2,054 matches
-
ce duce, în cele din urmă, la apariția LTA. Redăm în fig. 8-14 o privire de ansamblu a rolului jucat de proteina retrovirală HTLV în leucogeneză. Funcțiile pleiotrope ale Tax contribuie la imortalizarea celulelor infectate cu HTLV 1, în special limfocitele T CD4+ pozitive. Într-adevăr, proliferarea in vivo a celulelor infectate cu HTLV 1 este clonală, detectabilă prin analiza siturilor de integrare. Proliferarea persistentă se observă la purtătorii de HTLV 1. După infecția cu HTLV 1 există o perioadă de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implice o serie de evenimente complexe în interiorul celulelor gazdă pe o perioadă îndelungată. Dovezi abundente sprijină afirmația că proteina Tax HTLV 1 este principala oncoproteină virală mediatoare a leucemogenezei. În primul rând, se știe că Tax este capabilă să transforme limfocitele T CD4+ primare in vitro rezultând linii de celule clonale (descendență genetică identică). În al doilea rând, s-au dezvoltat modele de limfom și tumori mezenchimale la șoareci cu Tax transgenic. În cel din urmă model, transgena a fost exprimată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în funcție de caracteristicile clinice : acut, cronic, latent și de tip limfom cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat sau lobulat, caracteristice pentru tipul cronic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat sau lobulat, caracteristice pentru tipul cronic sau latent; c) Anticorpii HTLV 1 să fie prezenți în serul pacientului. Au fost propuse următoarele criterii de diagnostic pentru clasificarea LTA în cele patru tipuri: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1,5 ori peste limita superioară, fără limfadenopatie, nici o implicare a ficatului, splinei, siste mului nervos central, sistemului osos sau tractului gastro-intestinal și nici ascită ori pleurezie. Unele leziuni pulmonare și ale pielii pot fi prezente. La pacienții cu < 5% limfocitele T anormale în sângele periferic trebuie să fie prezentă cel puțin o leziune pulmonară sau de piele, histologic dovedită. b) Tipul cronic: limfocitoză mai mare de 3,5×109/L; LDH cu valoare de până la de două ori limita superioară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la LTA este considerat a fi următorul: transmisia HTLV 1 este, în principal, de la mamă la copil în timpul alăptării sau de la bărbat la femeie prin contact sexual. HTLV 1 poate infecta multe tipuri de celule in vivo, cum ar fi limfocitele T, limfocitele B, monocitele și celulele dendritice, având în vedere faptul că virusul nu are nevoie de un receptor specific pentru infecție. În concordanță cu această constatare, se presupune că proteinele de șoc termic sunt un candidat pentru a fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este considerat a fi următorul: transmisia HTLV 1 este, în principal, de la mamă la copil în timpul alăptării sau de la bărbat la femeie prin contact sexual. HTLV 1 poate infecta multe tipuri de celule in vivo, cum ar fi limfocitele T, limfocitele B, monocitele și celulele dendritice, având în vedere faptul că virusul nu are nevoie de un receptor specific pentru infecție. În concordanță cu această constatare, se presupune că proteinele de șoc termic sunt un candidat pentru a fi receptor pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusul nu are nevoie de un receptor specific pentru infecție. În concordanță cu această constatare, se presupune că proteinele de șoc termic sunt un candidat pentru a fi receptor pentru HTLV 1. Provirusul HTLV 1 este detectat în principal în limfocitele TCD4+ ale purtătorilor sănătoși. Într-adevăr, purtătorii cu o mare sarcină de provirus HTLV 1 au un număr crescut de limfocite T. Acest lucru sugerează că proteinele virale, mai ales Tax, promovează proliferarea limfocitelor TCD4+. Încărcătura provirală HTLV 1 se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 este detectat în principal în limfocitele TCD4+ ale purtătorilor sănătoși. Într-adevăr, purtătorii cu o mare sarcină de provirus HTLV 1 au un număr crescut de limfocite T. Acest lucru sugerează că proteinele virale, mai ales Tax, promovează proliferarea limfocitelor TCD4+. Încărcătura provirală HTLV 1 se corelează cu numărul de celule infectate cu HTLV 1 și diferă de mai mult de 100 de ori între purtătorii HTLV 1. Este important să se studieze dacă încărcătura provirală este constantă sau variabilă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
constante într-o perioadă de până la 7 ani la cei mai mulți purtători. Ce determină încărcăturile provirale la purtători? Așa cum se arată în studiile anterioare, vârsta și sexul nu au influen țat încărcătura provirală. Se presupune că răspunsul imun împotriva HTLV 1, limfocitele T citotoxice (CTL) în special, controlează numărul de celule infectate cu HTLV 1. La persoanele cu un răspuns puternic al CTL la antigenele virale, încărcătura virală poate fi menținută la un nivel scăzut. Provirusul HTLV 1 este foarte stabil genetic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de celule infectate cu HTLV 1. Utilizarea acestui test pentru analiza proliferării clonale a celulelor infectate cu HTLV 1 la purtători a demonstrat că unele clone au persistat peste 7 ani la aceiași indivizi. Aceste clone per sistente au fost limfocitele CD4+. Rezultatul in vivo este concordant cu cel in vitro, în sensul că HTLV 1 imortalizează și in vitro predominant limfocite TCD4+. O perioadă de latență lungă, de aproximativ 50 de ani, precede debutul LTA sugerând un mecanism de leucemogeneză
