15,087 matches
-
menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină , cu stimularea celulelor secretoare de renină ) și apar și la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei . Aceste efecte nu par să aibă relevanță pentru utilizarea în doze terapeutice a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă la om . 52 Nu s- a observat niciun efect teratogen la șobolanii la care s- a administrat asocierea irbesartan și hidroclorotiazidă în doze toxice pentru mamă . Efectele asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă asupra
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
la maimuță Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nicio relevanță . Pentru irbesartan nu s- a evidențiat mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . Studiile cu irbesartan efectuate la animale au evidențiat efecte toxice tranzitorii la fătul de șobolan ( formarea frecventă de cavități la nivelul pelvisului renal , hidroureter sau edem subcutanat ) , care s- au
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină , cu stimularea celulelor secretoare de renină ) și apar și la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei . Aceste efecte nu par să aibă relevanță pentru utilizarea în doze terapeutice a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă la om . 66 Nu s- a observat niciun efect teratogen la șobolanii la care s- a administrat asocierea irbesartan și hidroclorotiazidă în doze toxice pentru mamă . Efectele asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă asupra
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
la maimuță Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nicio relevanță . Pentru irbesartan nu s- a evidențiat mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . Studiile cu irbesartan efectuate la animale au evidențiat efecte toxice tranzitorii la fătul de șobolan ( formarea frecventă de cavități la nivelul pelvisului renal , hidroureter sau edem subcutanat ) , care s- au
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
mari decât doza clinică maximă recomandată ) în perioada organogenezei , s- a constatat toxicitate maternă și embriofetală , incluzând o dilatare a ventriculilor cerebrali în grade variabile , de la ușoară până la extremă , apărută la embrionii de iepure aflați în dezvoltare . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei constatări . Nu se cunoaște dacă OPTISON este excretat în laptele uman . De aceea , administrarea OPTISON la femeile care alăptează trebuie făcută cu precauție . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ro_748 () [Corola-website/Science/291507_a_292836]
-
produce în principal prin excreție renală și implică mecanismul de secreție tubulară activă . Sitagliptinul este un substrat al transportorului anionic organic uman 3 ( human organic anion transporter- 3 - hOAT- 3 ) , care ar putea fi implicat în eliminarea renală a sitagliptinului . Relevanța clinică a hOAT- 3 în transportul sitagliptinului nu a fost încă stabilită . Sitagliptinul este , de asemenea , un substrat al glicoproteinei p , care ar putea fi implicată , de asemenea , în medierea eliminării renale a sitagliptinului . Cu toate acestea , ciclosporina , un inhibitor
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
mai mari decât nivelul clinic de expunere ; nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 58 ori mai mare , pe baza unui studiu la șobolan cu durata de 14 săptămâni . Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru specia umană . La niveluri ale expunerii de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelul clinic de expunere au fost observate la câini semne fizice tranzitorii asociate tratamentului , dintre care unele sugerează o toxicitate neurologică , cum sunt respirație
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
produce în principal prin excreție renală și implică mecanismul de secreție tubulară activă . Sitagliptinul este un substrat al transportorului anionic organic uman 3 ( human organic anion transporter- 3 - hOAT- 3 ) , care ar putea fi implicat în eliminarea renală a sitagliptinului . Relevanța clinică a hOAT- 3 în transportul sitagliptinului nu a fost încă stabilită . Sitagliptinul este , de asemenea , un substrat al glicoproteinei p , care ar putea fi implicată , de asemenea , în medierea eliminării renale a sitagliptinului . Cu toate acestea , ciclosporina , un inhibitor
