2,044 matches
-
determină apariția autoimunității anti- ?-celulare la subiecții predispuși genetic nu sunt încă cunoscuți cu exactitate, există importante dovezi că distrugerea celulelor ?-pancreatice în DZ tip 1 apare ca urmare a existenței unei tulburări a imunoreglării (Bach, 1994). Potrivit acestei teorii clone de limfocite Ț potențial autoreactive pentru antigenele ?-celulare există la mulți din subiecții normali, dar aceste clone sunt ținute sub control de mecanisme imunoreglatorii, asigurându-se toleranță pentru structurile „self”. DZ tip 1 apare atunci când unul sau mai multe din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
dovezi că distrugerea celulelor ?-pancreatice în DZ tip 1 apare ca urmare a existenței unei tulburări a imunoreglării (Bach, 1994). Potrivit acestei teorii clone de limfocite Ț potențial autoreactive pentru antigenele ?-celulare există la mulți din subiecții normali, dar aceste clone sunt ținute sub control de mecanisme imunoreglatorii, asigurându-se toleranță pentru structurile „self”. DZ tip 1 apare atunci când unul sau mai multe din aceste mecanisme imunoreglatorii vor eșua, permițând clonelor de limfocite Ț autoreactive anti- ?-celulare să devină activate. Ele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
antigenele ?-celulare există la mulți din subiecții normali, dar aceste clone sunt ținute sub control de mecanisme imunoreglatorii, asigurându-se toleranță pentru structurile „self”. DZ tip 1 apare atunci când unul sau mai multe din aceste mecanisme imunoreglatorii vor eșua, permițând clonelor de limfocite Ț autoreactive anti- ?-celulare să devină activate. Ele se vor expansiona numeric și vor declanșa o cascadă de procese imune/inflamatorii la nivelul insulelor pancreatice (insulița), ce vor culmina cu distrugerea specifică a celulelor ?. Riscul de apariție
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Apariția precoce a anticorpilor anti-insulinici, încă din etapele preclinice asimptomatice ale DZ tip 1, a sugerat faptul că insulină per se ar putea acționa că un autoantigen. Confirmarea acestei ipoteze a venit din studii pe animale (șoareci NOD) la care clonele autoreactive de limfocite Ț CD8+ recunosc un epitop de pe lanțul ? al moleculei de insulină, reprezentat de secvență aminoacidică B9-B23 (Trudeau et al., 2003). În plus, limfocitele Ț de la șoarecii NOD răspund și împotriva moleculei de proinsulină, secvență incriminata fiind
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
fi implicat în generarea autoimunității anti-β-celulare, datele actuale nu sunt foarte clare. O ipoteză ar fi că la purtătorii anumitor profiluri HLA diabetogene, GAD poate determina direct apariția unui răspuns imun anti-β-celular. În sprijinul acestei ipoteze vine observația că unele clone de limfocite Ț reactive la peptide tip GAD pot induce insulița și DZ la șoarecii NOD „naivi” (Zekzer et al., 1998). O a doua ipoteză este cea a „mimetismului molecular” - și anume că un raspuns imun îndreptat inițial împotriva unui
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
cantonata în membrana reticulului endoplasmic (Hutton et al., 2003). Deși prezintă omologie structurală cu subunitatea catalitica a glucozo-6-fosfatazei, proteină IGRP nu are activitate enzimatica, funcția ei nefiind încă elucidata (Lieberman și DiLorenzo, 2003). Este interesant de remarcat faptul că unele clone autoreactive de limfocite Ț CD8(+) izolate din pancreasul șoarecilor NOD din cele mai precoce faze de inițiere a procesului insulitic recunosc secvență de aminoacizi 206-214 a IGRP, sugerând că aceasta proteină ar putea reprezenta una din primele ținte ale atacului
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
procesul insulitic se află aproape de sfârșit, aproape toate celulele β fiind distruse în momentul diagnosticului DZ clinic. Expresia IFN? de către celulele β la om (care ar putea fi răspunsul la o agresiune virală a acestor celule) poate duce la activarea clonelor autoreactive de limfocite Ț (Stewart et al., 1993). Pe de altă parte, IFN? (și posibil ÎL-1 și TNF?) este produs de către limfocitele Ț care infiltrează insulele pancreatice și poate avea efect citotoxic direct asupra celulelor β (Mandrup-Poulsen et al., 1990
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
pacienți cu DZ tip 1 (Kalmann et al 1999). Mai recent a fost izolat din sângele pacienților diabetici (dar și la frații lor nediabetici cu autoanticorpi ICĂ) un subset de limfocite Natural Killer - NK1.1 (CD4-/CD8-). La diabetici, aceste clone de limfocite Ț produc exclusiv IFN? în timp ce la frații lor neafectați celulele NK1.1 produc atât IFN? cât și ÎL-4. De asemenea, jumătate din subiecții nediabetici au prezentat niveluri serice crescute de ÎL-4 (Wilson et al., 1998). Aceste date sugerează
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
