1,411 matches
-
fi aruncate. O problemă controversată a fost definirea criteriilor de apreciere a eficienței vaccinării. Opțiunea acceptată a fost o combinație de criterii clinice și de laborator. Criteriile clinice au fost prevenirea leziunilor displazice de gravitate moderată sau severă evaluate prin citologie și determinate de genotipurile incluse în vaccin. Criteriile de laborator au fost absența infecției persistente cu genotipul din vaccin, infecție definită ca două teste ADN HPV pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Nu s-a adoptat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
μg sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu, precum și clorură de sodiu, L-histidin, polisorbat 80, borat de sodiu și apă pentru injectare. Cervarix® este un vaccin bivalent produs de GlaxoSmithKline; protejază numai împotriva genotipurilor HPV16/18 cu o reducere de 92% a citologiilor anormale, 94-100% în infecția persistentă, și o seropozitivitate la 4-5 ani de 98% (Constane și colab., 2006; Harper și colab., 2006). O doză Cervarix® (0,5 ml) conține: 20 µg proteină L1 HPV16, 20 μg proteină L1 HPV18 și sistemul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
oncogene nu poate preveni în condiții ideale decât 70% din cancerele invazive, restul fiind etiologic asociate altor genotipuri decât cele prezente în vaccinurile comercializate în prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
urmărite peste 6 ani pentru a stabili potențialul de progresie al leziunilor cervicale (Mayrand MH și colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani, la femeile inițial HPV negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină decât o fracție a leziunilor severe și a cancerului, fracție care, în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină decât o fracție a leziunilor severe și a cancerului, fracție care, în mod ideal, ar trebui prevenită prin vaccinare. Într-un studiu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Antilla A. și colab., 2004 sau Bray F. și colab., 2005. Metodele principale de triaj sunt: citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic sau cu soluție lugol (VIA, VIAM, VILI), colposcopia cu biopsie, detecția ADN sau ARNm HPV. Dacă citologia rămâne metoda cea mai utilizată, nu trebuie omise unele metode tradiționale, ieftine și accesibile, care își păstrează importanța pentru prevenirea cancerului de col în zonele defavorizate. Inspecția vizuală a colului cu acid acetic sau cu soluție lugol (VIA, VIAM, VILI
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fel, repetat numai de 2 ori, la vârsta de 35 și 40 ani, a redus incidența cancerului de col cu 40%. Marele avantaj al inspecției vizuale este furnizarea diagnosticului imediat, ceea ce permite efectuarea profilaxiei (screening - confirmare - tratament) în aceiași consultație. Citologia clasică (testul Papanicolaou) sau în mediu lichid, în strat subțire, are avantaje logistice și de interpretare. În cazul recoltării în mediu lichid, mai puține probe vor fi nesatisfăcătoare și există posibilitatea efectuării detecției ADN HPV în aceiași probă. Totuși, metoda
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mediu lichid, în strat subțire, are avantaje logistice și de interpretare. În cazul recoltării în mediu lichid, mai puține probe vor fi nesatisfăcătoare și există posibilitatea efectuării detecției ADN HPV în aceiași probă. Totuși, metoda nu este mai performantă decât citologia pe frotiu și este mai scumpă. Citologia în populația generală la femeile în vârstă de 20-30 ani dă între 6,9-10,5 (medie 8,7%) rezultate LSIL iar între 2,4-5,5 (medie 3,9%) rezultate HSIL. Screening-ul citologic rămâne
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
logistice și de interpretare. În cazul recoltării în mediu lichid, mai puține probe vor fi nesatisfăcătoare și există posibilitatea efectuării detecției ADN HPV în aceiași probă. Totuși, metoda nu este mai performantă decât citologia pe frotiu și este mai scumpă. Citologia în populația generală la femeile în vârstă de 20-30 ani dă între 6,9-10,5 (medie 8,7%) rezultate LSIL iar între 2,4-5,5 (medie 3,9%) rezultate HSIL. Screening-ul citologic rămâne una dintre cele mai eficiente intervenții medicale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea diagnosticului ADN HPV la screeningul citologic și decalarea la 5 ani a intervalului dintre două examene consecutive ar reduce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau prin re-screening-ul probelor incerte și, în general, prin reducerea frecvenței rezultatelor fals negative (RFN). Trei aspecte sunt discutate (Naucler P. și colab., 2007): - acuratețea examenelor citologice convenționale în raport cu tehnologii noi (ca de exemplu: ADN HPV hr) sau în raport cu confirmarea citologiei prin histologie; - costul screening-ului, al evaluarii post-screening și al tratamentului comparativ cu vaccinarea; - efectul screening-ului asupra speranței de viață și mortalității în cazul leziunilor maligne evolutive. Absența screening-ului citologic crește numărul de cazuri de cancer de col invaziv (cumulate la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
