3,095 matches
-
depuse pe particule de aur, cu care se împușcă tegumentul animalului, induc răspunsul imun umoral și celular, protector față de infecția virală a șoarecelui. Weiner (1998) a raportat că injectarea directă de plasmide care conțin genele codificatoare ale proteinelor regiunii centrale, gena rev și gena învelișului HIV-1, a indus răspunsul imun umoral și celular specific anti-HIV. Prin utilizarea unor metode variate de introducere a ADN și realizarea constructelor de expresie corespunzătoare, s-a obținut imunizarea pe bază de ADN, la diferite animale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de aur, cu care se împușcă tegumentul animalului, induc răspunsul imun umoral și celular, protector față de infecția virală a șoarecelui. Weiner (1998) a raportat că injectarea directă de plasmide care conțin genele codificatoare ale proteinelor regiunii centrale, gena rev și gena învelișului HIV-1, a indus răspunsul imun umoral și celular specific anti-HIV. Prin utilizarea unor metode variate de introducere a ADN și realizarea constructelor de expresie corespunzătoare, s-a obținut imunizarea pe bază de ADN, la diferite animale de laborator. Astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu toxine (Trail și colab., 1993; Vivetta și colab., 1993). Una dintre cele mai recente și inovative strategii în acest domeniu se bazează pe imunizarea genetică. În prezent, este bine stabilit faptul că vaccinarea cu ADN plasmidic care conține o genă specifică poate induce răspunsul imun protector pentru o perioadă lungă de timp, față de o varietate de agenți infecțioși (Ulmer și colab., 1996; Whalen, 1996), precum și față de anumite neoplazii (Conry și colab., 1994; Shirmbeck și colab., 1996), iar vaccinurile ADN menite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspunsurilor inflamatorii locale sau sistemice. S-a constatat că în cazul multor tumori solide, leucemii și limfoame, moleculele CMH I au un nivel redus de expresie, datorită mai multor cauze, printre care pierderea genelor transportorului de peptide și mutațiile în gena β2-microglobulinei, precum și apariția dereglărilor transcrierii. In absența moleculelor CMH I și a prezentării antigenului tumoral, tumorile scapă mecanismelor de supraveghere imună. Ipoteza este susținută prin experiențe în care transfecția tumorilor cu gene CMH I a determinat amplificarea răspunsului imun anti-tumoral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunomodulatoare poate amplifica activitatea CTL față de celulele tumorale și, ca urmare, conduce la scăderea dimensiunii tumorii. În diferite încercări clinice, pacienții cu melanoame maligne avansate au fost tratați cu limfocite T autoloage din infiltratul tumoral (TIL), modificate prin transfecție cu gena TNF sau cu gena IL-2 (Rosenberg și colab., 1992). Astfel, s-a redus considerabil riscul efectelor toxice secundare, remarcate după administrarea sistemică a IL-2 și TNF. Toate cercetările cu vaccinuri ADN asigură posibilitatea aplicării lor practice în terapia sau profilaxia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CTL față de celulele tumorale și, ca urmare, conduce la scăderea dimensiunii tumorii. În diferite încercări clinice, pacienții cu melanoame maligne avansate au fost tratați cu limfocite T autoloage din infiltratul tumoral (TIL), modificate prin transfecție cu gena TNF sau cu gena IL-2 (Rosenberg și colab., 1992). Astfel, s-a redus considerabil riscul efectelor toxice secundare, remarcate după administrarea sistemică a IL-2 și TNF. Toate cercetările cu vaccinuri ADN asigură posibilitatea aplicării lor practice în terapia sau profilaxia neoplaziilor. Cercetările clasice ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui răspuns imun celular localizat. Deoarece plasmacitoamele și limfoamele cu celule B supraexprimă imunoglobuline (Ig) de suprafață, asemenea molecule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în tratamentul cancerului și al altor boli cu etiologie virală 510 asigură protecția față de transplantul celulelor tumorale viabile (Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară, intraperitoneală sau subcutanată a șoarecilor BALB/c cu ADN plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
