109,696 matches
-
a loturilor expuse la doza imediat inferioară; (e) dacă în lotul expus la doza maximă este dovedită prezența unor efecte toxice sau de alt tip care ar putea afecta răspunsul neoplazic, atunci se impune examinarea completă la loturile expuse la doza imediat inferioară. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de animale care prezintă tumori sau efecte toxice detectate în perioada testului, momentul apariției acestora, precum și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea corporală, - examenele hematologice întreprinse și rezultatele complete, - testele biochimice clinice practicate și rezultatele complete (inclusiv cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acela de a determina efectele cronice și cancerigene ale unei substanțe după administrare prelungită la o specie de mamifere. În acest scop, testul de potențial cancerigen se suplimentează cu cel puțin un lot satelit tratat și un lot satelit martor. Doza folosită pentru lotul satelit expus la doza maximă poate fi mai mare decât cea utilizată pe loturile expuse la doza maximă în testele de potențial cancerigen. Animalele folosite la acest test sunt examinate atât cu privire la toxicitatea generală cât și la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cancerigene ale unei substanțe după administrare prelungită la o specie de mamifere. În acest scop, testul de potențial cancerigen se suplimentează cu cel puțin un lot satelit tratat și un lot satelit martor. Doza folosită pentru lotul satelit expus la doza maximă poate fi mai mare decât cea utilizată pe loturile expuse la doza maximă în testele de potențial cancerigen. Animalele folosite la acest test sunt examinate atât cu privire la toxicitatea generală cât și la răspunsul cancerigen. Animalele din lotul satelit tratat
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acest scop, testul de potențial cancerigen se suplimentează cu cel puțin un lot satelit tratat și un lot satelit martor. Doza folosită pentru lotul satelit expus la doza maximă poate fi mai mare decât cea utilizată pe loturile expuse la doza maximă în testele de potențial cancerigen. Animalele folosite la acest test sunt examinate atât cu privire la toxicitatea generală cât și la răspunsul cancerigen. Animalele din lotul satelit tratat sunt examinate din punct de vedere al toxicității generale. Substanța de testare se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cancerigen. Animalele din lotul satelit tratat sunt examinate din punct de vedere al toxicității generale. Substanța de testare se administrează în mod normal șapte zile pe săptămână, pe o cale de administrare convenabilă, la mai multe loturi de animale, o doză pentru fiecare lot, pe o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. În timpul și după expunerea la substanța de testare, animalele sunt observate zilnic în vederea detectării semnelor de toxicitate și a dezvoltării tumorilor. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și loturi martor. Animale de experiență Specia preferată este șobolanul. Pe baza rezultatelor din teste anterioare pot fi folosite și alte specii de animale (rozătoare sau nerozătoare). Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite și administrarea dozei începe cât mai curând după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor se folosesc cel puțin 100 de animale (50 femele și 50 masculi) pentru fiecare doză și pentru lotul martor. Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. Lotul(urile) satelit tratat(este) în scopul evaluării efectelor patologice altele decât tumorile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
experimentului, acest număr se adaugă la total. Lotul(urile) satelit tratat(este) în scopul evaluării efectelor patologice altele decât tumorile trebuie să cuprindă câte 20 de animale de fiecare sex, în timp ce lotul satelit martor trebuie să cuprindă 10 animale/sex. Doze și frecvența expunerii Pentru testele de potențial cancerigen, se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
evaluării efectelor patologice altele decât tumorile trebuie să cuprindă câte 20 de animale de fiecare sex, în timp ce lotul satelit martor trebuie să cuprindă 10 animale/sex. Doze și frecvența expunerii Pentru testele de potențial cancerigen, se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tumorile trebuie să cuprindă câte 20 de animale de fiecare sex, în timp ce lotul satelit martor trebuie să cuprindă 10 animale/sex. Doze și frecvența expunerii Pentru testele de potențial cancerigen, se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor. Doza maximă ar trebui să provoace semne de toxicitate minimă, de exemplu o ușoară diminuare a ritmului de creștere în greutate (mai puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
puțin de 10%), fără să schimbe semnificativ speranța de viață normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
normală datorită unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unor efecte altele decât tumorile. Doza minimă nu trebuie să interfereze cu creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
creșterea normală, dezvoltarea și longevitatea animalului sau să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să prezinte vreun indiciu de toxicitate. În general, această doză nu trebuie să fie mai mică de 10% din doza maximă. Doza(le) intermediară(este) se fixează pe segmentul median al intervalului dintre doza maximă și cea minimă. Alegerea nivelurilor dozei ia în considerare datele din precedentele teste și studii de toxicitate. Frecvența expunerii este, în mod normal, zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau se amestecă în hrană, acestea trebuie să fie permanent disponibile. Loturi martor Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la care poate fi expus și omul, se preferă calea orală de administrare, dacă nu există contraindicații. Animalele pot primi substanța de testare în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, se folosesc doze zilnice timp de șapte zile pe săptămână, pentru că dozarea pentru cinci zile poate permite remiterea sau diminuarea toxicității în perioadele fără tratament, afectând astfel rezultatele și evaluarea lor. Totuși, în primul rând din considerente practice, administrarea timp de cinci zile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apariție a tumorilor, testul se va încheia după 24 de luni în cazul șoarecelui și hamsterului, respectiv după 30 de luni în cazul șobolanilor. Alternativ, încheierea unui asemenea test prelungit este acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acceptabilă atunci când numărul supraviețuitorilor în lotul martor tratat cu doza minimă atinge 25 %. Dacă după încheierea testului se înregistrează răspunsuri diferite în funcție de sex, animalele de același sex trebuie tratate separat. În cazul în care numai animalele din lotul tratat cu doza maximă mor prematur din motive evident legate de toxicitate, acest lucru nu impune încheierea testului decât dacă manifestările toxice cauzează apariția problemelor la alte loturi. Pentru ca rezultatul negativ al unui test să fie acceptabil, se impune ca maxim 10% din
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fiecare dată de la aceiași șobolani. Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. Se examinează formula leucocitară pe probe prelevate de la animalele din lotul expus la doza maximă și din loturile martor. La loturile de animale tratate cu doză intermediară și/sau cu doza minimă, aceste determinări se vor efectua numai dacă se constată diferențe majore între lotul martor și lotul expus la doza maximă sau dacă există alte indicii patologice. Trebuie colectate probe de urină de la 10 șobolani
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]