Hausen a emis ipoteza că papilomavirusurile sunt asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare la 30 de ani de când Harald zur Hausen a emis ipoteza că papilomavirusurile sunt asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei proteinelor L1 și L2 în celule eukariote de Saccharomyces cerevisiae. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor (VLP - virus-like particles) care exprimă epitopi conformaționali identici cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în infecțiile CIN2-3 și de 94% în infecțiile persistente (Mao și colab., 2006). Vaccinul tetravalent a primit licența în SUA, în iunie 2006 iar în Uniunea Europeană, în septembrie 2006. În acest moment este licențiat în majoritatea țărilor (ESGO Statement on Cervical Cancer Vaccination, 2007. În România, vaccinul se comercializează sub denumirea de Silgard®. O doză Gardasil® (0,5 ml) conține: 20 μg proteină L1 HPV6, 40 μg proteină L1 HPV11, 40 μg proteină L1 HPV16, 20 μg proteină L1 HPV18. Fiecare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
are avantajul utilizării rețelei de medicină școlară pentru a se asigura o acoperire vaccinală cât mai completă (Lehtinen M. și colab., 2006). Un singur stat din SUA condiționează însă intrarea la școală de efectuarea imunizării. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV. CONTRAINDICAȚII Contraindicațiile se rezumă la hipersensibilitatea la substanțele active sau excipienții din vaccin. Prezența unei infecții minore, cum ar fi infecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV. CONTRAINDICAȚII Contraindicațiile se rezumă la hipersensibilitatea la substanțele active sau excipienții din vaccin. Prezența unei infecții minore, cum ar fi infecția ușoară a tractului respirator
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
datele privind eficacitatea și securitatea vaccinului sunt încurajatoare, rămân o serie de probleme privind acoperirea pentru genotipurile HPV hr neincluse în vaccin, eficiența pe termen lung și utilitatea vaccinării la femeile sexual active și la cele care au deja displazii cervicale determinate de infecții cu HPV. Infecția HPV afectează disproporțional țările în curs de dezvoltare. Potențialul de reducere a expansiunii cancerelor asociate infecției HPV prin vaccinare pentru tulpini oncogene a generat un interes imens al comunității generale. Observația că infecția HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
disproporțional țările în curs de dezvoltare. Potențialul de reducere a expansiunii cancerelor asociate infecției HPV prin vaccinare pentru tulpini oncogene a generat un interes imens al comunității generale. Observația că infecția HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical, dar nu numai, a permis dezvoltarea strategiilor de prevenție a acestor forme de oncogeneză. În fața acestei situații, OMS și UNICEF au adoptat o strategie generală de extindere a imunizării pentru toți subiecții eligibili - copii sau adulți. Acest plan (Global Immunization
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
discuția la vaccinurile care și-au demonstrat eficiența și inocuitatea există 10 vaccinuri care pot proteja împotriva a 14 boli (dintre care 9 viroze). IMPACTUL VACCINĂRII ASUPRA SCREENING-ULUI Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screeningului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție a cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
privind eficacitatea și securitatea vaccinului sunt excelente însă informațiile sunt incomplete privind: profilaxia leziunilor date de genotipurile HPVhr neincluse în vaccin, eficiența pe termen lung, utilitatea vaccinării la femeile care sunt deja sexual active și la cele care au displazii cervicale determinate de infecții cu HPV etc. Eficacitatea vaccinului a fost estimată atât la fetițe care nu au fost infectate cu HPV cât și pe loturi de paciente care nu au fost în prealabil testate pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]