1,600 matches
-
combinate , poate apărea o reacție inflamatorie la infecții asimptomatice sau la infecții oportuniste reziduale ( vezi pct . 4. 4 ) . S- au înregistrat raportări privind creșterea numărului de sângerări spontane la pacienții hemofilici cărora li se administrează tratament antiretroviral cu inhibitori de protează ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienți infectați concomitent cu virusul hepatitei B și/ sau hepatitei C Printre cei 1968 de pacienți care au fost tratați anterior , cărora li se administrează PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir 600/ 100 mg b . i . d
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
legat într- o proporție mare de proteinele plasmatice , dializa este puțin probabil să fie benefică în îndepărtarea semnificativă a substanței active . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune Darunavir este un inhibitor al dimerizării și al activității catalitice a proteazei HIV- 1 ( KD de 4, 5 x 10- 12M ) . Inhibă selectiv scindarea poliproteinelor HIV codate Gag- Pol în celulele infectate de virus , prevenind astfel formarea de particule virale mature infectante . Activitatea antivirală in vitro Darunavir demonstrează o activitate contra tulpinilor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
celulare 50 % de 87 µM la > 100 µM . Valoarea CE50 a darunavirului crește cu un factor mediu de 5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca 16 ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir , lopinavir , atazanavir sau tipranavir , INRT , ca zidovudină , lamivudină , zalcitabină , didanozină , stavudină , abacavir , emtricitabină sau tenofovir , INNRT , ca nevirapină
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca 16 ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir , lopinavir , atazanavir sau tipranavir , INRT , ca zidovudină , lamivudină , zalcitabină , didanozină , stavudină , abacavir , emtricitabină sau tenofovir , INNRT , ca nevirapină , delavirdină sau efavirenz și inhibitorul de fuziune , enfuvirtidă . Nu a fost observat nici un antagonism între darunavir și oricare dintre
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
selectate au fost incapabile să crească în prezența concentrațiilor de darunavir de peste 400 nM . Virusurile selectate în aceste condiții și demonstrând sensibilitate scăzută la darunavir ( interval : 23- 50 de ori ) au cuprins 2 până la 4 substituții de aminoacizi în gena proteazei . Identificarea determinanților sensibilității scăzute la darunavir la aceste virusuri este în curs de investigare . Selecția in vitro de HIV- 1 rezistent la darunavir ( interval : modificări de 53- 641 ori în valorile CE50 [ CF ] ) plecând de la 9 tulpini HIV- 1 care
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de investigare . Selecția in vitro de HIV- 1 rezistent la darunavir ( interval : modificări de 53- 641 ori în valorile CE50 [ CF ] ) plecând de la 9 tulpini HIV- 1 care cuprindeau multiple mutații IP asociate cu rezistența ( MAR ) a arătat că în proteaza HIV- 1 au fost necesare un minimum de 8 din aceste mutații selectate in vitro la darunavir pentru a crea virusul rezistent la darunavir ( FC > 10 ori ) . Într- o analiză coroborată a studiilor POWER 1 , 2 și 3 ( vezi
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de exemplu : indinavir , azoli administrați sistemic , cum sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează , precum și alte medicamente non- antiretrovirale ( creșterea este indicată prin “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , nedeterminate prin „ ND ” , de două ori pe zi prin “ b . i . d . ” , o dată zilnic prin “ q . d . ” și o dată
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează , precum și alte medicamente non- antiretrovirale ( creșterea este indicată prin “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , nedeterminate prin „ ND ” , de două ori pe zi prin “ b . i . d . ” , o dată zilnic prin “ q . d . ” și o dată pe zi la două zile prin “ q
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
un regim de dozaj diferit ( vezi pct . 4. 2 . Doze și mod de administrare ) . Prin aceasta , efectele asupra medicamentelor administrate concomitent pot fi subestimate și se poate indica monitorizarea clinică a siguranței în administrare . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu inhibitorii de protează Eficacitatea și siguranța utilizării PREZISTA cu 100 mg ritonavir și alți IP ( de exemplu : ( fos ) amprenavir , nelfinavir și tipranavir ) nu a fost stabilită la pacienții infectați cu HIV . Medicamentul Doza Doza de Cmin evaluat 400/ 100 b . i . d . 1200
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a afectat semnificativ expunerea la atazanavir , totuși IÎ 90 % pentru Cmin a fost de 99- 234 % . Atazanavir poate fi utilizat în asociere cu PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează Medicamentul Doza Doza de Cmin medicamentului darunavir/ ritonavir administrat ( mg ) concomitent ( mg ) evaluat 300/ 100 b . i . d . # ↑ 17 % Efavirenz 600 q . d . Efavirenz Darunavir ↓ 31 % Efavirenz scade concentrațiile plasmatice de darunavir ca rezultat al inducției CYP3A4 . Darunavir/ ritonavir crește
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în 72 de ore sau tadalafil în doză unică să nu depășească 10 mg în 72 de ore . Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice . Administrarea concomitentă de rifampicină cu PREZISTA asociată cu ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 150 q . o . d . 600/ 100 b . i . d . Rifabutină
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
PREZISTA/ ritonavir nu trebuie administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce administrarea concomitentă de PREZISTA/ ritonavir și midazolam administrat parenteral necesită precauție . Datele obținute în cazul utilizării concomitente de midazolam parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice de midazolam . Dacă PREZISTA/ ritonavir este administrat concomitent cu midazolam parenteral , această administrare trebuie efectuată într- o unitate de terapie intensivă , ( UTI ) sau unitate similară , care asigură monitorizare clinică
