2,473 matches
-
aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să altereze farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu insuficiență renală
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de 198 litri . Fracția de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptin se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de 198 litri . Fracția de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptin se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptin . Au fost detectați
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
sitagliptin . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele au arătat că in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să altereze farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu insuficiență renală
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de 198 litri . Fracția de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptin se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de 198 litri . Fracția de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptin se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptin . Au fost detectați
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
sitagliptin . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele au arătat că in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
o lună după întreruperea tratamentului . Într- un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică , după o doză unică de 20 mg warfarină , tratamentul cu Xeloda a crescut ASC a S- warfarinei cu 57 % , cu o creștere de 91 % a valorii INR . Deoarece metabolizarea R - warfarinei nu este afectată , aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu capecitabină reduce activitatea izoenzimei 2C9 , dar nu are nici un efect asupra izoenzimelor 1A2 și 3A4 . Pacienții care sunt tratați concomitent cu anticoagulante cumarinice și Xeloda trebuie monitorizați regulat
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
Legare de proteinele plasmatice : studii in vitro asupra plasmei umane au dovedit că legarea de proteine , în special de albumină , pentru capecitabină , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU , se face în proporție de 54 % , 10 % , 62 % și 10 % . 21 Metabolizare : capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
o lună după întreruperea tratamentului . Într- un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică , după o doză unică de 20 mg warfarină , tratamentul cu Xeloda a crescut ASC a S- warfarinei cu 57 % , cu o creștere de 91 % a valorii INR . Deoarece metabolizarea R - warfarinei nu este afectată , aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu capecitabină reduce activitatea izoenzimei 2C9 , dar nu are nici un efect asupra izoenzimelor 1A2 și 3A4 . Pacienții care sunt tratați concomitent cu anticoagulante cumarinice și Xeloda trebuie monitorizați regulat
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
3 . Legare de proteinele plasmatice : studii in vitro asupra plasmei umane au dovedit că legarea de proteine , în special de albumină , pentru capecitabină , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU , se face în proporție de 54 % , 10 % , 62 % și 10 % . Metabolizare : capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de Nu există dovezi care să
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile 23 plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile 37 plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile 51 plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . 65 Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . 79 Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de Nu există dovezi care să
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de Nu există dovezi care să
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de Nu există dovezi care să
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
stadiul ei , gradul de anemie , speranța de viață , mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu există dovezi că tratamentul cu eritropoietină influențează metabolizarea altor medicamente . Totuși , din moment ce ciclosporina este legată de eritrocite , există o interacțiune potențială cu alte medicamente . Atunci când eritropoietina este administrată concomitent cu ciclosporina , concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate , iar doza de ciclosporină ajustată în funcție de creșterea valorii hematocritului . 135 Nu
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]