3,300 matches
-
de la 5- 10% în anii 1980-1990, la 30-40% în 1990-2010 și se estimează că ar putea crește la 40-60% în anii 2010-2020 [31,32]. Prognostic CHC este un cancer frecvent, grevat de un indice de letalitate ridicat. Diagnosticul tardiv și ciroza hepatică subiacentă fac posibilă numai aplicarea unor mijloace de tratament limitate, cu beneficiu clinic marginal, la 70% din cazuri [33]. Progresele din ultimii ani au condus la o mai bună supraveghere/screening pentru CHC, un diagnostic mai frecvent în stadiul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
subdiagnosticat clinic în perioada estimării. Un aspect similar a fost constatat și în alte areale, inclusiv în Europa de Centrală și de Est [49]. Studii anterioare din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză hepatică, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. FACTORI DE RISC PENTRU CARCINOMUL HEPATOCELULAR Aproximativ 90% dintre cazurile de CHC sunt asociate cu factori de risc cunoscuți [6-9]. Factorii de risc pentru CHC pot fi clasificați în două
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
factori de risc cunoscuți [6-9]. Factorii de risc pentru CHC pot fi clasificați în două categorii, factori de risc asociați cu terenul și factori de risc de mediu (tabelul 3) [6-8,12,14, 53-58]. FACTORI DE RISC ASOCIAȚI CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de risc pentru CHC pot fi clasificați în două categorii, factori de risc asociați cu terenul și factori de risc de mediu (tabelul 3) [6-8,12,14, 53-58]. FACTORI DE RISC ASOCIAȚI CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru CHC [12]. O ipoteză alternativă a fost avansată, aceea că ciroza și CHC ar putea reprezenta consecințe independente ale aceluiași proces, doar că durata de timp pentru dezvoltarea CHC este mai lungă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru CHC [12]. O ipoteză alternativă a fost avansată, aceea că ciroza și CHC ar putea reprezenta consecințe independente ale aceluiași proces, doar că durata de timp pentru dezvoltarea CHC este mai lungă [55]. Aspectele comune, care leagă afecțiunea hepatică și CHC sunt reprezentate de prezența unui proces de necroză repetat sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
care pot fi urmate de dezvoltarea unor hepatocite displazice și formare de noduli [12,59]. Modelul hepatocarcinogenezei recunoaște modificări secvențiale care conduc la CHC și categorii specifice de leziuni preneoplazice. Etapa preneoplazică include afecțiunea hepatică de fond (hepatita cronică și ciroza), apariția hepatocitelor modificate fenotipic și a hepatocitelor displazice. Etapa neoplazică, include constituirea CHC. Etapa preneoplazică poate dura 10-30 ani. Trecerea de la displazie la hepatocarcinom poate dura 5 ani și poate afecta o treime din cazuri [59]. Un proces intens de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
Ras MAPK; activarea PI3K/PTEN/Akt/mTOR; dereglarea HGF/c-MET; dereglarea IGFR (insulin-like growth factor receptor); activarea Wnt/β-Catenina [8]. Alte studii de interes sunt dedicate populațiilor de celule hepatice intrași extratumorale, celulelor stromale și microclimatului tisular [64-66]. Recunoașterea cirozei hepatice și a nodulilor de regenerare, ca leziuni preneoplazice pentru CHC, a avut consecințe practice în dezvoltarea strategiilor de supraveghere/ screening pentru CHC, a metodelor de supraveghere și selectarea populației țintă, precum și în diagnosticul și stadializarea CHC. Toate aceste aspecte
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în infecția cu VHB și a fost explicat prin capacitatea de integrare a ADN-VHB în genomul gazdei și efectul proteinei virale HBx [58]. Contaminarea cu aflatoxina B1 poate favoriza dezvoltarea CHC pe ficat non-cirotic [58]. CHC se poate dezvolta fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect observat la 26% din cazuri [69]. În hepatitele autoimune (HAI) (cu subtipurile HAI tip I cu ANA și/sau SMA, HAI tip II cu antiLKM, HAI tip III cu anti-SLA), în ciroza biliară primitivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dezvolta fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect observat la 26% din cazuri [69]. În hepatitele autoimune (HAI) (cu subtipurile HAI tip I cu ANA și/sau SMA, HAI tip II cu antiLKM, HAI tip III cu anti-SLA), în ciroza biliară primitivă (CBP) și în colangita sclerozantă primitivă (CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în