2,719 matches
-
animale care au raportat implicarea ICAM-1 în mecanismul etiopatogenic al diabetului zaharat de tip 1. Astfel, exprimarea ICAM-1 pe celulele ? pancreatice accelerează distrugerea lor de către limfocitele T citotoxice la șoarecii NOD [103]. Administrarea de anticorpi monoclonali anti ICAM-1 la șoarecii NOD determină o blocare definitivă a apariției diabetului [38]. În sfârșit, moleculele de ICAM-1solubil exogen au un efect inhibitor important asupra dezvoltării diabetului autoimun la șoarecii NOD [54]. Prin toate cele de mai sus, gena care codifică ICAM-1 devine unul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
limfocitele T citotoxice la șoarecii NOD [103]. Administrarea de anticorpi monoclonali anti ICAM-1 la șoarecii NOD determină o blocare definitivă a apariției diabetului [38]. În sfârșit, moleculele de ICAM-1solubil exogen au un efect inhibitor important asupra dezvoltării diabetului autoimun la șoarecii NOD [54]. Prin toate cele de mai sus, gena care codifică ICAM-1 devine unul din candidații puternici pentru susceptibilitatea genetică față de T1DM. Gena ICAM-1 este situată pe cromozomul 19p13.3, secvența ei de nucleotide fiind complet determinată [82,85,99
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
confirmată și pentru un lot de familii din Sardinia dar nu și pe un lot mare de familii din UK [37]. Corelate cu funcția cunoscută a ICAM-1 în răspunsul imun la om și cu implicarea sa în patogeneza T1DM la șoarecii NOD, rezulatatele noastre sugerează puternic că ICAM-1 ar putea fi implicat în patogeneza T1DM la om și că unele din mutațiile din gena ICAM-1 de pe cromozomul 19p13 ar putea contribui la susceptibilitatea genetică pentru T1DM. Ulterior, asocierea nu a putut
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
putut fi confirmată pe familii din Danemarca [67] și din Finlanda [64]. Totuși, având în vedere asocierea pozitivă pentru familiile din România și Sardinia precum și rolul ICAM-1 în răspunsul imun la oameni și implicarea sa în patogenia diabetului autoimun la șoarecii NOD, gena ICAM-1 rămâne în continuare un candidat puternic pentru susceptibilitatea genetică pentru T1DM, cel puțin în unele populații. 2. Genetica Diabetului Zaharat de tip 2 Diabetul Zaharat de tip 2 este o afecțiune în care încărcătura ereditară este foarte
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Lys 656 Asn dar studiul lor nu a putut evidenția nici o asociere cu obezitatea la om [81]. Catecolaminele stimulează lipoliza prin intermediul receptorilor ? adrenergici și o inhibă prin intermediul receptorilor ?. Receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos brun la șoareci unde se pare că are rol în procesul de termogeneză. La om, receptorul ?3 adrenergic este exprimat în țesutul adipos visceral unde contribuie se pare la reglarea lipolizei și a ratei metabolismului bazal [39]. Receptorul ?2 adrenergic este principalul subtip
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
mitocondrial, cu disiparea consecutivă a energiei rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în reglarea cheltuielilor energetice ale organismului. UCP1 este exprimată din abundență la nivelul țesutului adipos brun și reglează cheltuiala energetică la șoareci. La om, la care țesutul adipos brun este slab reprezentat la adulți, semnificația funcțională a UCP1 este mai puțin clară. UCP2 este bine exprimată în multe țesuturi dar în special în mușchii scheletici și țesutul adipos alb iar UCP3 este
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
UCP1. [Mori și col.. 2001] Genele UCP2 și UCP3 sunt localizate pe cromozomul 11q13 distanța dintre ele fiind de doar 7kb. În această regiune a cromozomului 11au fost de altfel identificați mai mulți markeri asociați cu obezitatea și T2DM la șoareci. Recent a fost descrisă asocierea unor polimorfisme ale genei UCP2 cu T2DM la o populație de origine indiană prezentând insulinorezistență severă [19]. Mai multe mutații ale genei UCP3 au fost descrise ca fiind asociate cu T2DM. Astfel, asociația unor polimorfisme
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
II, rezultată din conversia adipocitară a angiotensinogenului, contribuie la hipertensiunea din sindromul dismetabolic (sindromul insulinorezistenței). 3. Glucocorticoizii Enzima de conversie a cortizonului în cortizol, 11β-hidroxisteroid dehidrogenaza 1, are o activitate crescută în adipocitele viscerale, hiperexpresia ei determinând obezitate viscerală la șoarecii transgenici (59). 4. Proteina de stimulare a acetilării (ASP) Țesutul adipos visceral conține de două ori mai mult ARNm al factorului C3a al complementului (sursa de ASP, vezi capitolul adipocit) decât cel subcutan (13). Astfel, prezența crescută a ASP în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
