3,603 matches
-
3’-UTR. S-a evidențiat o asociere semnificativă cu CHC pentru 6 SNP-uri situate în regiunea promotoare a genei, la nivelul intronului 1 și 2. Analizând polimorfismele regiunii promotoare, în pozițiile -330; -401 și -692 s-a constatat că genotipul CG în poziția 692 se asociază cu o creștere a nivelului seric al AFP și cu un risc crescut de dezvoltare a CHC [126]. CELULELE CIRCULANTE CELULELE TUMORALE CIRCULANTE (CTC) Termenul de CTC definește prezenta de celule tumorale în vasele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Diabetul zaharat este frecvent asociat cu hemocromatoza, cu rate variabile între 14-91%. Hemocromatoza primară este o boală cu transmitere autosomal recesivă, întâlnită rar, cu o prevalență de 1:5000 la caucazieni, afectând mai frecvent bărbații (80% din femeile purtătoare ale genotipului homozigot nu acumulează suficient fier pentru a face boala datorită pierderilor menstruale repetate). Gena hemocromatozei este situată pe brațul scurt al cromozomului 6, foarte aproape de genele pentru complexul major de histocompatibilitate (MHC), de unde și linkajul observat cu alela MHC-HLA A3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
fiind alela C, homozigoții de sex feminin fumători prezentând o AOR (adjusted odds ratio) de 2,1, iar per global la ambele sexe de 1,4 [14]. Este însă interesant de semnalat că studiile recente nu identifică o asociere între genotipul CYP1A1 și CYP1A2 și fumat [13]. Se consemnează însă, că pacienții care combină alela de risc C a CYP1A2 x1F și genotipul acetilator rapid NAT1 și care sunt mari fumători au risc crescut de CP la femei,subliniindu-se raportul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sexe de 1,4 [14]. Este însă interesant de semnalat că studiile recente nu identifică o asociere între genotipul CYP1A1 și CYP1A2 și fumat [13]. Se consemnează însă, că pacienții care combină alela de risc C a CYP1A2 x1F și genotipul acetilator rapid NAT1 și care sunt mari fumători au risc crescut de CP la femei,subliniindu-se raportul factori geneticifactori de mediu, dar și importanța interacțiunilor între diferite gene, în acest caz efectul sinergic al celor două SNP. Enzimele de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
din tutun, care se detoxifică prin conjugarea cu glutation, devin hidrosolubile și se elimină prin bilă sau urină [19, 20]. Dintre cele opt familii de GST solubile, majoritatea studiilor s-au focalizat asupra polimorfismelor GSTT1. Deleția homozigotă a genei GSTT1 (genotipul nul) se asociază cu pierderea activității enzimatice față de o mare varietate de carcinogeni și agenți antineoplazici [19] și cu o creștere a susceptibilității la modificări citogenetice. GSTT1 Deleția genei GSTT1 (genotipul nul) rs 737497 conferă un risc crescut pentru CP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
focalizat asupra polimorfismelor GSTT1. Deleția homozigotă a genei GSTT1 (genotipul nul) se asociază cu pierderea activității enzimatice față de o mare varietate de carcinogeni și agenți antineoplazici [19] și cu o creștere a susceptibilității la modificări citogenetice. GSTT1 Deleția genei GSTT1 (genotipul nul) rs 737497 conferă un risc crescut pentru CP la purtătorii acestui genotip, evaluat prin SAOR (sex adjusted odds ratio) la 4,14 față de cei cu prezența genei. Creșterea riscului de CP la pacienții cu deleția genei GSTT1 are loc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu pierderea activității enzimatice față de o mare varietate de carcinogeni și agenți antineoplazici [19] și cu o creștere a susceptibilității la modificări citogenetice. GSTT1 Deleția genei GSTT1 (genotipul nul) rs 737497 conferă un risc crescut pentru CP la purtătorii acestui genotip, evaluat prin SAOR (sex adjusted odds ratio) la 4,14 față de cei cu prezența genei. Creșterea riscului de CP la pacienții cu deleția genei GSTT1 are loc într-o manieră dozădependentă între genotip și activitatea enzimatică GSTT1, deleția genei asociindu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