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în zona dorsocervicală ( ceafă de bizon ) ( vezi pct . 4. 4 ) . De asemenea , terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu tulburări metabolice , cum sunt hipertrigliceridemia , hipercolesterolemia , rezistența la insulină , hiperglicemia și hiperlactacidemia ( vezi pct . 4. 4 ) . În cursul utilizării inhibitorilor de protează , în special în asociere cu INRT , au fost raportate valori crescute ale CPK , mialgii , miozite și , rareori , rabdomioliză . 38 Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV în stadiu avansat
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
combinate , poate apărea o reacție inflamatorie la infecții asimptomatice sau la infecții oportuniste reziduale ( vezi pct . 4. 4 ) . S- au înregistrat raportări privind creșterea numărului de sângerări spontane la pacienții hemofilici cărora li se administrează tratament antiretroviral cu inhibitori de protează ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienți infectați concomitent cu virusul hepatitei B și/ sau hepatitei C Printre cei 1968 de pacienți care au fost tratați anterior , cărora li se administrează PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir 600/ 100 mg b . i . d
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
legat într- o proporție mare de proteinele plasmatice , dializa este puțin probabil să fie benefică în îndepărtarea semnificativă a substanței active . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune Darunavir este un inhibitor al dimerizării și al activității catalitice a proteazei HIV- 1 ( KD de 4, 5 x 10- 12M ) . Inhibă selectiv scindarea poliproteinelor HIV codate Gag- Pol în celulele infectate de virus , prevenind astfel formarea de particule virale mature infectante . Activitatea antivirală in vitro Darunavir demonstrează o activitate contra tulpinilor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
celulare 50 % de 87 µM la > 100 µM . Valoarea CE50 a darunavirului crește cu un factor mediu de 5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir , lopinavir , atazanavir sau tipranavir , INRT , ca Nu a fost observat nici un antagonism între darunavir și oricare dintre aceste antiretrovirale
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de 5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir , lopinavir , atazanavir sau tipranavir , INRT , ca Nu a fost observat nici un antagonism între darunavir și oricare dintre aceste antiretrovirale . Rezistența Selecția in vitro a virusului rezistent la darunavir din tipul HIV- 1 sălbatic a fost îndelungată ( >
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
selectate au fost incapabile să crească în prezența concentrațiilor de darunavir de peste 400 nM . Virusurile selectate în aceste condiții și demonstrând sensibilitate scăzută la darunavir ( interval : 23- 50 de ori ) au cuprins 2 până la 4 substituții de aminoacizi în gena proteazei . Identificarea determinanților sensibilității scăzute la darunavir la aceste virusuri este în curs de investigare . Selecția in vitro de HIV- 1 rezistent la darunavir ( interval : modificări de 53- 641 ori în valorile CE50 [ CF ] ) plecând de la 9 tulpini HIV- 1 care
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de investigare . Selecția in vitro de HIV- 1 rezistent la darunavir ( interval : modificări de 53- 641 ori în valorile CE50 [ CF ] ) plecând de la 9 tulpini HIV- 1 care cuprindeau multiple mutații IP asociate cu rezistența ( MAR ) a arătat că în proteaza HIV- 1 au fost necesare un minimum de 8 din aceste mutații selectate in vitro la darunavir pentru a crea virusul rezistent la darunavir ( FC > 10 ori ) . În analiza la 48 de săptămâni a studiului clinic ARTEMIS ( vezi Experiența
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de exemplu : indinavir , azoli administrați sistemic , cum sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează , precum și alte medicamente non- antiretrovirale ( creșterea este indicată prin “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , nedeterminate prin „ ND ” , de două ori pe zi prin “ b . i . d . ” , o dată zilnic prin “ q . d . ” și o dată
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează , precum și alte medicamente non- antiretrovirale ( creșterea este indicată prin “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , nedeterminate prin „ ND ” , de două ori pe zi prin “ b . i . d . ” , o dată zilnic prin “ q . d . ” și o dată pe zi la două zile prin “ q
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
un regim de dozaj diferit ( vezi pct . 4. 2 . Doze și mod de administrare ) . Prin aceasta , efectele asupra medicamentelor administrate concomitent pot fi subestimate și se poate indica monitorizarea clinică a siguranței în administrare . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu inhibitorii de protează Eficacitatea și siguranța utilizării PREZISTA cu 100 mg ritonavir și alți IP ( de exemplu : ( fos ) amprenavir , nelfinavir și tipranavir ) nu a fost stabilită la pacienții infectați cu HIV . Medicamentul Doza Doza de Cmin evaluat 400/ 100 b . i . d . 1200
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
i . d . la 600 mg b . i . d . , în caz de intoleranță . Atazanavir 300 q . d . 400/ 100 b . i . d . # Atazanavir Darunavir 52 administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează Medicamentul Doza Doza de Cmin medicamentului darunavir/ ritonavir administrat ( mg ) concomitent ( mg ) evaluat 300/ 100 b . i . d . # ↑ 17 % Efavirenz 600 q . d . Efavirenz Darunavir ↓ 31 % Efavirenz scade concentrațiile plasmatice de darunavir ca rezultat al inducției CYP3A4 . Darunavir/ ritonavir crește
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în 72 de ore sau tadalafil în doză unică să nu depășească 10 mg în 72 de ore . Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]