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
mai mari decât nivelul clinic de expunere ; nivelul la care nu s- a observat niciun efect pentru această anomalie a fost de 58 ori mai mare , pe baza unui studiu la șobolan cu durata de 14 săptămâni . Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru specia umană . La niveluri ale expunerii de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelul clinic de expunere au fost observate la câini semne fizice tranzitorii asociate tratamentului , dintre care unele sugerează o toxicitate neurologică , cum sunt respirație
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
administrat mai mult de 8 injecții de Firazyr pe lună . Pacienți vârstnici Referitor la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt disponibile informații limitate . La pacienții vârstnici s- a demonstrat o expunere sistemică mărită la icatibant . Nu se cunoaște relevanța acestui fapt cu privire la siguranța Firazyr ( vezi pct . 5. 2 ) . 2 Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică . Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța
Ro_374 () [Corola-website/Science/291133_a_292462]
-
unei doze umane de 0, 5 mg pe zi pe baza ASC ) , a existat , a fost o incidență crescută a adenomului și carcinomului corticosuprarenalian , a tumorilor interstițiale testiculare , tumorilor ovariene benigne și maligne și polipomatozei uterine benigne . Nu se cunoaște relevanța pentru om , deși se consideră că toate aceste tumori sunt rezultatul unor mecanisme hormonale specifice rozătoarelor . Incidența cancerului în timpul tratamentului cu lasofoxifen nu a fost mai mare decât cu placebo , conform datelor din studiile clinice pe 3 și 5 ani
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
Într- o baterie standard de teste duloxetina nu a fost genotoxică și nu a fost carcinogenă la șobolani . În studiul de carcinogenitate la șobolani s- au constatat celule multinucleare în ficat , în absența altor modificări histopatologice . Mecanismul de fond și relevanța clinică sunt necunoscute . 16 Femelele de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare inducției enzimelor microzomale hepatice . Relevanța la om a acestor date de la șoareci este necunoscută . Femelele de șobolan cărora li s- a administrat duloxetină înaintea și în cursul împerecherii și a perioadei inițiale a sarcinii au prezentat reduceri ale consumului de alimente și greutății materne , tulburări
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
Într- o baterie standard de teste duloxetina nu a fost genotoxică și nu a fost carcinogenă la șobolani . În studiul de carcinogenitate la șobolani s- au constatat celule multinucleare în ficat , în absența altor modificări histopatologice . Mecanismul de fond și relevanța clinică sunt necunoscute . 33 Femelele de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare inducției enzimelor microzomale hepatice . Relevanța la om a acestor date de la șoareci este necunoscută . Femelele de șobolan cărora li s- a administrat duloxetină înaintea și în cursul împerecherii și a perioadei inițiale a sarcinii au prezentat reduceri ale consumului de alimente și greutății materne , tulburări
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
Într- o baterie standard de teste duloxetina nu a fost genotoxică și nu a fost carcinogenă la șobolani . În studiul de carcinogenitate la șobolan s- au constatat celule multinucleate în ficat , în absența altor modificări histopatologice . Mecanismul de fond și relevanța clinică sunt necunoscute . Femelele de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare inducției enzimelor microzomale hepatice . Relevanța la om a acestor date de la șoareci este necunoscută . Într- un studiu de embriotoxicitate la iepure , s- a observat o incidență mai mare a malformațiilor cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
