4,219 matches
-
cantități mari în procesele tumorale benigne sau maligne în timp ce în țesutul mamar normal ER este aproape nedectabil. De asemenea, chiar în cazul tumorilor ER+, în țesutul peritumoral neinvadat carcinomatos, expresia ER este nesemnificativă. Se consideră că prezența ER în cancerul mamar este consecința directă a carcinogenezei și a expresiei de oncogene [344]. Deși diferențele nu sunt foarte mari (aproximativ 10%) acestea există în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sunt sintetizate sub influența estrogenilor. pS2, proteine 52k sau procatepsina D, proteina 24k HSP (heat shock protein) [412]. Expresia genei pS2 reflectă foarte fidel integritatea funcțională a ER, transcripția acestei gene fiind indusă de estrogen. Studiul acestei gene în tumorile mamare se realizează prin determinarea produsului său de expresie, proteina pS2, în citosolul țesutului tumoral (cu ajutorul anticorpilor specifici) sau prin imunohistochimie. Un interes deosebit l-a prezentat rolul variantelor / mutațiilor ER în instalarea rezistenței la Tamoxifen. Karwik și colab. [230] au
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu cele utilizate pentru ER. Anticorpii mono clonali sunt mai recent introduși în studiu și sunt utili pe materiale fixate în formalină sau în studiul aspiratelor [371]. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Absența PgR în cancerele mamare poate fi determinată de de-fecte în funcționarea ER sau de alterări moleculare ale PgR. Nu au fost identificate rearanjamente genice majore în PgR într-un studiu pe 132 de tumori și s-a concluzionat că acest mecanism nu poate explica
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
funcționarea ER sau de alterări moleculare ale PgR. Nu au fost identificate rearanjamente genice majore în PgR într-un studiu pe 132 de tumori și s-a concluzionat că acest mecanism nu poate explica absența expresiei PgR pentru majoritatea cancerelor mamare [148]. Deși pierderea heterozigozității (LOH) a fost detectată în gena PgR, aceasta nu poate fi corelată cu pierderea PgR imunoreactiv [458]. Pierderea PgR este mai probabil legată de alterarea funcției ER. Între expresiile celor două tipuri de receptori există o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER a fost corelată cu grade histologice crescute și nu depinde de volumul tumorii sau de starea ganglionilor, la pacientele în stadiile I și II tratate chirurgical. Prezența ER nu reprezintă un factor pentru supraviețuiri. În funcție de conținutul în receptori, tumorile mamare prezintă cel puțin 4 fenotipuri: ER+PgR+, ER+PgR-, ER-PgR+, ER-PgR-. Analiza și a receptorilor nucleari demonstrează și mai bine hete rogeneitatea tumorală. Testarea receptorilor prin metode imunohisto-chimice poate fi posibilă și pe produsele obținute prin puncție cu ac fin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
impune în prealabil investigarea expresiei ER și PR, având în vedere că efectele agenților terapeutici respectivi depind de statusul receptorilor hormonali. Astfel, studiul receptorilor hormonali trebuie să devină o investigație de rutină în abordarea diagnostică și terapeutică a unei tumori mamare maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce cât și în cel avansat; Metoda imunohistochimică aduce o predicție valoroasă privind răspunsul la terapia endocrină chiar în prezența unor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
receptorilor hormonali. Astfel, studiul receptorilor hormonali trebuie să devină o investigație de rutină în abordarea diagnostică și terapeutică a unei tumori mamare maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce cât și în cel avansat; Metoda imunohistochimică aduce o predicție valoroasă privind răspunsul la terapia endocrină chiar în prezența unor receptori estrogenici la aproximativ 10% din celule; Determinarea expresiei RE, RE, pS 2 , pS 3 , C-erb 2 stabilesc subclase
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
important pentru predicția răspunsului la tratamentul hormonal; Antiestrogenul clasic, tamoxifenul, rămâne tratamentul adjuvant hormonal de bază alături de supresia ovariană prin analogi GmRH sau ovariectomie; Noile clase de inhibitori de aromatază în special steroidali aduc un beneficiu clinic important în cancerul mamar local avansat sau metastatic în cazul eșecului la tamoxifen. Aceste rezultate confirmă datele de literatură care indică necesitatea corelării mai multor factori, nu numai biochimici, dar și histopatologici sau clinici, pentru diagnosticarea corectă a cancerelor hormono-dependente și, implicit a liniei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
