13,001 matches
-
variantele homozigote ale hOGG1 ( G2657A), APEX1 D148E și XRCC1 R194W se asociază cu scăderea sa semnificativă, iar varianta homozigotă POLB (GG sau CC) se asociază cu creșterea semnificativă a supraviețuirii [44]. Calea NER Polimorfismele căii NER (nucleotide excision repair) implică genele XPA, XPC, ERCC3/ XPB, ERCC2/XPD, XPE, ERCC5, MMS 19L. Studiul polimorfismului XPD (xerdoderma pigmentosum-D), exon 10: Asp 312 Asn și exon 23: Lys751Gln a evidențiat faptul că pacienții nefumători care poartă varianta Asn 312 Asn au risc semnificativ mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
o creștere a riscului pentru alela minoră rs2236575, precum și haplotipurile corespunzătoare [47]. Riscul de CP crește la purtătorii cel puțin a unei alele pentru XPD/ERCC2 D312N (OR 2,78) sau D711D (OR 2,19) [39]. Erori de împerechere (MMR) Genele erorilor de împerechere (mismatch repair genes: MMR) au rol în menținerea fidelității replicării ADN și a stabilității genice, deficiența lor conferind un fenotip mutator susceptibil pentru dezvoltarea cancerului [49]. S-a evidențiat că haplotipurile MGMT, MSH6, PMS2, PMS2L3 și TP73
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
acest sens nu au evidențiat o distribuție diferită a celor două polimorfisme în CP și pancreatita cronică și nici asocierea lor cu nivelul seric al TNFα, respectiv al INF-γ[52]. O serie de cercetări care au urmărit polimorfismul bialelic al genei IL-1β (1/1; 1/2; 2/2) au comunicat că genotipul IL-1β este important nu numai pentru producerea de IL1β, dar și pentru nivelul circulant de CRP și durata de supraviețuire [53]. S-a constatat, de asemenea, o scădere a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
important în semnalizările care reglează proliferarea celulară, angiogeneza, invazia și controlul apoptozei [63, 64]. În ceea ce privește IGF2 acesta este supraexprimat în numeroase tumori, inclusiv în CP și implică un fenotip tumoral biologic agresiv [65]. Prin selectarea a șase polimorfisme mononucleotidice ale genelor IGF1 și IGF2, într-un studiu larg caz-control s-a evidențiat că haplotipul genei IGF1, care conține alela C a 3’-UTR Ex4177 G>C are o frecvență semnificativ mai scăzută în cazurile de CP, față de subiecții de control. De
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
În ceea ce privește IGF2 acesta este supraexprimat în numeroase tumori, inclusiv în CP și implică un fenotip tumoral biologic agresiv [65]. Prin selectarea a șase polimorfisme mononucleotidice ale genelor IGF1 și IGF2, într-un studiu larg caz-control s-a evidențiat că haplotipul genei IGF1, care conține alela C a 3’-UTR Ex4177 G>C are o frecvență semnificativ mai scăzută în cazurile de CP, față de subiecții de control. De asemenea, urmărind interacțiunea substratului genetic evaluat prin SNP cu diabetul zaharat (DZ) s-a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
doar în 5% până la 11% dintre cazuri, dar toate studiile acordă o semnificație prognostică negativă pentru prezența CTC, atât în ceea ce privește supraviețuirea globală, cât și a slabei diferențieri celulare [75, 76]. Prin metode de separare imunomagnetică și evaluarea expresiei a patru gene: C-MET, hTERT, CK20 și CEA s-a evidențiat expresia pozitivă în 80%; 100%; 84% și 80% dintre cazuri, față de lotul de control la care expresia pozitivă a fost de 0%, respectiv 0%; 6,77% și 0%. Expresia pozitivă nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Expresia pozitivă nu s-a corelat cu sexul, vârsta, dimensiunea tumorală sau nivelul seric al CA 19-9 și CEA, dar expresia C-MET și CK20 se corelează cu stadiul tumoral. S-a constatat că utilizarea combinată a expresiei celor patru gene ar conduce la o sensibiliate și specificitate de 100% [77]. Prin detectarea expresiei altor gene: KRT 19, MUC1, EpCAM, CEACAM 5 și BIRC5 s-a evidențiat faptul că pacienții pozitivi pentru acești markeri au un timp de supraviețuire liber de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
CA 19-9 și CEA, dar expresia C-MET și CK20 se corelează cu stadiul tumoral. S-a constatat că utilizarea combinată a expresiei celor patru gene ar conduce la o sensibiliate și specificitate de 100% [77]. Prin detectarea expresiei altor gene: KRT 19, MUC1, EpCAM, CEACAM 5 și BIRC5 s-a evidențiat faptul că pacienții pozitivi pentru acești markeri au un timp de supraviețuire liber de progresie tumorală mult mai scurt față de cei cu negativitatea lor [74]. Valoarea diagnostică și prognostică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
CTC și de stabilire a momentului operator și de alegere al celui mai favorabil profil de chimioterapie pe baza biomarkerilor farmacologici. Se întrevede posibilitatea ca prin farmacogenetică să se aleagă chimioterapia cea mai adecvată pentru boala metastatică, să se identifice genele susceptibile și să se recurgă la terapia genică și imunoterapie [80]. CELULELE STEM CANCEROASE (CSC) Pool-ul CTC nu este omogen. Un progres important în studiul CTC a fost reprezentat de izolarea unei subpopulații de CTC, reprezentată de celulele stem canceroase
