2,156 matches
-
de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa prostaglandinelor datorată lipsei din alimentație a acizilor grași esențiali poate, pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El a demostrat că acest acid esențial 181 neutralizează acțiunea de distrugere a limfocitelor asupra mielinei din sistemul nervos central. Au mai existat și alte cercetări și aproape toți au concluzionat că acizii grași esențiali au proprietatea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
la scăderea elementelor limfocitare supresive, care ajută organismul în apărarea imunitară. FIELD E. J. a efectuat un studiu cu privire la efectul acidului linoleic asupra limfocitelor bolnavului cu SM. El a demostrat că acest acid esențial 181 neutralizează acțiunea de distrugere a limfocitelor asupra mielinei din sistemul nervos central. Au mai existat și alte cercetări și aproape toți au concluzionat că acizii grași esențiali au proprietatea de modificare a tuturor membranelor anormale (bineînțeles și a mielinei) putându-le face să revină la normal
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unele riscuri ca de exemplu: transmiterea de boli prin plasma schimbată. Plasmafereza ar putea fi de folos în cazurile cu pusee ce nu răspund la altă terapie sau la puseele accentuate din timpul sarcinii. Limfocitofereza este extragerea leucocitelor (în special limfocitelor) din sângele bolnavilor cu SM. Fiind mediată prin limfocitele T ne așteptăm ca după extragerea lor din sânge evoluția bolii să se modifice favorabil. Acest procedeu ca de fapt și plasmafereza pot fi considerate ca procedee de imunosupresie. Limfocitofereza aplicată
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
plasma schimbată. Plasmafereza ar putea fi de folos în cazurile cu pusee ce nu răspund la altă terapie sau la puseele accentuate din timpul sarcinii. Limfocitofereza este extragerea leucocitelor (în special limfocitelor) din sângele bolnavilor cu SM. Fiind mediată prin limfocitele T ne așteptăm ca după extragerea lor din sânge evoluția bolii să se modifice favorabil. Acest procedeu ca de fapt și plasmafereza pot fi considerate ca procedee de imunosupresie. Limfocitofereza aplicată la fiecare două săptămâni timp de până la 6 săptămâni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fi eficientă, dar este un procedeu scump. Dacă celulele T se reduc mult și pe o perioadă lungă în organism, există riscul infecțiilor și chiar a neoplasmelor. Serul antilimfocitar, globulina antilimfocitară și antitimocitică se bazează pe acțiunea de distrugere a limfocitelor din corpul bolnavilor cu SM, având astfel un efect imuno-supresor. În cursul tratamentului cu aceste preparate apar multiple reacții adverse, ceea ce le limitează eficacitatea. Anticorpii monoclonali reprezintă anticorpi foarte specifici față de componenții chimici reperați din membrana celulelor limfocitare. Datorită strictei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sau aproape total din sânge, lucru care poate aduce unele complicații. Descoperirea făcută de un grup de cercetători, condus de J. OKSENBERG de la Univesitatea Stanford (California), marchează un pas important în lupta împotriva SM. Ei încearcă să identifice care din limfocitele T sunt răspunzătoare de distrugerea mielinei și numai acelea să fie distruse printr-un eventual tatament (medicamentos, vaccin). Astfel nu toate celuleleT din sânge ar fi îndepărtate, preîntâmpinându-se astfel o serie de complicații. Cercetătorii americani, examinând focarele inflamatorii din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
din creierul unor persoane decedate cu SM, au putut identifica anumite celule imunitare de un tip special și pe care îl întâlnim foarte rar la persoanele sănătoase sau suferind de alte boli decât SM. Aceste celule aparțin unor sub-grupe a limfocitelor T. Pentru ca limfocitele T să-și îndeplinească sarcina de anihilare a unor corpuri străine din organism, aceste corpuri străine (antigenii) trebuie să fie prezentați într-un „ambalaj“ special, definit din punct de vedere genetic. Ambalat astfel, antigenul va fi atunci
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
persoane decedate cu SM, au putut identifica anumite celule imunitare de un tip special și pe care îl întâlnim foarte rar la persoanele sănătoase sau suferind de alte boli decât SM. Aceste celule aparțin unor sub-grupe a limfocitelor T. Pentru ca limfocitele T să-și îndeplinească sarcina de anihilare a unor corpuri străine din organism, aceste corpuri străine (antigenii) trebuie să fie prezentați într-un „ambalaj“ special, definit din punct de vedere genetic. Ambalat astfel, antigenul va fi atunci recunoscut și „omorât