risc crescut pentru CP la purtătorii acestui genotip, evaluat prin SAOR (sex adjusted odds ratio) la 4,14 față de cei cu prezența genei. Creșterea riscului de CP la pacienții cu deleția genei GSTT1 are loc într-o manieră dozădependentă între genotip și activitatea enzimatică GSTT1, deleția genei asociindu-se cu absența activității enzimatice [21]. Într-o metaanaliză cuprinzătoare se evidențiază o creștere a riscului de CP la pacienții cu genotipul nul GSTT1, dar mai evidentă la populația asiatică [22]. În privința altor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu deleția genei GSTT1 are loc într-o manieră dozădependentă între genotip și activitatea enzimatică GSTT1, deleția genei asociindu-se cu absența activității enzimatice [21]. Într-o metaanaliză cuprinzătoare se evidențiază o creștere a riscului de CP la pacienții cu genotipul nul GSTT1, dar mai evidentă la populația asiatică [22]. În privința altor polimorfisme în varianta GSTT1 (rs4630) alela C este alela de risc, iar homozigoții au o SAOR de 1,23. Interacțiunea fondului genetic ilustrat de polimorfismul genetic cu factorii de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
convingător de riscul crescut de CP la subiecții cu deleția homozigotă GSTT1, mari fumători (OR=5,0). Se cunoaște faptul că enzimele codificate de gena GSTT1 au acțiune protectoare față de peroxidarea lipidică și stresul oxidativ și, în consecință, subiecții cu genotipul nul GSTT1 sunt expuși la acțiunea produșilor de peroxidare lipidică și la alterațiile produse de stresul oxidativ, care determină o serie de modificări care cresc riscul de CP: creșterea frecvenței mutațiilor, anomalii cromozomiale, perturbări ale controlului ciclului celular, presiune selectivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ciclului celular, presiune selectivă asupra clonei tumorale [23]. Prin extrapolarea datelor obținute pe cohorte reprezentative numeric de pacienți cu CP se consideră că 14% dintre cancerele pancreatice la subiecții caucazieni cu variante genetice de GSTT1 și 34% la pacienții cu genotip nul GSTT1 ar putea fi Deleția genei GSTM1 (genotipul nul) se asociază cu o foarte scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor de detoxifiere a carcinogenilor [26]. O metaanaliză recentă neagă însă asocierea polimorfismelor GSTM1 cu CP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
extrapolarea datelor obținute pe cohorte reprezentative numeric de pacienți cu CP se consideră că 14% dintre cancerele pancreatice la subiecții caucazieni cu variante genetice de GSTT1 și 34% la pacienții cu genotip nul GSTT1 ar putea fi Deleția genei GSTM1 (genotipul nul) se asociază cu o foarte scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor de detoxifiere a carcinogenilor [26]. O metaanaliză recentă neagă însă asocierea polimorfismelor GSTM1 cu CP la subiecții caucazieni [25]. GSTP1 Varianta genetică GSTP1xC ar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
carcinogenilor, iar acetilatorii rapizi NAT1 ar favoriza formarea de specii înalt reactive, care interferează cu, și produc alterații ale ADN-ului [14]. Studiile de epidemiologie moleculară au evidențiat un risc semnificativ crescut (1,5 ori) pentru CP la subiecții cu genotipul acetilator rapid (NAT1), pentru toate categoriile de pacienți, dar mai important la femei (AOR=1,8) și nefumători (AOR= 2,4) [14]. De asemenea, la marii fumători, genotipurile NAT1 au un risc de CP de trei mai mare față de nefumătoriii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
un risc semnificativ crescut (1,5 ori) pentru CP la subiecții cu genotipul acetilator rapid (NAT1), pentru toate categoriile de pacienți, dar mai important la femei (AOR=1,8) și nefumători (AOR= 2,4) [14]. De asemenea, la marii fumători, genotipurile NAT1 au un risc de CP de trei mai mare față de nefumătoriii purtători ai aceluiași genotip. prevenite prin abstinența față de fumat [9]. Interacțiunea dintre fumat și variantele genetice este mai puternică pentru sexul feminin sugerând o susceptibilitate încă neidentificată, dependentă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pentru toate categoriile de pacienți, dar mai important la femei (AOR=1,8) și nefumători (AOR= 2,4) [14]. De asemenea, la marii fumători, genotipurile NAT1 au un risc de CP de trei mai mare față de nefumătoriii purtători ai aceluiași genotip. prevenite prin abstinența față de fumat [9]. Interacțiunea dintre fumat și variantele genetice este mai puternică pentru sexul feminin sugerând o susceptibilitate încă neidentificată, dependentă de terenul individual, probabil modulat hormonal [9, 24, 25]. GSTM1 Variantele genetice GSTM1 se asociază de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