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și NK (natural Killer). Având în vedere locul și rolul lor în sistemul imun al organismului se propune utilizarea expresiei genetice diferențiate la nivelul PBMC ca marker surogat pentru CP. Prin utilzarea RT-PCR cantitative (Q-RTPCR) s-a determinat expresia diferitelor gene la nivelul PBMC, exprimată prin unități relative: (REU: relativ expresion units). Introducând în calcul și determinarea nivelului seric al CA19-9 sa calculat astfel un scor predictiv cantitativ pentru diferențierea CP față de lotul de control, dar și între CP precoce și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
genetice, care exprimă motilitate celulară și care se asociază cu intervalul liber de boală și supraviețuirea globală la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic după actul chirurgical. Pe lângă suprareglarea protein-kinazei mitogen activate p38(p38MAPK) a fost identifcat un set de nouă gene suprareglate, implicate în semnalizarea p38 MAPK și motilitatea celulară: ALOX12, AMFR, ARHGEF 2, CCL5, ECM01,STAT3, TLN1, TPM4 și VCL. Prin analiza multivariată s-a evidențiat că predicția intervalului liber de boală se poate face prin prezența coexpresiei TGF-β și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
MAPK și motilitatea celulară: ALOX12, AMFR, ARHGEF 2, CCL5, ECM01,STAT3, TLN1, TPM4 și VCL. Prin analiza multivariată s-a evidențiat că predicția intervalului liber de boală se poate face prin prezența coexpresiei TGF-β și a unui complex de ≥ 4 gene dintre cele nouă enumerate, iar a supraviețuirii globale prin coexpresia TGF-β și a unui set de ≥6 gene implicate în motilitate[95]. Prin caracterul neinvaziv al explorării seturilor celulare circulante implicate în carcinogeneză și prin semnificațiile lor multiple, de la diagnostic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
s-a evidențiat că predicția intervalului liber de boală se poate face prin prezența coexpresiei TGF-β și a unui complex de ≥ 4 gene dintre cele nouă enumerate, iar a supraviețuirii globale prin coexpresia TGF-β și a unui set de ≥6 gene implicate în motilitate[95]. Prin caracterul neinvaziv al explorării seturilor celulare circulante implicate în carcinogeneză și prin semnificațiile lor multiple, de la diagnostic la tratament, acest domeniu reprezintă o direcție promițătoare de investigații. ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN CIRCULANT LIBER ADN circulant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ductal pancreatic și se corelează cu stadiul tumoral și prezența metastazelor la distanță. În prezența unei mase tumorale pancreatice evidențiată imagistic, sensibilitatea și specificitatea prezenței mutațiilor K-ras în ADN circulant pentru diagnosticul CP este de 27%, respectiv 100%. Prezența mutațiilor genei K-ras în ADN-ul circulant reprezintă un factor independent de prognostic pentru o supraviețuire scăzută [99]. Interesul pentru decelarea mutațiilor K-ras în ser în CP ca marker diagnostic a crescut pe măsură dezvoltării de mijloace tehnologice tot mai performante, care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cronică, neoplazie pancreatică intraepitelială și chiar la fumători scade specificitatea acestei determinări ca marker diagnostic [102]. Mutațiile TP53 Sunt prezente la aproximativ 70% dintre pacienți cu CP invaziv, dar cu dezavantajul că ele sunt prezente la foarte diferite nivele ale genei, implicând recurgerea la tehnologii sofisticate și frecvent utilizate mai mult în determinări pe țesutul tumoral și în bilă [103]. Alte mutații Prin studii de genomică funcțională au fost identificate în ADN-ul liber circulant șapte gene care ar putea diferenția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
foarte diferite nivele ale genei, implicând recurgerea la tehnologii sofisticate și frecvent utilizate mai mult în determinări pe țesutul tumoral și în bilă [103]. Alte mutații Prin studii de genomică funcțională au fost identificate în ADN-ul liber circulant șapte gene care ar putea diferenția CP de subiecții sănătoși: TNC, TFP1, TGF-β1, SEL-IL, LICAM, WWTR1, CDC4BPA [104]. O atenție deosebită se acordă determinării mutațiilor genetice în cancerul pancreatic familial, privind în principal genele care intervin în menținerea stabilității genomice și reparării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
