15,087 matches
-
a excreției biliare a medicamentului nemodificat la eliminarea sorafenibului . Farmacocinetica la grupe speciale de populație : Analizele datelor demografice sugerează că farmacocinetica nu este influențată de vârstă ( până la 65 de ani ) , sex sau greutate corporală . Populația pediatrică : Rasa : . Nu se cunoaște relevanța clinică a diferențelor farmacocinetice intre subiecții caucazienii si asiatici . Insuficiența renală : În patru studii clinice de fază I , expunerea constantă la sorafenib a pacienților cu insuficiență renală ușoară sau moderată a fost similară cu expunerea pacienților cu funcție renală normală
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
greutatea ( kg ) / 3600 ) Copii cu vârsta sub 2 ani : Insuficiența hepatică : La pacienții infectați cu HIV cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , s- a observat o creștere a expunerii la lopinavir cu aproximativ 30 % , dar nu se așteaptă să aibă relevanță clinică ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă . Kaletra nu trebuie administrată la acești pacienți ( vezi pct . 4. 3 ) . Insuficiență renală : în cazul pacienților cu insuficiență renală nu este necesară modificarea dozei . Se
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
față de cele observate la lopinavir/ ritonavir la dozele recomandate o dată pe zi sau de două ori pe zi . Niciun subiect nu a avut o prelungire a intervalului QTcF ≥ 60 msec față de valoarea inițială sau o depășire a intervalului QTcF cu relevanță clinică , de 500 msec . În același studiu , în ziua 3 , la subiecții cărora li s- a administrat lopinavir/ ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire modestă a intervalului PR . Variația medie față de valoarea inițială a intervalului PR s- a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu pacienții infectați cu HIV cu funcție hepatică normală în condițiile administrării de doze multiple de lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg de două ori pe zi . S- a observat o creștere limitată a concentrației lopinavirului total cu aproximativ 30 % , fără relevanță clinică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii de toxicitate după doze repetate efectuate la rozătoare și câine au identificat organe țintă majore cum sunt ficatul , rinichiul , tiroida , splina și hematiile circulante . Modificările hepatice au indicat
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fost de aproximativ 50 % din ASC plasmatică . La câine , s- au observat pe electrocardiogramă unde U proeminente , asociate cu un interval PR prelungit și bradicardie . S- a presupus că aceste efecte au fost determinate de tulburările electrolitice . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date preclinice , cu toate acestea nu trebuie excluse potențialele efecte cardiace ale acestui medicament la om ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . La șobolan , la doze materne toxice , s- au observat embriofetotoxicitatea ( pierderea sarcinii , viabilitate redusă
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fătului , scăderea greutății fătului , frecvența crescută a malformațiilor scheletice ) și toxicitatea Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lopinavir/ ritonavir la șoarece au dovedit un potențial non- genotoxic , mitogen de inducere a tumorilor hepatice , în general considerat a avea o relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au evidențiat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavirul nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
moi , imediat ce pot înghiți capsulele ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență hepatică : La pacienții infectați cu HIV cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , s- a observat o creștere a expunerii la lopinavir cu aproximativ 30 % , dar nu se așteaptă să aibă relevanță clinică ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă . Kaletra nu trebuie administrată la acești pacienți ( vezi pct . 4. 3 ) Insuficiență renală : în cazul pacienților cu insuficiență renală nu este necesară modificarea dozei . Se
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
față de cele observate la lopinavir/ ritonavir la dozele recomandate o dată pe zi sau de două ori pe zi . Niciun subiect nu a avut o prelungire a intervalului QTcF ≥ 60 msec față de valoarea inițială sau o depășire a intervalului QTcF cu relevanță clinică , de 500 msec . În același studiu , în ziua 3 , la subiecții cărora li s- a administrat lopinavir/ ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire modestă a intervalului PR . Variația medie față de valoarea inițială a intervalului PR s- a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu pacienții infectați cu HIV cu funcție hepatică normală în condițiile administrării de doze multiple de lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg de două ori pe zi . S- a observat o creștere limitată a concentrației lopinavirului total cu aproximativ 30 % , fără relevanță clinică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii de toxicitate după doze repetate efectuate la rozătoare și câine au identificat organe țintă majore cum sunt ficatul , rinichiul , tiroida , splina și hematiile circulante . Modificările hepatice au indicat