este mai puternică pentru sexul feminin sugerând o susceptibilitate încă neidentificată, dependentă de terenul individual, probabil modulat hormonal [9, 24, 25]. GSTM1 Variantele genetice GSTM1 se asociază de asemenea cu riscul de CP. Riscul este la limita semnificației statistice pentru genotipul GSTM1AG (ASOR 1,1) și semnificativ pentru genotipul GSTM1-GG (ASOR 1,41) [13]. Pacienții cu alele rapid acetilatoare: NAT1x10 și NAT1x11 au risc crescut pentru cancer cu diferite localizări: vezică urinară, colon, sân,prostată, dar și pentru CP. Creșterea riscului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
susceptibilitate încă neidentificată, dependentă de terenul individual, probabil modulat hormonal [9, 24, 25]. GSTM1 Variantele genetice GSTM1 se asociază de asemenea cu riscul de CP. Riscul este la limita semnificației statistice pentru genotipul GSTM1AG (ASOR 1,1) și semnificativ pentru genotipul GSTM1-GG (ASOR 1,41) [13]. Pacienții cu alele rapid acetilatoare: NAT1x10 și NAT1x11 au risc crescut pentru cancer cu diferite localizări: vezică urinară, colon, sân,prostată, dar și pentru CP. Creșterea riscului de CP la acetilatorii rapizi este implicată în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza A7 (UGT1A7) Pacienții cu genotipurile UGT1A7-622 purtători ai alelei C (CT și CC) au un risc scăzut de CP, aceste alele având un rol protector, presupunându-se că pacienții cu glucuronidare lentă ar favoriza detoxifierea metaboliților activi pe calea altor enzime de fază II [13
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de MTHFR: C677 T (Ala 222 Val, rs 1801133) și A1298C(Glu 429 Ala, rs 1801131),ambele reducând activitatea MTHFR [29, 30] și crescând riscul de cancer. Polimorfismul C677T are un rol semnificativ în riscul de CP. În CP, frecvența genotipului C677T este de 4,95% pentru homozigoții CC, 38,6% pentru heterozigoții CT și 11,9% pentru homozigoții TT, față de subiecții de control, care au o frecvență de 48,5%; 45,0% și respectiv 6,5%. Pacienții cu un genotip
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
genotipului C677T este de 4,95% pentru homozigoții CC, 38,6% pentru heterozigoții CT și 11,9% pentru homozigoții TT, față de subiecții de control, care au o frecvență de 48,5%; 45,0% și respectiv 6,5%. Pacienții cu un genotip homozigot 667TT, care determină o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de control, care au o frecvență de 48,5%; 45,0% și respectiv 6,5%. Pacienții cu un genotip homozigot 667TT, care determină o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al genotipului MTHFR 667 T (genotipul TT) cu fumatul și consumul crescut de alcool, în principal la marii băutori (OR 4,23), ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
homozigot 667TT, care determină o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al genotipului MTHFR 667 T (genotipul TT) cu fumatul și consumul crescut de alcool, în principal la marii băutori (OR 4,23), ca și la marii fumători (OR 6,83). Trebuie ținut cont de faptul că atât alcoolicii cât și fumătorii au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al genotipului MTHFR 667 T (genotipul TT) cu fumatul și consumul crescut de alcool, în principal la marii băutori (OR 4,23), ca și la marii fumători (OR 6,83). Trebuie ținut cont de faptul că atât alcoolicii cât și fumătorii au un deficit de acid
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
24, 31]. Rezultatele sunt confirmate și de alte studii în care s-a constatat că subiecții cu polimorfismul MTHFR 677CT au un risc de CP, evaluat prin OR de 2,6, iar cei cu polimorfismul 677TT de 5,12, față de genotipul CC [30]. ALCOOL DEHIDROGENAZA (ADH) ȘI ALDEHIDDEHIDROGENAZA (ALDH) Studiul rolului polimorfismelor genelor implicate în metabolizarea alcoolului: ADH1B (Arg48His) și ADH1C (Ile 350 Val) în riscul de cancer pancreatic nu a evidențiat existența unui risc izolat sau cumulat al celor două
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Val) în riscul de cancer pancreatic nu a evidențiat existența unui risc izolat sau cumulat al celor două polimorfisme [32]. Într-un studiu japonez caz-control se incriminează însă polimorfismul ADH și ALDH, cu o creștere a riscului de CP pentru genotipurile ALDH2 Lys+, ADH1B His/His sau ADH1C Arg/Arg, dar nu și pentru genotipurile ALDH2 Glu/Glu sau ADH1B Arg [33]. GENE IMPLICATE ÎN ACTIVITATEA ANTIOXIDANTĂ Stresul oxidativ este implicat în carcinogeneza pancreatică, iar expresia enzimelor antioxidante: superoxid dismutaza (SOD
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]