funcționat cândva, nu mai poate fi activat acum. Dar există alte mijloace: televiziunile de consum, distracțiile live, blogurile vedetelor, concursurile de miss, showurile cu „cei mai frumoși latini”, „petrecerile fără număr”, „supertombola cu mii de premii instant”, „povestirile de noapte”, clonele, Bahmuțeanca, stiliștii, știrile de la ora cinci... Alt timp, altă mantie care se Întinde peste sufletul colectiv! (09.01.2010) Unde suntem? Încotro ne Îndreptăm? După raportul nefavorabil asupra justiției din România, mai multe ziare occidentale au conchis că țara noastră
Psihologia servituţii voluntare by Adrian Neculau () [Corola-publishinghouse/Science/854_a_1579]
-
de călâii instalați confortabil În cele mai Înalte scaune ale puterii. L-am vizitat la Iași pe Alexandru Tăcu, omul care a Îndrăznit să-și asume, În epoca, responsabilitatea noastră, a tuturor, aceea de a contesta un regim, ale cărui clone mimează, astăzi, democrația, după ce au făcut carieră luptând tocmai Împotriva ei... Alexandru Tăcu trăiește, alături de soția și fiica sa, Într-o ghereta de câțiva metri patrati, cu gratii la geam... Destinul său este emblematic pentru destinul tuturor victimelor regimului comunist
Mălin: vestitorul revoluției by Ion N. Oprea () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1671_a_3104]
-
colab., 1997). O serie de caracteristici ale VEB fac posibilă, din punct de vedere biologic, ipoteza conform căreia acest virus ar putea juca un rol în patogeneza SM. Expunerea la VEB are ca rezultat infecția persistentă a limfocitelor B, prolifererea clonelor de celule B transformate viral și sinteza de anticorpi îndreptați împotriva anumitor antigene virale; totodată celulele B infectate se află sub supraveghere continuă a limfocitelor T (BRAY P.F. 1992). Prezența limfocitelor T răspunzătoare la stimulul antigenic reprezentat de VEB nu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
explică marea afinitate de legare a MBP la HLA-DR alfa 0101/DR beta 1501. Analiza structurală relevă și faptul că doar 2 reziduuri de contact primar cu TCR ale MBP p85-99 au fost conservate, pentru a stimula în mod adecvat clonele de celule Ag - specifice (HAUSMAN S. și colab., 1999). Aceasta sugerează că peptidele microbiene, care prezintă doar o secvență limitată identică cu cea a unei peptide proprii, pot activa celulele T autoreactive. Ca un corolar al celor prezentate mai sus
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în regiunile determinante complementar (CDR) 2 și 3. Acestea sunt regiuni ale TCR care contractează complexul de molecule antigen, leucocite umane (HLA) și peptidele prezente pe suprafața celulei ce prezintă antigen. Aceste regiuni TCR sunt reprezentate fie de grupuri de clone celulare T, care aparțin anumitor regiuni variabile TCR (CDR2), fie sunt specifice pentru o singură populație de celule T clonotipice (CDR3). Deci ne putem aștepta ca populațiile de celule T reglatoare să fie specifice pentru un grup de celule T
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care aparțin anumitor regiuni variabile TCR (CDR2), fie sunt specifice pentru o singură populație de celule T clonotipice (CDR3). Deci ne putem aștepta ca populațiile de celule T reglatoare să fie specifice pentru un grup de celule T sau unei clone specifice de celule T. Interesul pentru acest studiu provine din rapoartele cu privire la faptul că pacienții cu SM pot avea o suprareprezentare de anumite familii TCR VB. Imunizarea cu TCRVB (CDR2) și peptide CDR3-derivate în modele EAE a arătat ameliorarea bolii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
lor asupra țintei, respectiv procesele perturbatoare la nivel celular și molecular pe care acești „agenți cauzali“ îl produc. Studiul precar (aproximativ până către 1975) al tulburărilor produse în procesul atât de complex al multiplicării celulare și neglijarea urmăririi ulterioare a clonelor celulare transformate sub influența diverșilor factori oncogeni, a constituit o frână în rezolvarea unor chestiuni prioritare ale profilaxiei și tratamentului bolii canceroase. c) AL TREILEA orizont, făcut vizibil abia după 1980, a fost posibil să apară numai după ce unilateralitatea și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a impus ideea filiației celulare în sensul că fiecare celulă se trage dintr-o celulă parentală, căreia îi moștenește caracterele morfofiziologice fundamentale. Ideea fusese enunțată anterior de histologul francez FrançoisVincent Raspail. Pentru înțelegerea ulterioară a fenomenului de editare a unor clone de celule canceroase, principiul elaborat de Virchow este esențial, după cum la baza aceluiași orizont conceptual se află și un alt principiu, derivat din Omnis celulla e celulla și anume Omnis nucleus e nucleo. Acesta din urmă, care precizează călătoria în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asemenea, precizarea că multe dintre mutațiile survenite în filo- și ontogeneză, sunt perfect compatibile cu viața, în continuare, a celulei care a suferit respectiva mutație. Este o previziune a ceea ce se întâmplă frecvent în procesul de carcinogeneză, inclusiv virală, când clonele transformate nu numai că supraviețuiesc, dar invadează țesuturile normale. Th. A. Morgan a știut să adune în jurul său o echipă formată din cercetători avizați, care a abordat cu competență diferite domenii ale geneticii celulare. Membrii acestei echipe erau: Calvin Blackman