Într- o baterie standard de teste duloxetina nu a fost genotoxică și nu a fost carcinogenă la șobolani . În studiul de carcinogenitate la șobolan s- au constatat celule multinucleate în ficat , în absența altor modificări histopatologice . Mecanismul de fond și relevanța clinică sunt necunoscute . Femelele de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
de șoarece care au primit duloxetină timp de 2 ani au avut incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare numai la doză mare ( 144 mg/ kg și zi ) , dar s- a considerat că acestea sunt secundare inducției enzimelor microzomale hepatice . Relevanța la om a acestor date de la șoareci este necunoscută . Într- un studiu de embriotoxicitate la iepure , s- a observat o incidență mai mare a malformațiilor cardiovasculare și ale scheletului la niveluri de expunere sistemică sub expunerea clinică maximă ( ASC ) . Nu
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
o dată la 2 săptămâni timp de 6 luni , s- a constatat că o doză de 0, 3 mg/ kg o dată la 2 săptămâni poate menține clearance- ul GL- 3 în anumite tipuri de celule la unii pacienți ; cu toate acestea , relevanța clinică pe termen lung a acestor constatări nu a fost stabilită încă ( vezi pct . 5. 1 ) . Viteza inițială de perfuzare nu trebuie să fie mai mare de 0, 25 mg/ min ( 15 mg/ oră ) , pentru a reduce la minim riscul
Ro_351 () [Corola-website/Science/291110_a_292439]
-
o dată la 2 săptămâni timp de 6 luni , s- a constatat că o doză de 0, 3 mg/ kg o dată la 2 săptămâni poate menține clearance- ul GL- 3 în anumite tipuri de celule la unii pacienți ; cu toate acestea , relevanța clinică pe termen lung a acestor constatări nu a fost stabilită încă ( vezi pct . 5. 1 ) . Viteza inițială de perfuzare nu trebuie să fie mai mare de 0, 25 mg/ min ( 15 mg/ oră ) pentru a reduce la minim riscul
Ro_351 () [Corola-website/Science/291110_a_292439]
-
absența unui efect semnificativ asupra profilurilor cortizolului seric pe 24 ore , comparativ cu placebo . Rezultatele unui studiu placebo- controlat de knemometrie asupra furoatului de fluticazonă spray nazal în doză de 110 micrograme o dată pe zi nu a decelat efecte cu relevanță clinică asupra ratei de creștere pe termen scurt a membrelor inferioare la copii ( 6- 11 ani ) . Rinita alergică sezonieră și perenă la copii ( cu vârste mai mici de 6 ani ) : Au fost efectuate studii de siguranță și eficacitate la un
Ro_384 () [Corola-website/Science/291143_a_292472]
-
cu astfel de reacții adverse . Nonafact conține urme de anticorp monoclonal de șoarece ( < 0, 1 ng IgG de șoarece/ UI de factor IX ) utilizat pentru purificarea produsului . De aceea , teoretic , utilizarea Nonafact poate genera anticorpi la proteinele de șoarece . Relevanța clinică a anticorpilor la proteinele de șoarece , dacă acestea într- adevăr apar , nu este cunoscută . 5 Pentru informații referitoare la protecția împotriva agenților transmisibili , vezi pct . 4. 4 . 4. 9 Supradozaj Nu s- au raportat simptome de supradozaj cu factor
Ro_695 () [Corola-website/Science/291454_a_292783]
-
efectua o monitorizare constantă a INR- ului la pacienții la care se administrează concomitent warfarină sau fenprocumon ( vezi pct . 4. 4 ) . Substraturile CYP2B6 și CYP2C8 : CYP2B6 și CYP2C8 au fost inhibate de sorafenib in vitro , însă nu a fost evaluată relevanța clinică a acestei inhibări . Posibilitatea creșterii concentrațiilor substraturilor CYP2B6 ( ca bupropionul , ciclofosfamida , efavirenzul , ifosfamida , metadona ) și CYP2C8 ( ca paclitaxelul , amodiachina , repaglinida ) administrate concomitent cu sorafenibul nu poate fi exclusă . Substraturile UGT1A1 și UGT1A9 : Glucuronidarea mediată de UGT1A1 și UGT1A9 a
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
ca bupropionul , ciclofosfamida , efavirenzul , ifosfamida , metadona ) și CYP2C8 ( ca paclitaxelul , amodiachina , repaglinida ) administrate concomitent cu sorafenibul nu poate fi exclusă . Substraturile UGT1A1 și UGT1A9 : Glucuronidarea mediată de UGT1A1 și UGT1A9 a fost inhibată de sorafenib in vitro . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei observații ( vezi mai jos și pct . 4. 4 ) . 4 Substraturile selective ale izoformelor CYP : Studii in vitro privind inducția enzimatică a CYP : Activitatea CYP1A2 și CYP3A4 nu s- a modificat în urma tratării culturilor de hepatocite umane cu
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]