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Methisoprinolul este o altă substanță imunomodulatoare folosită într-un studiu de 35 de cazuri cu SM. În urma studiului s-a comunicat o rărire a puseelor. Imunostimulare s-a făcut și cu factorul de transfer. Aceasta este o substanță extrasă din limfocitele circulante, ce poate transfera, prin injectare la o altă persoană, imunitatea mediată celular față de virusul sau alți agenți infecțioși și față de care donatorul este imun. Studiile efectuate cu factorul de transfer (fracțiune limfocitară subcelulară) nu s-au dovedit a avea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
rău evoluția SM. Interferonii sunt citochine eliberate de celule infectate și care dețin un rol important în imunitatea nespecifică, în special în faza acută a infecției. Interferonii se fixează pe membrana altor celule și împiedică multiplicarea virusului în acest fel. Limfocitele numite killer produc interferon alfa, fibroblastele produc interferon beta iar celulele T activizate produc interferon gama. Sunt cunoscute cel puțin 20 de substanțe aparținând familiei interferonului alfa și nenumărate aparținând interferonului beta și gama. Activitatea biologică a tuturor acestor interferoni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mielinică, care necesită nivel înalt de IL-4 în micromediul APL cu autoantigeni prezenți la celulele T. Daclizumab este un anticorp specific monoclonal murinic umanizat pentru subunitatea á (alfa) a receptorului IL-2. Receptorul IL-2 este factorul major de creștere exprimat de limfocitele T activate CD4+. Medicamentul a demosntrat eficacitate și este aprobat pentru folosirea în transplant renal, pentru prevenirea rejecției alogrefei Th1 (VINCENTI F. și colab., 1998). Este în desfășurare un trial de fază II cu daclizumab la pacienții cu SM, cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
clasa anticorpilor monoclonali fac parte și alentuzumabCampath 1 (anticorp monoclonal anti limfocite T) și rituxumab - Ritoxan (anticorp monoclonal anti limfocite B) care se află în studii clinice și RMN. Alentuzumab este un anticorp monoclonal umanizat sau Campath 1H. Acesta epuizează limfocitele T și B, monocitele și macrofagele. S-a raportat o descreștere semnifivativă a leziunilor RMN cu creștere de gadolinium pe parcursul celor 18 luni, care au urmat tratamentului (PAOLILLO A. și colab., 1999). Studiul a mai reflectat că 1/3 din
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
autoimună Graves (COLES A.J. și colab., 1999). Un alt agent care acționează la nivelul barierei hematocerebrale este minocyclina. Matrix metaloproteinazele (MMPs) se produc ca urmare a inflamației și contribuie la degradarea membranei bazale. Acest pas este necesar pentru transmigrarea limfocitelor T activate prin bariera hematocerebrală. Minocyclina este un derivat semisintetic al tetraciclinei, fiind bine tolerat în administrarea orală. Are numeroase efecte imune care ameliorează SM. Inhibă matricea metaloproteinazei, activitatea a nitric oxid sintezei, a factorului de necroză tumorală, inhibă proliferarea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
necroză tumorală și scad proliferarea celulelor Killer în măduva osoasă; 2. Progesteronul cauzează degranularea mastocitelor, favorizează acțiunea citochinelor Th2, inhibă lapopolizaharidele care induc formarea oxidului de azot (NO) în microglie, și scade factorul de necroză tumorală; 3. Testosteronul scade precursorii limfocitelor B, crește răspunsul la corticosteroizi și modifică răspunsul imun la antigenele mielinice. Se văd deci, efectele bune ale terapiei hormonale, dar trebuie știut că aceste efecte sunt însoțite de creșterea riscului cancerului ovarian , de sân și prostată. Un studiu multicentric
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în studii, la pacienții supuși transplantul medular poate fi folosit și mycophenolatul. Liganzii receptorilor activatori de proliferare a peroxizomei (PPAR Liganzi) sunt receptori nucleari de hormoni care reglează diferențele dintre adipocite și transcrierea de gene. Realizează o deviere imună și limfocitele T activate produc mai mulți factori antiinflamatori decât proinflamatori. Liganzii PPAR orali se administrează și pentru tratamentul diabetului. Au acțiuni multiple: efecte împotriva inflamației microgliale, inhibă celulele T și sporesc expresia genelor mielinice (FEINSTEIS D.L. și colab., 2002). Pioglitazona ca
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și colaboratorii 2004). Administrarea zilnică timp de 2 ani a calciului în doză de 16 mgr/ Kg/ zi, magneziului 10 mgr/Kg/zi și a vitaminei D.125 micrograme/zi, scade numărul de pusee în SM.Mecanismele posibile sunt: inhibarea limfocitelor Thelper, a producerii de citokine inflamatorii, creșterea citokinelor antiinflamatorii, acțiunea antiproliferativă în mononuclearele din sângele periferic (ACHIRON AY și colab. 2003). În încheiere dorim să prezentăm un rezumat al trialelor clinice în SM aflate în curs (BLEVINS G și MARTIN
