109,696 matches
-
de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - rezultatele examenului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - rezultatele examenului oftalmologic
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nu există. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal șapte zile pe săptămână, pe o cale adecvată, o doză pe lot, la mai multe loturi de animale de experiență, pe o perioadă semnificativă din viața acestora. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Animale de experiență În funcție de rezultatele studiilor anterioare, pot fi folosite alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite și administrarea dozei începe cât mai curând după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor se folosesc cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Doze și frecvența expunerii Se folosesc cel puțin trei doze și un lot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Doze și frecvența expunerii Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Doze și frecvența expunerii Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Doze și frecvența expunerii Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie să fie permanent disponibile. Loturi martor Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la care poate fi expus și omul, se preferă calea orală de administrare, dacă nu există contraindicații. Animalele pot primi substanța de testare în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, se folosesc doze zilnice timp de șapte zile pe săptămână, pentru că dozarea pentru cinci zile poate permite remiterea sau diminuarea toxicității în perioadele fără tratament, afectând astfel rezultatele și evaluarea lor. Totuși, în primul rând din considerente practice, administrarea timp de cinci zile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apariție a tumorilor, testul se va încheia după 24 de luni în cazul șoarecelui și hamsterului, respectiv după 30 de luni în cazul șobolanilor. Alternativ, încheierea unui asemenea test prelungit este acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. La 12 luni, la 18 luni și înainte de sacrificare, se recoltează probe de sânge. Se determină formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Autopsia Se efectuează autopsia generală a tuturor animalelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor. Dacă datele, în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Autopsia Se efectuează autopsia generală a tuturor animalelor, inclusiv a celor care mor pe parcursul experimentului sau care au fost sacrificate, fiind muribunde. Se conservă toate leziunile macroscopice, tumorile sau leziunile suspecte de a deveni tumori. Toate organele și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nazală, faringele și laringele. Examen histopatologic (a) se efectuează examenul histopatologic complet al organelor și țesuturilor pentru toate animalele care mor sau sunt sacrificate în perioada testului, precum și pentru toate animalele din loturile martor și loturile de experiment expuse la doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza maximă, atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul expus la doza maximă, atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
atunci se impune examinarea histopatologică a organului sau țesutului respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
respectiv în cazul celorlalte loturi; (d) dacă supraviețuirea în lotul expus la doza maximă este substanțial mai mică decât în lotul martor, atunci se impune examinarea completă a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]