2,196 matches
-
V-(D)-J precum și variația joncțională produsă de enzima N-terminal transferază, cu realizarea unei regiuni N de diversitate, fac ca repertoriul liniei germinale de segmente genice TCR să poată genera un număr estimat de 10 (15) tipuri diferite de catene alpha / beta TCR (Davis și Bjorkman, 1988). În timus, timocitele imature recunoscând CMH propriu sunt selectate să supraviețuiască și să se diferențieze prin mecanismul selecției pozitive, pe când timocitele autoreactive sunt eliminate prin selecție negativă. În parte, selecția pozitivă este mediată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
complexe de peptide CMH de pe suprafața celulară, din care cauză TCR-urile sunt inerent crossreactive cu diferite peptide legate de același CMH. TCRαβ este responsabil de recunoașterea antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suprafața celulară, din care cauză TCR-urile sunt inerent crossreactive cu diferite peptide legate de același CMH. TCRαβ este responsabil de recunoașterea antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite peptide legate de același CMH. TCRαβ este responsabil de recunoașterea antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CMH. TCRαβ este responsabil de recunoașterea antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie limfocite T „helper” (celule CD4+). Diferențierea celulei T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi fig. 9.1). Fiecare catenă TCR are aproximativ 280 aminoacizi și prezintă o parte extracelulară mare care este pliată în două domenii asemănătoare domeniilor Ig, unul variabil (V) și altul constant (C). Situsul de legare a antigenei este format din domeniile Vα și Vβ și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T recunoaște simultan antigenul străin și o proteină CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ și δ, care intră în alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ și δ, care intră în alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiecare individ poate să asigure necesarul de multiple tipuri de Ig sau de TCR care intervin în realizarea răspunsului imun față de marea diversitate de antigene cu care organismul vine în contact în cursul vieții sale individuale. Organizarea segmentelor genice pentru catena β a TCRαβ este mai puțin cunoscută. Figura 9.8 prezintă proteinele receptoare de antigen de pe suprafața celulelor T. În celulele precursoare B și T, segmentele genice pentru Ig și cele pentru TCR sunt prezente în stare silențiată. Asamblarea acestor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc o recombinare intracromatidică (intracromozomală) în cadrul secvenței genice pentru catena grea, ceea ce aportează un anumit tip specific de segment genic pentru regiunea constantă în vecinătatea suprasegmentului VDJ. În anul 2002, Peterson-Mahrt și colaboratorii au arătat că hipermutația somatică, conversia genică și evenimentele recombinaționale de comutare a clasei pot să acționeze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anumită specie. Rearanjamentele de la nivelul ADN care au loc în celulele B și în celulele T generează exoni cu specificitate celulară care codifică pentru regiunile variabile ale Ig și, respectiv TCR. Segmentele genice care codifică pentru cele trei tipuri de catene imunoglobulinice (H, Lλ și Lκ) și pentru cele patru tipuri de catene TCR (α, β, γ și δ) sunt localizate în cromozomi diferiți și prezintă o organizare particulară. În fiecare caz, regiunea variabilă a acestor catene este specificată de două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și în celulele T generează exoni cu specificitate celulară care codifică pentru regiunile variabile ale Ig și, respectiv TCR. Segmentele genice care codifică pentru cele trei tipuri de catene imunoglobulinice (H, Lλ și Lκ) și pentru cele patru tipuri de catene TCR (α, β, γ și δ) sunt localizate în cromozomi diferiți și prezintă o organizare particulară. În fiecare caz, regiunea variabilă a acestor catene este specificată de două sau trei tipuri de segmente genice care sunt prezente în numeroase copii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cele trei tipuri de catene imunoglobulinice (H, Lλ și Lκ) și pentru cele patru tipuri de catene TCR (α, β, γ și δ) sunt localizate în cromozomi diferiți și prezintă o organizare particulară. În fiecare caz, regiunea variabilă a acestor catene este specificată de două sau trei tipuri de segmente genice care sunt prezente în numeroase copii diferite ce sunt dispuse în repetiții secvențiale în ADN din linia germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri de Ig, respectiv de TCR. Într-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
predispusă la imprecizie, având loc pierderea unui număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide, ceea ce conduce la apariția diversificării joncționale, care amplifică enorm variabilitatea regiunii variabile a catenelor Ig, respectiv a catenelor TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
loc pierderea unui număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide, ceea ce conduce la apariția diversificării joncționale, care amplifică enorm variabilitatea regiunii variabile a catenelor Ig, respectiv a catenelor TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru sinteza de catene ușoare Ig sau TCR supresează desfășurarea unui rearanjament de segmente genice în cromozomul omolog. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru sinteza de catene ușoare Ig sau TCR supresează desfășurarea unui rearanjament de segmente genice în cromozomul omolog. La specia umană locusul genic pentru TCRα, prezintă o interspersie de segmente genice α și segmente genice δ (vezi fig. 9.6). Segmentele genice Vδ se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]