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
nutrite, care se divid și sunt metabolic active. Dintre acestea, o susceptibilitate crescută o au spermatogoniile și eritroblaștii, celulele stem epidermice și celulele stem gastrice. Cele mai puțin susceptibile sunt celulele nervoase și cele musculare. Foarte sensibile sunt oocitele și limfocitele, care deși sunt celule în repaus reproductiv, nu îndeplinesc criteriile descrise mai sus. Leziunile celulare pot fi letale (celulele mor) sau subletale (celulele se pot repara pe ele însele). Efectele asupra celulelor pot fi deterministe sau stohastice. Mai târziu, când
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de rozătoare sălbatice, respectiv Chlethrionomys glareolus și șoarecele galben Apodemus flavicolis au fost izolate două tulpini de herpesvirusuri care, cultivate in vitro, au fost capabile să inducă transformări celulare de tip neoplazic. Virusul s-a dovedit a fi limfoproliferativ în limfocitele B, autorii considerând că este capabil să producă limfoame la aceste specii. Pentru etiopatogeneza și epidemiologia unor neoplazii herpesvirale umane, o importanță deosebită a avut-o cercetarea ce s-a adresat gamma-herpesvirusurilor prezente la primatele nehumanoide. Virusul cancerului mamar al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ca și japonezul Mitsuaki Yoshida au descoperit virusul, numit ulterior HTLV; c) precizăm că încă din 1976, o colaboratoare a lui R. Gallo, Doris Morgan, a facilitat toate aceste investigații, inițiind și optimizând în anii următori metodologia de cultivare a limfocitelor T in vitro. Cu această ocazie, Doris Morgan și Frank Ruscetti au descoperit interleukina-2, ca factor de creștere al limfocitelor T. Poliomavirusul și carcinomul cu celule Merkel Datele prezentate în tabelul 1-2 pot fi interpretabile după cum urmează: a) infecția cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui R. Gallo, Doris Morgan, a facilitat toate aceste investigații, inițiind și optimizând în anii următori metodologia de cultivare a limfocitelor T in vitro. Cu această ocazie, Doris Morgan și Frank Ruscetti au descoperit interleukina-2, ca factor de creștere al limfocitelor T. Poliomavirusul și carcinomul cu celule Merkel Datele prezentate în tabelul 1-2 pot fi interpretabile după cum urmează: a) infecția cu poliomavirusuri este larg răspândită în natură, afectând numeroase specii de animale. b) nu toate poliomavirusurile sunt însă tumorigene: de exemplu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ca aproximativ 8% dintre homosexualii din SUA să fie purtători, clinic sănătoși, ai herpesvirusului 8, erupția tumorală de tip Kaposi apărând consecutiv infectării lor cu SIDA. HIV nu este per se, un retrovirus neoplazic, ci unul imunosupresiv care, prin anihilarea limfocitelor T, creează premize extrem de favorabile pentru achiziționarea ori ieșirea în primul plan al patogeniei a virusurilor carcinogenetice de tipul virusului HTLV (Fig. 1-93) sau Kaposi, adesea prezente concomitent în organismul bolnavilor de SIDA. Nu e mult de când s-a stins
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și Denver (SUA), din 1957. J-H. Tijo a lucrat în laboratorul lui A. Levan, căruia îi datorează enorm. Tehnica cariotipajului a progresat și după ce americanul Peter C. Nowell și colaboratorul său T. C. Hsu au obținut metafaze perfecte după tratarea limfocitelor din culturi cu mitogenul fitohemaglutinina (PHA). Aceluiași P. C. Nowell îi revine meritul de a fi precizat, în 1958, alături dar independent de Joe Hin Tijo, că specia Homo sapiens-sapiens posedă 46 de cromozomi și nu 48 cum se credea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
El însuși mărturisește că și-a ales acest domeniu de cercetare după ce a citit și a meditat asupra lucrărilor publicate de Th. Boveri și von Hansemann P. C. Nowell este și cel care a descoperit fenomenul de transformare blastică a limfocitelor cultivate in vitro și tratate cu mitogenul fitohemaglutinină (PHA). Cum se știe, testele de transformare blastică au revoluționat diagnosticul în multe domenii ale medicinei, în special în imunologia clinică. Lucrând în domeniul tumorilor limfoide, Peter C. Nowell a realizat și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
formându-și apoi o echipă de cercetare (Guy Tsujimoto, Jan Erikson, Boverly Emanuel, Janet Finan și mai ales pe Janet Rowley - mare specialistă în bandare cromozomială), P. C. Nowell a adus contribuții esențiale în studiul funcțional al evoluției și diferențierii limfocitelor T și B. După 1957, P. C. Nowell s-a asociat cu doctorandul David (Dave) A. Hungerford, care-și făcea teza dedicată ontogenezei limfocitelor T, la profesorul Jack Schultz. Tânărul a acceptat să lucreze în domeniul cancerelor limfoide, astfel că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]