necesitatea screening-ului femeilor 25-60 ani la interval de 3-5 ani cu proceduri calitativ acreditate (www.cancercode.org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru progresia către cancerul de col. - Avantajul important al screening-ului virusologic comparativ cu citologia este creșterea intervalului dintre examinări și reducerea incidenței leziunilor cu risc înalt de progresie. - Cele două intervenții profilactice pentru cancerul de col (screening-ul și vaccinarea HPV) sunt sinergice. COSTUL SCREENING-ului Costul este mai mare la femeile în vârstă și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
screening-ului virusologic promit implementarea și ieftinirea lui în viitorul apropiat. Aceste avantaje sunt: - sensibilitate și valoare predictiv negativă înaltă; - specificitate și valoare predictiv pozitivă modestă; - posibilitatea lărgirii intervalelor de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a numărului pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
RLU>1 sunt considerate pozitive pentru HPVhr. Rezultatele se corelează ulterior cu examenul citologic sau histologic (Ronco G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia) executat numai la femeile HPV pozitive (Naucler AT., și colab., 2007). Specificitatea clinică în meta-analizele europene și americane pentru investigațiile femeilor 30-65 ani cu testul hybride capture a fost 91-93%, iar pentru testul GP5+/GP6+ - PCR-EIA, peste 95% (Castle P.E.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
utile în studiile epidemiologice pentru evaluarea eficienței vaccinării. Identificarea genotipului ar trebui completată cu determinarea încărcării virale, a statusului de integrare a genomului viral și a ARNm pentru oncoproteinele virale ceea ce ar ameliora informația oferită clinicianului, încă dependent de interpretarea citologiei clasice. Determinarea încărcării virale ar putea, teoretic, indica un risc oncogen proporțional cu doza. Tehnica este complexă și interferată de prezența simultană a infecției cu alte genotipuri, chiar lipsite de risc oncogen. Rezultate reproductibile au fost publicate în privința corelației încărcării
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care autoritățile reacționează sau hiperreacționează este analizat pornind de la studiul de caz al implementării vaccinurilor HPV în România. Cancerul de col uterin este o boală care poate fi prevenită prin vaccinare. Vaccinarea nu este însă singura strategie disponibilă. Screening-ul prin citologie exfoliativă (testul Pap) sau prin dublarea acestuia cu screeningul virusologic (detecția ADN HPV) sunt opțiuni alternative care asigură diagnosticul precoce al leziunilor precanceroase și orientează asupra oportunității tratamentului acestora. Deoarece durata procesului cancerigen este lungă, vârful incidenței cancerului de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la modele matematice. Mai mult, unele estimări provin din examinările imigranților români în țări europene cu programe profilactice bine puse la punct (în special, în țările scandinave). Aceiași situație există și în privința screening-ului, fapt cu atât mai regretabil cu cât citologia exfoliativă (metodă cunoscută azi ca testul Papanicolau, 1942) a fost inițiată în România, de Daniel și Aurel Babeș încă din 1927 (Babeș LM., 1963). Utilitatea testului Papanicolau (Pap) în ginecologie și expansiunea lui în alte specialități (endocrinologie, oncologie etc.) a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care a primit licența în USA, în iunie 2006 și în Uniunea Europeană în septembrie 2006. În România se comercializează sub denumirea de Silgard®. Cervarix® - vaccin bivalent produs de GlaxoSmithKline; protejază împotriva genotipurilor HPV16/18 cu o reducere de 92% a citologiilor anormale, 94-100% în infecția persistentă, și o seropozitivitate la 4-5 ani de 98%. Seropozitivitatea înseamnă menținerea duratei de protecție a vaccinului iar studiile cele mai extinse au probat acest interval dincolo de 6 ani. Vaccinul a primit licența în USA și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
către cancer. Precizarea genotipului este utilă pentru separarea pacientelor infectate care au risc înalt de cele care pot fi examinate la intervale mai mari pentru monitorizarea evoluției. Aceasta contribuie la ameliorarea performanțelor diagnosticului precoce și la scăderea anxietății pacientelor cu citologie cervicală anormală. Dezvoltarea neoplaziilor cervicale se produce la femeile care mențin infecție persistentă activă mai mulți ani după expunerea inițială. Infecția persistentă cu genotipuri cu risc crescut, ca precursor al cancerului, este prevenită de vaccinarea HPV. Relația cauzală între cancerul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]