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de aproximativ 50 % din ASC plasmatică . La câine , au fost observate pe electrocardiogramă unde U proeminente la , asociate cu un interval PR prelungit și bradicardie . S- a presupus că aceste efecte au fost determinate de tulburările electrolitice . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date preclinice dar cu toate acestea , nu trebuie excluse potențialele efecte cardiace ale acestui medicament la om ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . La șobolan , la doze materne toxice , s- au observat embriofetotoxicitatea ( pierderea sarcinii , viabilitate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ratei de supraviețuire a puilor ) s- au observat la doze materne Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lopinavir/ ritonavir la șoarece au dovedit un potențial non- genotoxic , mitogen de inducere a tumorilor hepatice , în general considerat a avea o relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au relevat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavir nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
semnificativ al canalelor de potasiu ( HERG ) . Studiile privind distribuția tisulară la șobolan , nu au evidențiat o retenție cardiacă semnificativă a substanței active ; ASC la 72 ore la nivelul inimii a fost de aproximativ 50 % din ASC plasmatică . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date preclinice , cu toate acestea nu trebuie excluse potențialele efecte cardiace ale acestui medicament la om ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . La șobolan , la doze materne toxice , s- au observat embriofetotoxicitatea ( pierderea sarcinii , viabilitate redusă
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
al hipocalcemiei . În studiile în vitro , valorile CI50 pentru transportorul de serotonină și canalele KATP au fost găsite a fi de 7 , respectiv 12 ori mai mari decât valorile CE50 pentru receptorul de calciu , obținute în aceleași condiții experimentale . Deși relevanța clinică nu este cunoscută , probabilitatea ca cinacalcet să acționeze pe aceste ținte secundare nu poate fi complet exclusă . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului Filmul comprimatului Ceară Carnauba Opadry II Green : ( Lactoză monohidrat , hipromeloză , dioxid de titan ( E171 ) , triacetat
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
al hipocalcemiei . În studiile în vitro , valorile CI50 pentru transportorul de serotonină și canalele KATP au fost găsite a fi de 7 , respectiv 12 ori mai mari decât valorile CE50 pentru receptorul de calciu , obținute în aceleași condiții experimentale . Deși relevanța clinică nu este cunoscută , probabilitatea ca cinacalcet să acționeze pe aceste ținte secundare nu poate fi complet exclusă . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului Filmul comprimatului Ceară Carnauba Opadry II Green : ( Lactoză monohidrat , hipromeloză , dioxid de titan ( E171 ) , triacetat
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
al hipocalcemiei . În studiile în vitro , valorile CI50 pentru transportorul de serotonină și canalele KATP au fost găsite a fi de 7 , respectiv 12 ori mai mari decât valorile CE50 pentru receptorul de calciu , obținute în aceleași condiții experimentale . Deși relevanța clinică nu este cunoscută , probabilitatea ca cinacalcet să acționeze pe aceste ținte secundare nu poate fi complet exclusă . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului Filmul comprimatului Ceară Carnauba Opadry II Green : ( Lactoză monohidrat , hipromeloză , dioxid de titan ( E171 ) , triacetat
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
observată la șobolani apariția unor focare de alterare hepatocitară ( FAH ) și tumori hepatocelulare după o durată a tratamentului de 3 luni sau mai mult . Pragul presupus pentru apariția tumorii la șobolani s- a situat aproximativ în intervalul de expunere clinică . Relevanța acestui studiu pentru utilizarea terapeutică la pacienți nu poate fi exclusă . Funcția hepatică trebuie monitorizată cu atenție în timpul tratamentului cu micafungin . Pentru a reduce la minimum riscul de regenerare adaptivă și posibile leziuni proliferative hepatocelulare ulterioare , se recomandă întreruperea precoce
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