fost identificate în ADN-ul liber circulant șapte gene care ar putea diferenția CP de subiecții sănătoși: TNC, TFP1, TGF-β1, SEL-IL, LICAM, WWTR1, CDC4BPA [104]. O atenție deosebită se acordă determinării mutațiilor genetice în cancerul pancreatic familial, privind în principal genele care intervin în menținerea stabilității genomice și reparării AND: BRCA2, genele anemiei Fanconi (FANCC, FANCG, PALB2/ FANCN), având vedere frecvența acestor mutații în cancerul pancreatic familial și importanța acestor căi în sensibilitatea la chimioterapie pe bază de cisplatină [105]. Detectarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
putea diferenția CP de subiecții sănătoși: TNC, TFP1, TGF-β1, SEL-IL, LICAM, WWTR1, CDC4BPA [104]. O atenție deosebită se acordă determinării mutațiilor genetice în cancerul pancreatic familial, privind în principal genele care intervin în menținerea stabilității genomice și reparării AND: BRCA2, genele anemiei Fanconi (FANCC, FANCG, PALB2/ FANCN), având vedere frecvența acestor mutații în cancerul pancreatic familial și importanța acestor căi în sensibilitatea la chimioterapie pe bază de cisplatină [105]. Detectarea acestor mutații genetice și probabil a altora prin secvențarea ADN în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
care constau în metilarea aberantă la nivelul insulelor CpG, modificări posttranslaționale ale histonei sau remodelarea cromatinei sunt intens studiate în cancer [107]. În cancerul pancreatic, studiul profilului global de metilare la nivelul a 1505 sedii de metilare CpG pentru 807 gene a evidențiat existența unor diferențe semnificative de metilare ale genomului în țesutul tumoral din CP față de subiecții sănătoși [108]. La nivel plasmatic s-a evidențiat o metilare patologică a ciclinei D2, iar printr-un studiu complex care a investigat pe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ale genomului în țesutul tumoral din CP față de subiecții sănătoși [108]. La nivel plasmatic s-a evidențiat o metilare patologică a ciclinei D2, iar printr-un studiu complex care a investigat pe ADN-ul plasmatic, 56 dintre cele mai frecvente gene metilate s-a obținut un profil distinct de metilare, care poate fi utilizat ca marker compozit, care include promotorii CCND2, SOCS1, THBS1, PLAU și VHL, având o sensibilitate și specificitate pentru diagnosticul de CP de 76%, respectiv 59% [109,110
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
specificitate diagnostică de 99%, respectiv 89% [111]. Mutațiile p53 au fost prezente la nivelului exonilor 5-8 în 40-50% dintre pacienții cu CP [112]. Markeri epigenetici Prin utilizarea platformei MSP (methylation specific PCR) se poate obține profilul de metilare a numeroase gene și se cuantifică metilarea ADN [113]. În sucul pancreatic s-au evidențiat o serie de gene care suferă un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în 40-50% dintre pacienții cu CP [112]. Markeri epigenetici Prin utilizarea platformei MSP (methylation specific PCR) se poate obține profilul de metilare a numeroase gene și se cuantifică metilarea ADN [113]. În sucul pancreatic s-au evidențiat o serie de gene care suferă un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul ciclinei D, ppENK, TFPI2 (tissue factor pathway
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
predictivă pentru CP cu o sensibilitate de 82% si specificitate de 100% [115]. MICRO ARN (mi-R) Reprezentând fragmente monocatenare de ARN de 18-24 nucleotide, mi-R reprezintă o nouă clasă de ARN noncodant, care acționează ca reglatori endogeni ai genelor codante de proteine la nivel posttranslațional [116]. Mi-R circulant își are originea în celulele țesutului tumoral, fiind stabil în circulație, nivelul expresiei sale serice fiind reproductibil interindividual [117]. Micro ARN este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
apoE;alți factori: osteopontina (OPN), osteoprotegerina (OPG), CRP, amiloidul seric A (SAA) [141, 142]. Dacă ne referim la markerii derivați tumoral, atunci aceștia ar trebui să îndeplinească simultan câteva condiții pentru a avea valoarea de biomarkeri serologici în CP:produsul genelor supraexprimate în tumoră trebuie să fie secretat;să nu fie exprimați în țesuturile netransformate tumoral;să fie specifici pentru adenocarcinomul pancreatic ductal [143]. Deși nu sunt suficient de sensibili și specifici pentru a permite diagnosticul de CP, markerii serologici au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
arătat că persoanele centenare au urmat o serie de „obiceiuri bune” inițiate de la o vârstă tânără. Restricțiile calorice, consumul moderat de alcool și o dietă bogată în vegetale, care conțin multiple substanțe antioxidante, se corelează pozitiv cu longevitatea la indivizii predispuși gene - tic (62). Lyon Diet Heart Study a fost primul trial randomizat care a evidențiat beneficiile dietei mediteraneene la pacienții cu boală coronariană. Dieta constă în consumul de fructe și legume, cereale integrale, pește, nuci, alune și niveluri scăzute de lipide
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]