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ras (Rat Sarcoma) și gena tumoral-supresoare RB (gena diagnosticului și tratamentului cancerului mamar). În proiectul de descifrare a genomului canceros, se precizează că scopul cercetărilor este detectarea modificărilor genetice precanceroase în perioada de până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase pornită din această celulă. Se cunoaște în prezent în oncogenetică faptul că neoplazia apare atunci când o celulă este supusă câtorva modificări moleculare succesive stabile ale genomului. Aceste modificări au loc pe parcursul a mai mulți ani, dar numai atunci când celulele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificări au loc pe parcursul a mai mulți ani, dar numai atunci când celulele au acumulat un număr critic de astfel de modi ficări, ele devin celule „canceroase“. Detectarea modificărilor genetice precanceroase în decursul timpului, până la apariția celulei canceroase și expansiunea unei clone canceroase din această celulă. Fig. 1-128. Robert A. Weinberg. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Obiectivele concrete ale CGAP sunt: - obținerea de date genomice de la șoarece și om, incluzând secvențele fragmentelor exprimate (ESTs), tiparul expresiei genelor („Serial
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ex. Baza de date Mitelman de aberații cromozomiale din cancer). Prin colaborarea cu savanți din toată lumea, CGAP caută să stimuleze cercetările în acest sens și să extindă baza de date pentru beneficiul tuturor cercetătorilor oncologi. Accesul la toate datele CGAP, clone și instrumente analitice, va fi disponibil pentru comunitatea științifică prin situl web CGAP și sistemul de distribuție. Concluziile sumarei retrospective referitoare la relația dintre materialul genetic celular și virusurile oncogene ar fi următoarele: a) În ultimele trei decenii (1980-2010) au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
E6 și E7 ale virusurilor Papiloma, SV40, antigenele adenovirale E1A și E1B și probabil și altele) inhibă acțiunea de „paznic“ al multiplicării anarhice a proteinelor Rb și 53, concurând la apariția transformării celulei și ulterior la geneza unor capete de clonă canceroase. Dacă proteinele Rb și p.53 pot fi considerate drept „frâne universale“ ale multiplicării celulare, în sensul că prezența lor în celulă sub formă activă oprește trecerea din G0 în G1, așa cum permanent se întâmplă la celulele care nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virală (deci o polimerază străină celulei), pot introduce și așeza greșit diferitele nucleotide în timpul procesului de replicare semiconservativă a ADN-ului celular (faza S). Aceasta conduce la apariția de mutanți celulari care perpetuându-se prin multiplicări succesive, formează capete de clonă, celule transformate. Dacă asemenea celule scapă de vigilența controlului efectuat la punctele de restricție și la cele de control, din G1, G2 și M, ele se vor răspândi în tot organismul, constituind premiza cancerizării. Virusul hepatitei B umane se poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și exogene nocive asupra ADN, iar erorile acestuia sunt menținute prin funcționarea defectivă a aparatului replicativ. Astfel, după etapa de inducție, defectul genetic care nu a putut fi reparat de mecanismele celulare specifice devine stabilizat și astfel este generată o clonă de celule transformate, care definește stadiul de promoție. În acest context, în permanență, numeroase sisteme complexe active și foarte complexe preparate în celula normală cooperează pentru a se opune consecințelor devastatoare ale lezării ADN genomic, pentru a menține la un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule telomerază - negative (de la mamifere, de exemplu), au loc numeroase fuziuni de cromatide surori. Se instalează o instabilitate genetică periodică, caracterizată prin frecvente cicluri BFB. În final, se produce o achiziție a sistemului de menținere a telomerelor, numeroase capete de clonă celulare perpetuând un cariotip aberant. Aceste celule vor crește rapid, devenind adevărate „capete de pod“ neoplazice (fig. 3-43). Factorii extrinseci fizici (radiațiile) chimici și infecțioși au și ei acțiuni de reglare și adesea de dereglare, mai ales asupra h TERT
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
capacității lor replicative, înaintând către senescență. Senescența implică activarea frânelor moleculare p.53 și p.Rb, astfel încât se ajunge la o oprire a proliferării celulare. Contrar a ceea ce s-ar putea crede, senescența nu protejează organismul de inițierea și difuzarea unor clone canceroase, dimpotrivă, îmbătrânirea poate favoriza apariția neoplaziilor. Cu telomerele scurtate la un nivel critic, se poate ajunge la o inactivare a p.53 și p.Rb, ceea ce înseamnă de fapt că și astfel de celule (cu telomere scurtate n.n.) continuă să prolifereze
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]