emis ipoteza că procentajul transmiterii multifactoriale a obezității (genele minore) este cuprins între 25 - 42%, însă șapte studii susțin că această variație este datorată genelor majore (8). Descoperirea a cinci mutații care conduc la obezitate „spontană” și diabet zaharat la șoareci (Ay, db, ob, tub și fat) este o evidență convingătoare a existenței unei baze genetice a obezității (19). 5.2. Factori sociali, culturali și psihologici Prevalența obezității este crescută suplimentar în anumite grupuri etnice datorită obiceiurilor alimentare (preparate alimentare cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
Hormonul α-melanocortinic (α-MSH- α-melanocyte stimulating hormone) este obținut prin clivajul unui precursor numit proopiomelanocortină (POMC) , sintetizat în nucleul arcuat. Hormonul acționează central prin intermediul unor receptori specifici, MC3 și în special MC4. Studii farmacologice au arătat o reducere a apetitului la șoareci sub tratament cu agoniști selectivi ai MC4 (9). Mutații la nivelul genelor umane ce codifică MC4 și POMC s-au asociat cu fenotipul obez (9). Orexinele A și B (hipocretinele) sunt două polipeptide sintetizate dintr-un precursor comun la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
uleiul de soia fiind principalul constituent), acizi grași cu grad ridicat de nesaturare (36). Efectul este mai pronunțat pentru oleat comparativ cu Intralipid. La valori glicemice scăzute atât oleatul cât și Intralipid-ul cresc insulinosecreția. În sfârșit, există evidențe obținute de la șoarecii transgenici ce exprimă amiloid insular uman care atestă o asociere a consumului crescut de grăsimi alimentare cu dezvoltarea disfuncției β celulare, relație mediată de depunerea insulară de amiloid (7). Mecanismul lipotoxicității β celulare este expus pe larg în subcapitolul „celula
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
intramiocitari, secundară excesului de AGL, determină prin esterificare la diacilglicerol, și posibil în mod direct, activarea protein kinazei C (PKC) (36). În mușchiul scheletic al șobolanilor infuzia de Intralipid / heparină determină activarea isoformei θ a PKC. Inactivarea PKC θ la șoarecii transgenici previne anomaliile în acțiunea insulinei induse de excesul de AG (14). Activarea PKC conduce la fosforilarea resturilor de serină/ treonină ale substratului-1 al receptorului insulinic (IRS-1), cu inactivarea secundară a fosfatidil inozitol-3 Kinazei (PI3K). Rezultatul final este dispariția stimulului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
inducerea excesului ponderal) implică numeroase căi centrale, grupe de neuroni, mediatori chimici și peptide stimulatorii sau inhibitorii. Calea melanocortinei, prin intermediul căreia acționează central leptina (Blucher și col., Diabetes, 2004) a fost demonstrată ca operantă prin anularea genei POMAC (pro-opio-melanocortinei) la șoareci, prin inginerie genetică. Acești șoareci dezvoltă rapid hiperfagie, hiperinsulinemie și obezitate. În plus, agoniștii receptorilor melanocortinei pot influența expresia receptorilor adiponectinei, mediind astfel apariția insulinorezistenței (Blucher și col., Diabetes, 2004). Intervenția peptidelor produse periferic și acționând central de tip Grelină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
căi centrale, grupe de neuroni, mediatori chimici și peptide stimulatorii sau inhibitorii. Calea melanocortinei, prin intermediul căreia acționează central leptina (Blucher și col., Diabetes, 2004) a fost demonstrată ca operantă prin anularea genei POMAC (pro-opio-melanocortinei) la șoareci, prin inginerie genetică. Acești șoareci dezvoltă rapid hiperfagie, hiperinsulinemie și obezitate. În plus, agoniștii receptorilor melanocortinei pot influența expresia receptorilor adiponectinei, mediind astfel apariția insulinorezistenței (Blucher și col., Diabetes, 2004). Intervenția peptidelor produse periferic și acționând central de tip Grelină (68) sau Agouti (83) au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
la pacienții astenici sau denutriți, cu apetit diminuat, atât pentru stimularea poftei de mâncare cât și pentru promovarea anabolismului proteic. Corectarea „hiperglicemiilor nediabetice”, înregistrată la pacienții critici, ameliorează prognosticul vital al acestora. În ultimii ani, în mod experimental pe animale (șoareci NOD, șobolani BB), și ulterior prin studii pilot la oameni, s-a sugerat că, în cazul rudelor celor cu DZ de tip 1, aflate la un nivel de risc înalt de a face DZ, administrarea insulinei poate întârzia sau preveni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Rodica Perciun, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92267_a_92762]
-
aramă, de departe vezi albind Ș-auzi mândra glăsuire a pădurii de arint. Acolo lângă izvoară, iarba pare de omăt, Flori albastre tremuri ude În văzduhul tămâiet...” Mihai EMINESCU PROZA NICOLAE FILIMON - CIOCOII VECHI ȘI NOI „Ce naște din pisică șoareci mănâncă” REZUMAT Romanul „Ciocoii vechi și noi” evocă viața socială și politică a Țării Românești cuprinsă Între anii 1814 - 1830 (după cum spune autorul). George Ivașcu afirmă că romanul este „un muzeu viu al societății din prima jumătate a veacului al