ciroza biliară primitivă (CBP) și în colangita sclerozantă primitivă (CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC a fost raportată ca fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC a fost raportată ca fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică de cauză vasculară se poate dezvolta în context de insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică de cauză vasculară se poate dezvolta în context de insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a fost recunoscut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a fost recunoscut ca factor de risc pentru dezvoltarea steatohepatitei non-alcoolice (NASH), a cirozei hepatice și a CHC [54,77,78]. Termenul de NASH a fost introdus de Ludwig în 1980 [79]. Sindromul metabolic a fost descris de Reaven în 1988 [80]. Sindromul metabolic a fost definit ca o aglomerare de factori de risc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dislipidemia, HTA) și „non-tradiționali” (anomalii ale inflamației, coagulării, trombocitelor, fibrinolizei, lipoproteinelor, endoteliului). Steatoza hepatică este considerată ca fiind componenta „digestivă” a sindromului metabolic [80,81]. Ficatul gras non-alcoolic cuprinde un spectru de afecțiuni, de la steatoză (NAFLD), la steatohepatită (NASH) și ciroză. Prevalența NAFLD este în creștere, în raport cu creșterea prevalenței obezității și a diabetului zaharat de tip II, în prezent apărând ca fiind cea mai frecventă cauză de afectare hepatică în lumea occidentală [54,77,78,82-86]. Leziunile histopatologice includ steatoza, inflamația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
a diabetului zaharat de tip II, în prezent apărând ca fiind cea mai frecventă cauză de afectare hepatică în lumea occidentală [54,77,78,82-86]. Leziunile histopatologice includ steatoza, inflamația, degenerescența balonizantă, fibroza, cu expresie variabilă în NAFLD, NASH sau ciroză. Patogeneza implică depunerea de grăsime, peroxidarea acizilor grași, sinteza de citokine, evenimente care pot conduce la steatohepatită și fibroză, la unii dintre pacienți. Au fost evocate multiple mecanisme care interferă în realizarea leziunilor necro-inflamatorii și a fibrozei, citokine (TNF-α) (tumor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
prevalența NAFLD la populația obeză a variat între 50-80% în Japonia, 70-80% în China, 10- 50% în Korea și 47% în Indonezia. Un studiu din Taiwan la pacienți cu obezitate morbidă a raportat o prevalență a NASH de 80% [69]. Ciroza criptogenetică a fost constatată la 29% din cazurile de CHC în SUA, unde apare ca fiind al doilea factor de risc după infecția cu VHC. Jumătate dintre acești pacienți au avut semne clinice sau histologice de NAFLD. În Anglia, NAFLD
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dintre pacienții cu CHC și apare ca fiind cea mai frecventă etiologie. În Est, un studiu din Japonia a constatat un procent de 5,3% dintre CHC ca fiind asociate cu NASH sau având o etiologie criptogenetică. Faptul ca proporția cirozei criptogenetice asociată NAFLD a fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dintre CHC ca fiind asociate cu NASH sau având o etiologie criptogenetică. Faptul ca proporția cirozei criptogenetice asociată NAFLD a fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul 4) [58,69,90]. În același timp, CHC se poate dezvolta și fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect raportat la 26% din cazuri [69
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul 4) [58,69,90]. În același timp, CHC se poate dezvolta și fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect raportat la 26% din cazuri [69]. Obezitatea și diabetul zaharat apar ca factori de risc pentru CHC [10]. Diabetul zaharat de tip II (DZ) apare ca fiind un determinant important al prezenței și severității
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
alte asocieri [87]. Obezitatea a câștigat o dimensiune epidemică mondială [91-98]. Obezitatea este un factor de risc pentru mai mult de 50 de boli asociate [93]. Una dintre consecințele obezității este reprezentată de NAFLD, care poate evolua spre NASH și ciroză hepatică și apare ca factor de risc pentru CHC [91]. Deși este considerată ca o problemă care predomină în statele cu venit crescut, supragreutatea și obezitatea cresc și în statele cu venit mediu și scăzut, mai ales în ariile urbane
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]