14,680 matches
-
regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - descrierea efectelor toxice sau de alt tip (cu atenție specială pentru constatările clinice), - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicitate Animalele care mor în timpul testului, precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt supuse autopsiei. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Cu puțin timp înainte de test, se tunde blana din regiunea dorsală a animalelor. Se poate recurge
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
efectuează o aplicare zilnică timp de cinci până la șapte zile pe săptămână. Condiții experimentale Animale de experiență Animalele de laborator utilizate sunt șobolanul, iepurele sau cobaiul adult. Pot fi folosite și alte specii, dar folosirea lor trebuie justificată. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când studiul de toxicitate subcronică prin administrare cutanată este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
studii. Număr și sex Se folosesc, pentru fiecare doză, cel puțin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) a căror piele este sănătoasă. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În plus, se poate trata un lot satelit de 20 de animale (10 din fiecare sex) la doza maximă timp de 90 de zile, care poate fi supus observației vizând reversibilitatea, persistența sau apariția
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
moment, iar dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalului. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea dozei, acesta este administrat lotului martor în aceleași condiții ca și pentru loturile tratate, iar doza administrată corespunde cu cea primită de grupul tratat cu doza maximă. Doza maximă trebuie să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
rezultatelor. Dacă aplicarea substanței de testare provoacă o iritație cutanată gravă, se reduc concentrațiile; aceasta poate avea ca efect diminuarea, chiar dispariția, celorlalte efecte toxice la doza maximă. În plus, dacă leziunile cutanate sunt foarte grave, poate fi necesară oprirea experimentului și inițierea unui studiu nou, la concentrații mai scăzute. Test de limită Dacă în urma unei experiențe preliminare realizate cu o doză de 1000 miligrame pe kilogram sau o doză mai ridicată în funcție de expunerea umană posibilă, când se cunoaște această valoare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și ale comportamentului. Se determină săptămânal greutatea animalelor. Se recomandă, de asemenea, măsurarea săptămânală a consumului alimentar. Animalele sunt observate cu regularitate pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. La sfârșitul experimentului, se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare care aparțin loturilor tratate nesatelite. Animalele muribunde se scot imediat și se supun autopsiei. Examinările următoare se efectuează de regulă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
greutatea animalelor. Se recomandă, de asemenea, măsurarea săptămânală a consumului alimentar. Animalele sunt observate cu regularitate pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. La sfârșitul experimentului, se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare care aparțin loturilor tratate nesatelite. Animalele muribunde se scot imediat și se supun autopsiei. Examinările următoare se efectuează de regulă asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: (a) examenul oftalmologic, folosind un oftalmoscop sau un
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicitate. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului, sunt supuse autopsiei. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi de experiment și loturi martor. La nevoie, se poate adăuga la substanța de testare un excipient adecvat în vederea obținerii unei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi de experiment și loturi martor. La nevoie, se poate adăuga la substanța de testare un excipient adecvat în vederea obținerii unei concentrații corespunzătoare în atmosferă. Dacă, pentru a ușura administrarea, se folosește un excipient sau alt tip de aditiv, acesta trebuie să fie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tip de aditiv, acesta trebuie să fie netoxic. Pot fi folosite date existente, dacă este necesar. Condițiile de testare Animale de experiență Cu excepția contraindicațiilor, se preferă șobolanul. Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când studiul de toxicitate subcronică prin inhalare este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) pentru fiecare nivel de concentrație. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În plus, se poate trata un lot satelit de 20 de animale (10 din fiecare sex) la doza maximă timp de 90 de zile, care poate fi supus observației vizând reversibilitatea, persistența sau apariția
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un lot martor sau, dacă este cazul, un lot martor pentru excipient (corespunzând concentrației excipientului la nivelul de expunere cel mai ridicat). Cu excepția inhalării substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Dacă există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă, aceasta trebuie concepută astfel încât să reducă la minim aglomerarea animalelor de experiment și să le asigure o expunere maximă, prin inhalare, a substanței de testare. Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei din incintă, volumul total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se mai pot folosi expuneri
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să varieze cu mai mult de ± 15 % față de valoarea medie. Totuși, în cazul prafului și al aerosolilor, acest grad de control poate să nu fie atins, iar în acest caz se poate accepta o diferență mai mare. Pe durata experimentului concentrațiile administrate zilnic trebuie menținute la valori cât de constante posibil. Pe durata generării aerosolilor trebuie efectuată analiza granulometrică pentru a determina stabilitatea concentrației acestora. În timpul expunerii, analiza trebuie efectuată suficient de des pentru a determina măsura în care distribuția
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și ale comportamentului. Se determină săptămânal greutatea animalelor. Se recomandă, de asemenea, măsurarea săptămânală a consumului alimentar. Animalele sunt observate cu regularitate, pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. La sfârșitul perioadei de expunere, se supun autopsiei toate animalele supraviețuitoare din loturile nesatelite. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Examinările următoare se efectuează de regulă asupra
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și se iau măsuri în consecință pentru a reduce la minim pierderea animalelor din motive exterioare testului. Mod de operare Substanța de testare este administrată oral, prin gavaj. Substanța se administrează aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Femelele din experiment sunt tratate cu substanța de testare zilnic pe toată durata corespunzătoare tratamentului. Doza trebuie să fie în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării tratamentului sau, alternativ, date fiind modificările din timpul gestației când greutatea corporală crește foarte rapid, animalele trebuie cântărite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Observațiile zilnice urmăresc: modificările pielii și blănii, ochilor și mucoaselor precum și sistemele respirator, circulator, sistemele nervoase central și autonom, activitatea somato-motrice și comportamentul. Săptămânal se măsoară consumul de hrană. Animalele se cântăresc săptămânal. Autopsia În cazul deceselor înregistrate pe parcursul desfășurării experimentului sau la sfârșitul acestuia, femelele trebuie examinate macroscopic pentru a decela malformațiile sau modificările patologice care ar fi putut influența gestația. Imediat după deces, se îndepărtează uterul și se examinează conținutul pentru a constata moartea embrionilor sau a feților și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, sursa, condiții de mediu, dieta, - condițiile experimentale, - dozele (inclusiv excipientul, dacă se utilizează) și concentrațiile, - date despre răspunsul toxic pe doze, - nivelul care nu produce efecte, dacă este posibil, - momentul deceselor în perioada experimentului sau dacă animalele au supraviețuit până la sfârșit, - descrierea toxicității sau a altor efecte, - momentul observării oricărui semn anormal și evoluția ulterioară a acestora, - date despre hrană și greutate corporală, - durata sarcinii și date despre puii fătați (inclusiv date din studii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate. 1.5. Criterii de calitate . Nici unul. 1.6. Descrierea metodei Pregătirea testului Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Condiții experimentale Animale de experiență Specia preferată este șobolanul. În funcție de rezultatele obținute din studiile anterioare, pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]