implicit a liniei de tratament sau al prognosticului. Foekens apreciază și rolul pS2 în stabilirea riscului de reactivare a cancerului și pentru evaluarea mai corectă a supraviețuirii. Pentru aplicarea corectă a terapiei endocrine la bolnavele cu tumori primare ale glandei mamare, dozarea numai a ER și PR s-a dovedit insuficientă, deoarece 50% dintre bolnavele cu RE+ și 25% dintre cele cu ER+/PR+ nu răspund la terapia hormonală. De aceea, dozarea numai a receptorilor pentru estrogeni (ER) cum se practică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pS2. Dozarea pS2 este importantă și pentru faptul că gena care codează proteina este implicată în reglarea transcripției uneia dintre proteinele receptoare (ER). Folosindu-se anticorpii monoclonali, s-a demonstrat că pS2 este exprimată preponderent în tumorile primare ale glandei mamare de tip RE+. Mai mult, s-a observat, în urma determinării simultane a pS2, alături de ER și PR, că tumorile prezintă o heterogenicitate funcțională, în cazul ER+. În schimb, tumorile ERapar omogene, în sensul că nu exprimă nici RP și nici
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER+. În schimb, tumorile ERapar omogene, în sensul că nu exprimă nici RP și nici pS2. S-a observat că pS2 este prezentă și în unii ganglioni metastatici ai tumorilor primare. RE+, dar nu în ganglionii corespunzători tumorilor RE-, tumorilor mamare benigne, precum și în ganglionii axilari normali. Date de literatură recente afirmă că statusul pS2 are un rol informativ mult mai pronunțat comparativ cu RE sau PR, permițând astfel o selecție mai riguroasă a pacientelor în vederea tratamentului hormonal. În concluzie, factorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
lot de paciente ca și pentru studiul dimensiunilor tumorale. Examinarea ganglionilor axilari a fost efectuată prin 3 metode: clinică, ultrasonografică și histologică. Examinarea clinică este metoda care se află la îndemâna oricărui specialist. Ca și în cazul detectării clinice a tumorilor mamare este necesară exeperiența, cu atât mai mult cu cât precizia acestei metode este marcată de o rată ridicată a evaluărilor fals pozitive sau fals negative [26, 64, 324]. Examinarea clinică a ariilor ganglionare a constituit un gest absolut obligatoriu pentru
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
clinică a status ului ganglionar au fost comparate cu cele obținute prin metode imagistice și prin examenul histopatologic al pieselor de exereză. Prelevarea ganglionilor s-a făcut prin disecția axilară, metodă ce face parte din tratamentul chirurgical tradițional al cancerului mamar [26,325,377,447]. În cadrul etapei chirurgicale a protocolului terapeutic al pacientelor tratate în clinică, prelevarea ganglionilor axilari a fost realizată în 460 cazuri. S-a renunțat la această etapă la pacientele la care examenul histopatologic a evidențiat leziuni in
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezentă și în cazurile cu ganglioni negativi, dar într-o proporție mult mai redusă, de numai 6%. Este încă un argument în favoarea heterogenetății acestui grup mare de cazuri cu ganglioni negativi Tipul histologic Din puncdt de vedere histologic, leziunea malignă mamară este foarte diversă , existând forme histologice cu comportamente biologice diferite, din punct de vedere al agresivității. Astfel, carcinoamele ductale au agresivitate ridicată, carcinoamele medulare și lobulare au malignitate intermediară, iar cele mucinoase, tubulare, papilare, au potențial malign scăzut. Relația dintre
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
număr cât mai mare de ganglioni prelevați. Numărul redus de ganglioni poate duce la rezultate fals negative la cazurile etichetate fără invazie ganglionară. Limfadenectomia santinelă reprezintă un progres pe calea găsirii unor metode de tratament cât mai conservatoare în cancerul mamar. Utilizând această metodă, disecția axilară poate fi înlocuită într-un număr important de cazuri [20,87]. Există o serie de factori de risc pentru invazia ganglionară, unii dintre acesștia fiind abordați în studiul pe care l-am efectuat: vârsta, invazia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de cazuri [20,87]. Există o serie de factori de risc pentru invazia ganglionară, unii dintre acesștia fiind abordați în studiul pe care l-am efectuat: vârsta, invazia spațiului vasculo-limfatic, volumul tumoral, tipul histologic. Un grup aparte îl constituie cancerele mamare fără invazie ganglionară, a căror frecvență este în creștere (aproximativ 50% din cazurile noi). Datorită diferențelor în durata evoluției, a creșterii tumorale și a potențialului invaziv, acest grup este foarte heterogen. Starea ganglionilor axilari nu este un element predictiv pentru
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
