3,977 matches
-
prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
potențialul evolutiv al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a avea un termen de referință asupra modificărilor ce vor fi induse de vaccinare peste 20 de ani sau mai mult. Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) este gradată după criterii histologice (Sherman ME și colab., 2003) în: CIN1 - indică prezența unei infecții HPV dar nu este considerată leziune precanceroasă; tratamentul ginecologic al acestui stadiu nu este recomandat. CIN2 - este, de asemenea, o leziune care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
conduce la performanțe modeste ale vaccinării. Dacă se iau în calcul numai leziunile CIN 3 asociate genotipurilor din vaccin, eficiența crește spectaculos. Aproape 25 000 paciente au fost urmărite peste 6 ani pentru a stabili potențialul de progresie al leziunilor cervicale (Mayrand MH și colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani, la femeile inițial HPV negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai mari între examene pentru că leziunile severe vor fi mai puține și mai ușor de diferențiat de leziunile cu risc moderat care vor fi, probabil, datorate genotipurilor care nu sunt prevenite de vaccin. PROGRAME DE SCREENING Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor programe de screening pentru depistarea timpurie a leziunilor cu potențial oncogen. Detalii asupra programelor de triaj în multe țări europene pot fi găsite în articolele lui Antilla A. și colab., 2004 sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3 ani este semnificativ în termeni de reducere a cazurilor de cancer prevenite. Utilizarea screeningului ADN HPV ca test primar ar degreva programele de screening citologic de un număr semnificativ de probe provenind de la femei HPV negative dar cu leziuni cervicale minore (ASCUS/LSIL). În acest fel, citopatologii ar avea mai mult timp pentru a examina (reexamina) probele dificile. În plus, intervalul la care se face examinarea ar putea fi prelungit la 3-5 ani. Acest avantaj se va reflecta și în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a numărului pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție secundară se așteaptă și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele între eficiența celor două vaccinuri existente? Statele Unite, Australia, multe țări dezvoltate din UE și foarte puține țări din Asia recomandă vaccinarea HPV generalizată a fetițelor de 9-12 ani. Logistica administrării vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tip hibridizare dar depinde de caracteristicile populației investigate (tabelul 34). TEHNICI DE HIBRIDARE Testul comercializat pentru această metodă este HPV Hybrid Capture®2 [HC2] High Risk Test, Digene, Gaithersburg, MD. Testul utilizează probele citologice recoltate pentru testul Pap sau biopsii cervicale. Metoda detectează prezența unuia sau mai multor genotipuri dintre 13 genotipuri HPV hr. În primul timp nu se poate preciza care anume genotip este prezent dar operații consecutive pot face acest lucru. Principiul metodei este un sistem sandwich de hibridizare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce măsuri se iau pentru sinergia screening-ului cu vaccinarea etc.? Controversele ridicate de vaccinare nu se rezumă numai la discuții tehnice privind eficiența sau reactogenitatea vaccinului ci se referă la criterii etice și morale în alegerea populației țintă și în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Reducerea expansiunii cancerului de col dar și a altor boli asociate infecției HPV prin vaccinare a creat un interes larg în rândul medicilor și al comunității generale. Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a permis dezvoltarea strategiilor de prevenție a acestor forme de oncogeneză prin vaccinare. Este acceptat pe scară largă că în majoritatea cazurilor infecțiile cu HPV sunt vindecate pe baze imunologice. Vaccinuri HPV. Au fost realizate două vaccinuri comerciale (iar altele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imun asigură protecția față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinurile pot fi administrate și femeilor care nu au fost infectate HPV, iar acest fapt se poate determina virusologic prin anumite teste. Vaccinarea nu înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Vaccinul protejează numai împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu transmitere sexuală. Vaccinul protejează numai împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Există și alte tipuri oncogene de HPV care pot determina apariția cancerului cervical (până la 30% din cazuri) și, de aceea, screening-ul periodic cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Există și alte tipuri oncogene de HPV care pot determina apariția cancerului cervical (până la 30% din cazuri) și, de aceea, screening-ul periodic cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și, de aceea, screening-ul periodic cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi precanceroase. Reticența părinților față de vaccinări se datorează lipsei de informare sau supraevaluării experienței personale și surselor personale studiate. Un factor sinergic lipsei de informare a părinților este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
periodic cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte leziuni dovedite a fi precanceroase. Reticența părinților față de vaccinări se datorează lipsei de informare sau supraevaluării experienței personale și surselor personale studiate. Un factor sinergic lipsei de informare a părinților este precaritatea cunoștințelor unor medici