deși diferențele nu sunt semnificative din punct de vedere statistic ) . Expunerea plasmatică la pragul asumat pentru apariția tumorii la șobolani ( adică doza la care nu au fost detectate FAH și tumori hepatice ) s- a situat în intervalul de expunere clinică . Relevanța potențialului hepatocarcinogenic al micafungininului pentru utilizarea în tratament la om nu este cunoscută . Toxicitatea micafunginului după administrarea intravenoasă repetată la șobolani și/ sau câini a demonstrat reacții adverse la nivel hepatic , la nivelul tractului urinar , la nivelul eritrocitelor și la
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
observată la șobolani apariția unor focare de alterare hepatocitară ( FAH ) și tumori hepatocelulare după o durată a tratamentului de 3 luni sau mai mult . Pragul presupus pentru apariția tumorii la șobolani s- a situat aproximativ în intervalul de expunere clinică . Relevanța acestui studiu pentru utilizarea terapeutică la pacienți nu poate fi exclusă . Funcția hepatică trebuie monitorizată cu atenție în timpul tratamentului cu micafungin . Pentru a reduce la minimum riscul de regenerare adaptivă și posibile leziuni proliferative hepatocelulare ulterioare , se recomandă întreruperea precoce
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
deși diferențele nu sunt semnificative din punct de vedere statistic ) . Expunerea plasmatică la pragul asumat pentru apariția tumorii la șobolani ( adică doza la care nu au fost detectate FAH și tumori hepatice ) s- a situat în intervalul de expunere clinică . Relevanța potențialului hepatocarcinogenic al micafungininului pentru utilizarea în tratament la om nu este cunoscută . Toxicitatea micafunginului după administrarea intravenoasă repetată la șobolani și/ sau câini a demonstrat reacții adverse la nivel hepatic , la nivelul tractului urinar , la nivelul eritrocitelor și la
Ro_647 () [Corola-website/Science/291406_a_292735]
-
menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină , cu stimularea celulelor secretoare de renină ) și apar și la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei . Aceste efecte nu par să aibă relevanță pentru utilizarea în doze terapeutice a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă la om . Nu s- a observat nici un efect teratogen la șobolanii la care s- a administrat asocierea irbesartan și hidroclorotiazidă în doze toxice pentru mamă . Efectele asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă asupra fertilității
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nici o relevanță . Pentru irbesartan nu s- a evidențiat mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . Studiile cu irbesartan efectuate la animale au evidențiat efecte toxice tranzitorii la fetușii de șobolan ( creșterea formării de caverne la nivel renal și pelvin , hidroureter sau edem subcutanat ) , care s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină , cu stimularea celulelor secretoare de renină ) și apar și la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei . Aceste efecte nu par să aibă relevanță pentru utilizarea în doze terapeutice a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă la om . Nu s- a observat nici un efect teratogen la șobolanii la care s- a administrat asocierea irbesartan și hidroclorotiazidă în doze toxice pentru mamă . Efectele asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă asupra fertilității
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nici o relevanță . Pentru irbesartan nu s- a evidențiat mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . Studiile cu irbesartan efectuate la animale au evidențiat efecte toxice tranzitorii la fetușii de șobolan ( creșterea formării de caverne la nivel renal și pelvin , hidroureter sau edem subcutanat ) , care s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină , cu stimularea celulelor secretoare de renină ) și apar și la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei . Aceste efecte nu par să aibă relevanță pentru utilizarea în doze terapeutice a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă la om . Nu s- a observat nici un efect teratogen la șobolanii la care s- a administrat asocierea irbesartan și hidroclorotiazidă în doze toxice pentru mamă . Efectele asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă asupra fertilității
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
la maimuțe Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nici o relevanță . Pentru irbesartan nu s- a evidențiat mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . Studiile cu irbesartan efectuate la animale au evidențiat efecte toxice tranzitorii al fătului de șobolan ( formarea frecventă de cavități la nivelul pelvisului renal , hidroureter sau edem subcutanat ) , care s- au
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]