stației I este predictivă, în 95% din cazuri, pentru toată axila, iar pe de altă parte datorită creșterii incidenței complicațiilor în raport cu întinderea intervenției. Limfadenectomia santinelă reprezintă un progres pe calea găsirii unor metode de tratament cât mai conservatoare în cancerul mamar. Utilizând această metodă, disecția axilară poate fi înlocuită într-un număr important de cazuri [20,87]. Există o serie de factori de risc pentru invazia ganglionară, unii dintre aceștia fiind abordați în studiul pe care l-am efectuat: vârsta, invazia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de cazuri [20,87]. Există o serie de factori de risc pentru invazia ganglionară, unii dintre aceștia fiind abordați în studiul pe care l-am efectuat: vârsta, invazia spațiului vasculo-limfatic, volumul tumoral, tipul histologic. Un grup aparte îl constituie cancerele mamare fără invazie ganglionară, a căror frecvență este în creștere (aproximativ 50% din cazurile noi). Datorită diferențelor în durata evoluției, a creșterii tumorale și a potențialului invaziv, acest grup este foarte heterogen. Capitolul 11 CONCEPTUL DE GANGLION SANTINELĂ Unul din factorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este în creștere (aproximativ 50% din cazurile noi). Datorită diferențelor în durata evoluției, a creșterii tumorale și a potențialului invaziv, acest grup este foarte heterogen. Capitolul 11 CONCEPTUL DE GANGLION SANTINELĂ Unul din factorii importanți de prognostic în cancerul glandei mamare îl reprezintă statusul ganglionilor axilari, marker clasic, care nu și-a pierdut valoarea ci din contră și-a redobândit noi valențe. Alături de creșterea importanței prognostice a ganglionilor pozitivi, oportunitatea clearingului axilar sistematic în cancerul mamar stă sub semnul întrebării. [279
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de prognostic în cancerul glandei mamare îl reprezintă statusul ganglionilor axilari, marker clasic, care nu și-a pierdut valoarea ci din contră și-a redobândit noi valențe. Alături de creșterea importanței prognostice a ganglionilor pozitivi, oportunitatea clearingului axilar sistematic în cancerul mamar stă sub semnul întrebării. [279]. Metodele alternative includ abstinența de la biopsia ganglionilor în tumorile de mici dimensiuni și limfadenectomia limitată la ganglionul sentinelă. Pentru a adopta aceste noi metode un pas important îl reprezintă informațiile privind relațiile dintre caracteristicile tumorale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în melanom. [282]. Imediat după raportul original a lui Morton în 1992, a fost introdusă detectarea radiocoloizilor cu cameră gamma pentru detectarea ganglionului sentinelă, [283] cu rezultate încurajatoare, ipoteza părând adevărată cu privire la rolul și existența ganglionului sentinelă. Astfel, limfoscintigrafia lanțului mamar intern în cancerul de sân constituie o modalitate deosebită pentru evaluarea atât a statusului lanțului mamar intern cât și a localizării ganglionilor în relație cu câmpurile de iradiere. În principiu, pacientele cu ganglioni axilari pozitivi sunt candidate la radioterapia lanțului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
radiocoloizilor cu cameră gamma pentru detectarea ganglionului sentinelă, [283] cu rezultate încurajatoare, ipoteza părând adevărată cu privire la rolul și existența ganglionului sentinelă. Astfel, limfoscintigrafia lanțului mamar intern în cancerul de sân constituie o modalitate deosebită pentru evaluarea atât a statusului lanțului mamar intern cât și a localizării ganglionilor în relație cu câmpurile de iradiere. În principiu, pacientele cu ganglioni axilari pozitivi sunt candidate la radioterapia lanțului ganglionar mamar intern. (Renato A. Valdes Olmos, Cornelis A. , Hoefnagel S. , Omgo E. -Eur. J. Nucl.
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în cancerul de sân constituie o modalitate deosebită pentru evaluarea atât a statusului lanțului mamar intern cât și a localizării ganglionilor în relație cu câmpurile de iradiere. În principiu, pacientele cu ganglioni axilari pozitivi sunt candidate la radioterapia lanțului ganglionar mamar intern. (Renato A. Valdes Olmos, Cornelis A. , Hoefnagel S. , Omgo E. -Eur. J. Nucl. Med. -Apr. 1999(26) Suppl. S2-S10) Lipsa vizualizării lanțului mamar intern acompaniată sau nu de traversarea în lanțul controlateral, pare a fi unul din cele mai
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
câmpurile de iradiere. În principiu, pacientele cu ganglioni axilari pozitivi sunt candidate la radioterapia lanțului ganglionar mamar intern. (Renato A. Valdes Olmos, Cornelis A. , Hoefnagel S. , Omgo E. -Eur. J. Nucl. Med. -Apr. 1999(26) Suppl. S2-S10) Lipsa vizualizării lanțului mamar intern acompaniată sau nu de traversarea în lanțul controlateral, pare a fi unul din cele mai importante criterii pentru evaluarea implicării tumorale în lanțul ipsilateral, asigurând că radiocoloidul a fost corect injectat intramuscular. [286, 287]. Aproape 75% din ganglionii mamari
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]