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femeile să fie infectate natural. În plus, cu cât administrarea este mai timpurie, răspunsul imun este mai robust, iar nivelul anticorpilor induși mai mare. Impactul imediat al vaccinării este reducerea infecțiilor persistente HPV cu genotipurile din vaccin și reducerea leziunilor cervicale precanceroase. Impactul pe termen lung (20-30 ani) este reducerea incidenței cancerului de col. În România, ~ 2900 femei sunt diagnosticate anual cu cancer de col, iar ~ 2100 mor cu acest diagnostic. România are rata cea mai înaltă a incidenței (22,30
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Uniunea Europeană a definit mai puternic existența unui gradient Vest-Est al incidenței. Pentru România nu există date statistice specifice iar cifrele de mai sus au fost estimate utilizând indicii mortalității specifice pe grupe de vârstă (Arbyn M. și colab., Burden of cervical cancer in the 27 member states of the European Union: estimates for 2004. Ann Oncol 2007, 18: 1423-5). Unul din aspectele cele mai importante ale managementului infecției HPV este informația corectă. Vaccinarea fetițelor poate fi refuzată datorită informațiilor greșite sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancer. Precizarea genotipului este utilă pentru separarea pacientelor infectate care au risc înalt de cele care pot fi examinate la intervale mai mari pentru monitorizarea evoluției. Aceasta contribuie la ameliorarea performanțelor diagnosticului precoce și la scăderea anxietății pacientelor cu citologie cervicală anormală. Dezvoltarea neoplaziilor cervicale se produce la femeile care mențin infecție persistentă activă mai mulți ani după expunerea inițială. Infecția persistentă cu genotipuri cu risc crescut, ca precursor al cancerului, este prevenită de vaccinarea HPV. Relația cauzală între cancerul de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
utilă pentru separarea pacientelor infectate care au risc înalt de cele care pot fi examinate la intervale mai mari pentru monitorizarea evoluției. Aceasta contribuie la ameliorarea performanțelor diagnosticului precoce și la scăderea anxietății pacientelor cu citologie cervicală anormală. Dezvoltarea neoplaziilor cervicale se produce la femeile care mențin infecție persistentă activă mai mulți ani după expunerea inițială. Infecția persistentă cu genotipuri cu risc crescut, ca precursor al cancerului, este prevenită de vaccinarea HPV. Relația cauzală între cancerul de col și infecția HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerul de col și infecția HPV cu genotipuri cu potențial oncogen înalt (HPV hr) a fost amplu documentată și tinde să fie confirmată de aplicarea vaccinurilor HPV. Peste 40 genotipuri HPV infectează tractul ano-genital, dar bazat pe asocierea cu cancerul cervical și leziunile precursoare, HPV au fost grupate în papilomavirusuri cu risc scăzut (low risk- HPV lr) și cu risc înalt (high risk - HPV hr). Între genotipurile hr, HPV16 este prezent în peste 50% cazuri de carcinom scuamos, în rest (25-30
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
scăzut. În grupul cu risc crescut sunt incluse și unele genotipuri care sunt rar întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare. CRONOLOGIA DESCOPERIRILOR CARE AU CONDUS LA PREPARAREA VACCINULUI HPV Posibilul rol al infecției HPV în cancerul cervical a fost semnalat între 1974-1976 (zur Hausen H. și colab., 1974, zur Hausen H., 2002). În 1976, Meisels și Fortin au remarcat apariția koilocitelor pe frotiurile cervicale, aspect ce indică prezența infecției virale, sugerând posibile diferențieri între leziunea benignă care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
AU CONDUS LA PREPARAREA VACCINULUI HPV Posibilul rol al infecției HPV în cancerul cervical a fost semnalat între 1974-1976 (zur Hausen H. și colab., 1974, zur Hausen H., 2002). În 1976, Meisels și Fortin au remarcat apariția koilocitelor pe frotiurile cervicale, aspect ce indică prezența infecției virale, sugerând posibile diferențieri între leziunea benignă care nu progresează în cancer și leziunea care are potențial carcinogen. În 1976, Gissmann și zur Hausen au reușit să precizeze diversitatea genotipurilor ADN HPV și împărțirea lor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Boshart M. și colab., 1984). Mai târziu, studii epidemiologice au subliniat rata crescută a infecțiilor HPV la femeile tinere și rata scăzută la femeile în vârstă, deși persistența infecției reprezintă un factor de risc important în dezvoltarea și progresia cancerului cervical la femei din toate categoriile de vârstă. Argumentele morfologice (citologice sau histologice) ale implicării HPV în cancerele umane se bazează pe detecția frecventă a ADN HPV hr în unele leziuni precanceroase sau în neoplaziile cervicale și ale regiunii ano-genitale. Studii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în dezvoltarea și progresia cancerului cervical la femei din toate categoriile de vârstă. Argumentele morfologice (citologice sau histologice) ale implicării HPV în cancerele umane se bazează pe detecția frecventă a ADN HPV hr în unele leziuni precanceroase sau în neoplaziile cervicale și ale regiunii ano-genitale. Studii detaliate au lămurit etapele moleculare ale carcinogenezei HPV, Munger și colab., 1989, demonstrând proprietățile transformante ale oncoproteinelor virale E6 și E7. Descoperirea decisivă pentru producția vaccinului HPV a fost făcută de o echipă de cercetători
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și 70% dintre cazurile de neoplazie vaginală (VaIN 2/3). Genotipurile HPV 6 și 11 sunt responsabile de 90% dintre cazurile de veruci genitale benigne și 10% dintre leziunile CIN 3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]