14,680 matches
-
șobolanul. În funcție de rezultatele obținute din studiile anterioare, pot fi folosite și alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere și sănătoase aparținând unei linii de laborator obișnuite, iar tratamentul trebuie să înceapă cât mai repede după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când se efectuează un studiu de toxicitate subcronică prin administrare orală, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sex În cazul rozătoarelor, se utilizează cel puțin 40 de animale (20 femele și 20 masculi) pentru fiecare doză și pentru fiecare lot martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În cazul nerozătoarelor, se acceptă un număr mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
recoltează probe de sânge de la toate nerozătoarele și de la câte 10 șobolani/sex din toate loturile. Dacă este posibil, probele se prelevează de fiecare dată de la aceiași șobolani. În plus, la nerozătoare se recoltează probe de sânge și înainte de începerea experimentului. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se determină formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele aparținând lotului expus la doza maximă și lotului martor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animale rozătoare, de același sex, din același lot, se fac următoarele determinări: - aspect: volum și densitate pentru fiecare animal; - proteine, glucoză, corpi cetonici, hemoragii oculte (semicantitativ); - microscopia sedimentului (semicantitativ). Biochimie clinică La intervale de aproximativ 6 luni, precum și la sfârșitul experimentului, se recoltează probe de sânge pentru determinări biochimice de la toate animalele nerozătoare și de la câte 10 șobolani/sex din toate loturile, dacă este posibil de fiecare dată de la aceiași șobolani. În plus, de la nerozătoare trebuie să se recolteze probe înaintea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
hepatice: activitatea fosfatazei alcaline, transaminază glutampiruvică 13 transaminază oxalacetică 14, gamma glutamil transpeptidază, ornitin decarboxilază, - metabolismul carbohidraților - glicemia à jeun, - teste ale funcției renale (ureea sangvină). Autopsia Se efectuează autopsia generală a tuturor animalelor, inclusiv a celor care mor pe parcursul experimentului sau care au fost sacrificate, fiind muribunde. Înainte de sacrificare, se prelevează probe de sânge de la toate animalele, pentru formula leucocitară. Se conservă toate leziunile macroscopice, tumorile sau leziunile suspecte de a deveni tumori. Se procedează la corelarea observațiilor macroscopice cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
au fost sacrificate pe parcursul studiului; 2. toate animalele din loturile martor și din loturile tratate cu doza maximă. (b) De asemenea, sunt examinate organele și țesuturile care prezintă modificări induse sau posibil induse de substanța de testare la loturile de experiment cu doze mai mici; (c) Dacă rezultatul testului indică reducerea substanțială a vieții animalelor sau inducerea unor efecte ce pot afecta răspunsul toxic, atunci se examinează microscopic și lotul tratat cu doza imediat mai mică; (d) Informații privind incidența leziunilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - rezultatele examenului oftalmologic, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - rezultatele examenului oftalmologic, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv cele urinare), - rezultatele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate. 1.5. Criterii de calitate . Nu există. 1.6. Descrierea metodei Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Animale de experiență În funcție de rezultatele studiilor anterioare, pot fi folosite alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și loturi martor. Animale de experiență În funcție de rezultatele studiilor anterioare, pot fi folosite alte specii (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite și administrarea dozei începe cât mai curând după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și sex În cazul rozătoarelor se folosesc cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Doze și frecvența expunerii Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
expunerii, analiza trebuie efectuată suficient de des pentru a determina măsura în care este constantă distribuția particulelor la care au fost expuse animalele. Durata testului Durata testului de potențial cancerigen acoperă o perioadă mare de timp în raport cu viața animalelor de experiment. În cazul șoarecelui și hamsterului, testul se încheie la 18 luni de la momentul inițial, iar în cazul șobolanilor - la 24 de luni. Totuși, în cazul unor linii cu longevitate mai mare și/sau cu o rată mai scăzută de apariție
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din animalele din fiecare lot să fie eliminate timpul experimentului prin autoliză, canibalism sau probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Mod de operare Observații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
eventuale modificări ale pielii, blănii, ochilor și mucoaselor, precum și ale sistemelor respirator și circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și ale comportamentului. Animalele sunt observate cu regularitate, pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Pentru toate animalele se înregistrează semnele clinice și mortalitatea. O atenție specială trebuie acordată dezvoltării tumorilor: se înregistrează momentul apariției, localizarea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în special cele obținute înainte de sacrificare, sau rezultatele examinării patologice sugerează că este necesar, se determină formula leucocitară și pentru lotul(rile) cu doza imediat inferioară. Autopsia Se efectuează autopsia generală a tuturor animalelor, inclusiv a celor care mor pe parcursul experimentului sau care au fost sacrificate, fiind muribunde. Se conservă toate leziunile macroscopice, tumorile sau leziunile suspecte de a deveni tumori. Toate organele și țesuturile trebuie conservate într-un mediu corespunzător în vederea unui viitor examen histopatologic. De obicei, acesta privește următoarele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
conservat, inclusiv cavitatea nazală, faringele și laringele. Examen histopatologic (a) se efectuează examenul histopatologic complet al organelor și țesuturilor pentru toate animalele care mor sau sunt sacrificate în perioada testului, precum și pentru toate animalele din loturile martor și loturile de experiment expuse la doza maximă; (b) se examinează microscopic toate tumorile vizibile sau leziunile suspecte a deveni tumori, pentru fiecare lot, indiferent de organul afectat; (c) dacă există o diferență semnificativă între incidența apariției leziunilor neoplazice între loturile martor și lotul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la substanța de testare, animalele sunt observate zilnic în vederea detectării semnelor de toxicitate și a dezvoltării tumorilor. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Animale de experiență Specia preferată este șobolanul. Pe baza rezultatelor din teste anterioare pot fi folosite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
șobolanul. Pe baza rezultatelor din teste anterioare pot fi folosite și alte specii de animale (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite și administrarea dozei începe cât mai curând după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și sex În cazul rozătoarelor se folosesc cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Lotul(urile) satelit tratat(este) în scopul evaluării efectelor patologice altele decât tumorile trebuie să cuprindă câte 20 de animale de fiecare sex, în timp ce lotul satelit martor trebuie să cuprindă 10 animale/sex. Doze
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
efectuată suficient de des pentru a determina măsura în care este constantă distribuția particulelor la care au fost expuse animalele. Durata testului Durata segmentului de test privitor la potențialul cancerigen acoperă o perioadă mare de timp în raport cu viața animalelor de experiment. În cazul șoarecelui și hamsterului, testul se încheie la 18 luni de la momentul inițial, iar în cazul șobolanilor - la 24 de luni. Totuși, în cazul unor linii cu longevitate mai mare și/sau cu o rată mai scăzută de apariție
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din animalele din fiecare lot să fie eliminate timpul experimentului prin autoliză, canibalism sau probleme organizatorice, iar rata supraviețuitorilor din toate grupurile să fie mai mare de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din 20 animale/sex și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a examina patologia indusă de substanța de testare, dar necomplicată cu modificări gerontologice. Mod de operare Observații Trebuie efectuate observații zilnice care să cuprindă eventuale modificări ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și ale comportamentului. La intervale adecvate se procedează la examinarea clinică a animalelor din loturile satelit tratate. Animalele sunt observate cu regularitate, pentru a evita pe cât posibil pierderea lor din motive exterioare experimentului, precum: canibalism, autoliză a țesuturilor sau greșeală de plasare a exemplarelor. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Pentru toate animalele se înregistrează semnele clinice, în special modificările neurologice și oculare, și mortalitatea. O atenție specială trebuie acordată dezvoltării
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]