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
granule azurofile. Celulele din acest tip de LTA prezintă diviziuni lobulare ale nucleului care sunt de obicei bi- sau trifoliate. Cromatina nucleară se prezintă sub formă de fire groase și este puternic colorată. Raportul nucleu-citoplasmă este mai mare decât în limfocitele normale. Celulele din tipul latent de LTA sunt relativ mari și nu au granule citoplasmatice sau vacuole. Nucleul este lobulat, bi- sau trifoliat. Markeri fenotipici ai celulei din LTA Analizele imunofenotipice ale celulelor LTA cu diverși anticorpi monoclonali au arătat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mari și nu au granule citoplasmatice sau vacuole. Nucleul este lobulat, bi- sau trifoliat. Markeri fenotipici ai celulei din LTA Analizele imunofenotipice ale celulelor LTA cu diverși anticorpi monoclonali au arătat că aceste celule au fenotipul de helper/inductor al limfocitelor T activate. Cele mai multe celule LTA sunt pozitive pentru CD2, 3, 4, 25 și HLA-DR și sunt negative pentru CD7 și CD8. O trăsătură caracteristică a celulelor LTA este nivelul scăzut de CD3/receptori ai celulelor T (TCR). Acesta este un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are ca substrat patogenic evenimente mutaționale ce se petrec în limfocitele T. Respectivele celule trans formate prin acțiunea virusului HTLV 1 migrează timpuriu în piele, unde provoacă diverse leziuni, de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior are loc meta sta zarea în diferite alte organe. OMS (WHO) a elaborat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
induc maladii limfoproliferative precum: a) virusul Epstein-Barr de la om (agent al limfomului Burkitt) din zona africană, al cancerului naso-faringian al asiaticilor și mononucleozei infecțioase; b) virusul herpetic saimiri de la maimuțe ce induce o boală fulminantă în care este afectată familia limfocitelor T; c) virusul herpetic ecvin 2 (EHV-2), herpes virusul murin 68 (MHV-68) ș.a. 8.2.2. Criteriile după care HHV-8 a fost asociat sarcomului Kaposi (SK) și inclus în categoria Herpes virusurilor Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
8.2.2. Criteriile după care HHV-8 a fost asociat sarcomului Kaposi (SK) și inclus în categoria Herpes virusurilor Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV negativ, boala Castleman etc. b) ADN-ul din genomul viral, de dimensiuni de circa 270 kb, neintegrat, și 17 domenii codificante cu o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
scoaterea din uz a unor „frâne“ ale multiplicării celulare, ci și de stimularea anormală de către produsele virale a unor factori care accelerează ritmul ciclului celular, ducând la o multiplicare anarhică. Astfel gena ORFK1 viral codifică o proteină transmembranară care „imortalizează“ limfocitele T. Respectiva proteină stimulează secreția (induce expresia) factorului de creștere al endoteliilor vasculare (Ve6f = Vascular endothelial growth factor) care, în exces, este protumorigen. Interacția dintre virus și celule poate îmbrăca două aspecte: infecție litică (mai rar) și infecție persistentă (de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de multiplicare celulară de blocare a frânelor ce se opun în mod normal multiplicării anarhice și de oprire a apărării celulei cu „muniție“ de interferoni, o joacă și alte proteine fabricate sub comanda Este vorba de orfK1/Vip exprimată în limfocitele B, orf 50/rtA, ambele inhibatoare ale p.53 ș.a. d) stimularea angiogenezei În procesele neoplazice, stimularea apariției de noi vase de sânge care să hrănească țesuturile transformate canceros este o operă nefastă. Ideal ar fi tocmai contrariul: anemierea din ce în ce mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestui factor de creștere endotelială. orfK2/v-il-6 este omologul viral al interleukinei 6 umane (c-Il-6) care în mod normal este prezentă în limfocite, macrofage și celulele endoteliilor vasculare. C-Il-6 joacă un rol fiziologic important: intervine în procesul de maturare al limfocitelor B în plasmocite. Folosind aceiași receptori, v-Il-6 (virală) induce o rapidă creștere a mugurilor vasculari care, dezvoltându-se în vase de neoformație, hrănesc și oxigenează țesuturile tumorale. Aceste proteine care stimulează neogeneza vasculară induse de HHV-8 în celula parazitată sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusurile agresoare le utilizează pentru a scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă, codifică o proteină care, blocând fosforilarea receptorilor, oprește
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă, codifică o proteină care, blocând fosforilarea receptorilor, oprește ca „semnalul de alarmă“ care ar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în nucleul celulei gazdă. 8.3.3.2. Relații cu celula gazdă. Tipuri de infecție EBV in vivo este numai limfotrop, în timp ce cultivat in vitro se dovedește a fi atât limfo-, cât și epitelio-trop. Virusul e capabil astfel să infecteze limfocitele B și celulele epiteliale umane. De obicei, el produce o infecție latentă, un număr foarte mic de celule exprimând o infecție productivă. Deși EBV este considerat a fi specific uman, au putut fi obținute limfoame maligne la marmotele infectate experimental
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la animale de laborator nou-născute au fost induse tumori transplantabile în serie la hamsteri, șobolani și șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]