1,869 matches
-
sus menționate , care prelungesc intervalul QT , trebuie evitată , deoarece prelungirea intervalul QT poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
Concentrația plasmatică maximă după administrarea repetată a dozei recomandate de 5 mg de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
fi neglijabilă după administrarea intratecală de 50 mg și de 75 mg de DepoCyte . 7 compusul inactiv ara- U , ( 1- β- D- arabinofuranoziluracil sau uracil arabinozid ) , urmată de excreția urinară de ara- U . În contrast cu administrarea sistemică a citarabinei , care este metabolizată rapid la ara- U , transformarea în ara- U la nivelul LCR după administrarea intratecală este neglijabilă , datorită activității semnificativ mai reduse a citidin- deaminazei în țesuturile SNC și în LCR . Rata clearance - ului citarabinei în LCR este similară celei a
Ro_247 () [Corola-website/Science/291006_a_292335]
-
standard . Dacă la acești pacienți există dovezi de agravare a bolii hepatice , trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului . Medicamente - interacțiuni Nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și ritonavir cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției de efecte cortizonice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Metabolizarea inhibitorilor de HMG- CoA reductază , lovastatina și simvastatina , depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
simvastatina , depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Este necesară , de asemenea , precauție în cazul utilizării concomitente de Agenerase și atorvastatină , care este metabolizată într- o mai mică măsură de către CYP3A4 . În această situație , trebuie luată în considerare o doză mai mică de atorvastatină . Dacă este indicat un tratament cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă pravastatina sau fluvastatina ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
inhibitor mai puternic al CYP3A4 . Ritonavirul inhibă de asemenea CYP2D6 și induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . De aceea , trebuie consultate informațiile complete referitoare la prescriere pentru ritonavir înainte de inițierea terapiei cu Agenerase și ritonavir . Amprenavirul și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului de către CYP3A4 . De aceea , medicamentele care fie utilizează aceeași cale metabolică , fie influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului . De asemenea , în mod similar , amprenavirul și ritonavirul pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează aceeași
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile serice de amprenavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a preparatelor vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest lucru se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea preparatele vegetale care conțin sunătoare nu trebuie asociate cu Agenerase . Dacă un pacient a luat deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir și , dacă este posibil , nivelul viral și opriți administrarea preparatelor care conțin sunătoare . La oprirea administrării
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au primit ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate să apară de asemenea și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , administrarea concomitentă de Agenerase cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
fluvastatină . 10 Imunosupresoare : se recomandă monitorizarea frecventă a concentrațiilor terapeutice de imunosupresoare până la atingerea concentrațiilor plasmatice stabile , deoarece concentrațiile de ciclosporină , rapamicină și tacrolimus pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu amprenavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Agenerase asociat sau nu cu ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Agenerase cu benzodiazepinele . Pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
standard . Dacă la acești pacienți există dovezi de agravare a bolii hepatice , trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului . Medicamente - interacțiuni Nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și ritonavir cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției de efecte cortizonice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Metabolizarea inhibitorilor de HMG- CoA reductază , lovastatina și simvastatina depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
simvastatina depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Este necesară , de asemenea , precauție în cazul utilizării concomitente de Agenerase și atorvastatină , care este metabolizată într- o mai mică măsură de către CYP3A4 . În această situație , trebuie luată în considerare o doză mai mică de atorvastatină . Dacă este indicat un tratament cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă pravastatina sau fluvastatina ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
inhibitor mai puternic al CYP3A4 . Ritonavirul inhibă de asemenea CYP2D6 și induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . De aceea , trebuie consultate informațiile complete referitoare la prescriere pentru ritonavir înainte de inițierea terapiei cu Agenerase și ritonavir . Amprenavirul și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului de către CYP3A4 . De aceea , medicamentele care fie utilizează aceeași cale metabolică , fie influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului . De asemenea , în mod similar , amprenavirul și ritonavirul pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează aceeași
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile serice de amprenavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a preparatelor vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest lucru se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea preparatele vegetale care conțin sunătoare nu trebuie asociate cu Agenerase . Dacă un pacient a luat deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir și , dacă este posibil , nivelul viral și opriți administrarea preparatelor care conțin sunătoare . La oprirea administrării
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au primit ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate să apară de asemenea și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , administrarea concomitentă de Agenerase cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
fluvastatină . 31 Imunosupresoare : se recomandă monitorizarea frecventă a concentrațiilor terapeutice de imunosupresoare până la atingerea concentrațiilor plasmatice stabile , deoarece concentrațiile de ciclosporină , rapamicină și tacrolimus pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu amprenavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Agenerase asociat sau nu cu ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Agenerase cu benzodiazepinele . Pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizarea : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
hiperosmolaritatea , acidoza lactică , toxicitatea renală , hemoliza . Pentru pacienții cu insuficiență renală , afectare sau insuficiență hepatică , copii și gravide , vezi pct . 4. 3 . Medicamente - interacțiuni Nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și ritonavir cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției de efecte cortizonice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Metabolizarea inhibitorilor de HMG- CoA reductază , lovastatina și simvastatina , depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
simvastatina , depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Este necesară , de asemenea , precauție în cazul utilizării concomitente de Agenerase și atorvastatină , care este metabolizată într- o mai mică măsură de către CYP3A4 . În această situație , trebuie luată în considerare o doză mai mică de atorvastatină . Dacă este indicat un tratament cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă pravastatina sau fluvastatina ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Amprenavirul este metabolizat în principal la nivelul ficatului de către CYP3A4 . De aceea , medicamentele care fie utilizează aceeași cale metabolică , fie influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului . De asemenea , în mod similar , amprenavirul poate modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această cale metabolică
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile serice de amprenavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a preparatelor vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest lucru se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . 48 concentrațiile de amprenavir și , dacă este posibil , nivelul viral și opriți administrarea preparatelor care conțin sunătoare . La oprirea administrării de sunătoare pot crește concentrațiile de amprenavir . Poate fi necesară ajustarea dozei de amprenavir . Efectul inductor poate persista cel
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
semnificația clinică a acestor posibile interacțiuni . De aceea , în cazul administrării concomitente cu Agenerase , pacienții trebuie monitorizați pentru reacții toxice asociate cu aceste medicamente . Alcool și inhibitori ai metabolizări alcoolului : Agenerase soluție orală conține propilenglicol ( 550 mg/ ml ) , care este metabolizat în principal prin intermediul alcool dehidrogenazei . Din acest motiv , este contraindicată administrarea concomitentă cu disulfiram sau alte medicamente care reduc metabolizarea alcoolului ( de ex . metronidazol ) și produse care conțin alcool ( de ex . ritonavir soluție orală ) sau propilenglicol suplimentar ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au primit ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate să apară de asemenea și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , administrarea concomitentă de Agenerase cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
sau fluvastatină . Imunosupresoare : se recomandă monitorizarea frecventă a concentrațiilor terapeutice de imunosupresoare până la atingerea concentrațiilor plasmatice stabile , deoarece concentrațiile de ciclosporină , rapamicină și tacrolimus pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu amprenavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Agenerase asociat sau nu cu ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Agenerase cu benzodiazepinele . Pe
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]