Repere istorico-literare : univers informaţional pentru cei interesaţi de pregătirea examenului de bacalaureat by Ioan Baban () [Corola-publishinghouse/Science/91623_a_93263]
-
scriitorul pe conducătorul Mișcării de eliberare de la 1821. Scriitorul demonstrează astfel că toate faptele lui Dinu Păturică sunt și antipatriotice. Valoarea de frescă socială și morală a romanului este sugerată și de subtitlul proverbial dat acestuia : „Ce naște din pisică șoareci mănâncă”; subtitlul Îi pune În vedere cititorului că datele oferite de roman aparțin realismului situațiilor prezentate. Romanul are și o valoare documentară, prin referirile făcute la o serie de aspecte din viața culturală a Tarii Românești. Titlurile unor capitole sunt
Repere istorico-literare : univers informaţional pentru cei interesaţi de pregătirea examenului de bacalaureat by Ioan Baban () [Corola-publishinghouse/Science/91623_a_93263]
-
a durerilor la 21 de pacienți, față de 6 din 20 cărora li s-a administrat placebo. După cum este cunoscut, hipertensiunea din bazinet stimulează sinteza prostaglandinelor E2 de către medulara renală, iar indometacinul este inhibitor puternic al sintezei prostaglandinelor. Cercetări experimentale pe șoareci asupra efectului Desmopresinei (1-desamino-argininvassopresin) în obstrucția acută a tractului urinar superior, au arătat că aceasta este puternic antidiuretică (prin acțiune tubulară) și provoacă eliminare de prostaglandină E1 de către medulara renală. Antiinflamatoarele nesteroide (AINS), prin acțiunea lor antiinflamatoare de blocare a
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
urină sterilă), în timp ce alți autori nu au obținut aceleași rezultate. Astfel, J. Thomas [89] afirmă că acidul ascorbic nu acidifică urina la bolnavii medulari cu urină sterilă. Numeroase publicații demonstrează eficacitatea clorurii de amoniu, pe baza unor date experimentale pe șoareci și pe pisici . Aceleași date experimentale arată că după 6 zile de tratament, excreția de clorură de amoniu crește și medicația devine ineficace. Pizarelli și Peacock afirmă că nitratul de amoniu și sulfatul de amoniu acidifică urina timp îndelungat (între
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
important de cazuri (circa 20%) efecte nocive neurologice și hematologice, sunt teratogene și pot fi mutagene, iar utilizarea lor este limitată în cazurile de insuficiență renală; - hidroxiureea este mai toxică decât acidul aceto hidroxamic ; - acidul 2-aceto-hidroxamic a fost experimentat pe șoareci ; - hidroxicarbamida a fost testată în urină infectată in vitro cu proteus vulgaris ; - fluorofamida, o fosfotriamidă nehidroxamat, este de aproximativ 1000 de ori mai puternică decât acidul aceto-hidroxamic și poate fi eficace la om în doze de sub 1 mg/kg ; - cu
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
aceto-hidroxamic și poate fi eficace la om în doze de sub 1 mg/kg ; - cu alți doi derivați: N-benzoyl-fosfotriamidă și N-izopentamil-fosfotriamidă, s au obținut rezultate similare cu fluorofamida ; - acidul N-metoxi-hipurohidroxamic este puternic inhibitor de urează, dar este mutagenic ; - cercetări experimentale pe șoareci cu acid N-(piravoil)-glicinohidroxamic au demonstrat că acesta nu este mutagenic și este eficace în a scădea pH-ul urinar și a împiedica formarea de calculi de struvită . Rezultatul utilizării unor inhibitori de urează în tratamentul litiazei fosfatice este
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
plantelor sau levurilor genetic modificate. În plus, administrarea enterică nu necesită procedee neeconomice de purificare a VLP. Varsard A. și colab., 2003 au demonstrat expresia proteinei L1 HPV 16 în Nicotiana tabacum, iar Warzecha H. și colab., 2003 au imunizat șoareci hrănindu-i cu cartofi transgenici care exprimau aceiași proteină HPV. Deși imunogenitatea a fost scăzută aceste studii au probat posibilitatea imunizării orale cu vaccinuri provenite din plante. VACCINURI ADN Vaccinurile ADN implică inocularea intramusculară de ADN codant pentru proteinele superficiale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
plantelor sau levurilor genetic modificate. În plus, administrarea enterică nu necesită procedee neeconomice de purificare a VLP. Varsard A. și colab., 2003 au demonstrat expresia proteinei L1 HPV 16 în Nicotiana tabacum, iar Warzecha H. și colab., 2003 au imunizat șoareci hrănindu-i cu cartofi transgenici care exprimau aceiași proteină HPV. Deși imunogenitatea a fost scăzută aceste studii au probat posibilitatea imunizării orale cu vaccinuri provenite din plante. VACCINURI ADN Vaccinurile ADN implică inocularea intramusculară de ADN codant pentru proteinele superficiale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]