capacitatea acesteia de a induce răspunsul imun mediat celular, specific față de celulele tumorale care exprimă antigenul. Au fost realizate tratamente antitumorale cu vaccinuri ADN care țintesc în mod specific celulele melanomului, prin injecții directe intratumorale cu constructe ADN care au gena β-galactozidazei sub controlul direct al unui promotor cu specificitate melanocitară (Vile și Hart, 1993). Vaccinul a stimulat expresia β-galactozidazei în melanoamele B16 la șoarecii singenici, nu însă și în tumorile Colo 26. Aceste experiențe au evidențiat capacitatea de stimulare directă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorile pacientului (TIL) și reinfuzate aceluiași pacient. Circa 38% dintre pacienții cu melanoame au prezentat un răspuns cel puțin parțial pozitiv (Rosenberg, 1991). Teste clinice recente au implicat infecția ex vivo a celulelor tumorale ale pacientului cu vectori retrovirali, cu gena pentru IL-2 sau pentru TNF (Rosenberg și colab., 1992), cu scopul introducerii genelor citokinelor imunomodulatoare chiar în celulele tumorale, pentru a preveni efectele toxice secundare ale infuziei intravenoase de citokine și pentru a amplifica răspunsul imun local la prezența tumorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1992), cu scopul introducerii genelor citokinelor imunomodulatoare chiar în celulele tumorale, pentru a preveni efectele toxice secundare ale infuziei intravenoase de citokine și pentru a amplifica răspunsul imun local la prezența tumorii. Utilizându-se un vaccin ADN ce cuprinde și gena HLA-B7 din CMH clasa I, s-a realizat tratarea unor bolnavi cu melanoame metastazice și noduli tumorali subcutanați. Scopul a fost de a amplifica imunogenitatea tumorilor, pe calea creșterii nivelului de prezentare a antigenelor prin intermediul moleculelor HLA-B7. Expresia genei HLA-B7
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CMH II. Vaccinarea ADN a fost aplicată și în controlul malariei (Doolan și colab., 1998), utilizându-se un vaccin ADN PyCSP care a indus protecție la șoareci BALB/c față de sporozoitul Plasmodium yoelii, agentului malariei. Constructul (vaccinul) ADN a cuprins gena proteinei de suprafață a sporozoitului, desemnată Py SSP2. Autorii au realizat și un vector pentru « uz uman », cu expresie îmbunătățită, desemnat VR 1012 (Hartikka și colab., 1996). În acest vector, expresia genei inserate este controlată de secvența promotor/intron A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Autorii au realizat și un vector pentru « uz uman », cu expresie îmbunătățită, desemnat VR 1012 (Hartikka și colab., 1996). În acest vector, expresia genei inserate este controlată de secvența promotor/intron A a CMV, iar secvențele terminale sunt provenite din gena hormonului de creștere bovin. Imunizarea cu vaccinuri ADN față de virusul hepatitei B (VHB) a fost studiată pe model animal. Infecția naturală cu VHB induce stimularea imunității umorale și celulare. Prezența anticorpilor serici este suficientă pentru a conferi protecție față de infecție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost studiată pe model animal. Infecția naturală cu VHB induce stimularea imunității umorale și celulare. Prezența anticorpilor serici este suficientă pentru a conferi protecție față de infecție sau reinfecție. HBV are un genom cu patru gene: S, C, P și X. Gena C codifică pentru proteina nucleocapsidei sau proteina regiunii centrale (HBc - « core »), iar gena S codifică pentru proteina învelișului (antigen de suprafață a virionului). Gena S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și celulare. Prezența anticorpilor serici este suficientă pentru a conferi protecție față de infecție sau reinfecție. HBV are un genom cu patru gene: S, C, P și X. Gena C codifică pentru proteina nucleocapsidei sau proteina regiunii centrale (HBc - « core »), iar gena S codifică pentru proteina învelișului (antigen de suprafață a virionului). Gena S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în trei regiuni denumite domeniile pre S1, pre S2 și S (în direcția 5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
față de infecție sau reinfecție. HBV are un genom cu patru gene: S, C, P și X. Gena C codifică pentru proteina nucleocapsidei sau proteina regiunii centrale (HBc - « core »), iar gena S codifică pentru proteina învelișului (antigen de suprafață a virionului). Gena S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în trei regiuni denumite domeniile pre S1, pre S2 și S (în direcția 5’→ 3’). Fiecare domeniu codifică pentru proteinele învelișului viral proteinic, stimulatori ai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de particule subvirale mai mici (22 nm), goale, sferice sau filamentoase, alcătuite numai sau predominant din varianta S și uneori mici cantități de proteină M (Tiollais și Buendia, 1991). Proteina anvelopei virusului hepatitei B (HBV) este codificată de o singură genă care este divizată în regiunile S, pre-S2 și pre-S1 prin trei codoni start ATG în cadru, fiind produse șase peptide diferite: formele glicozilate și formele neglicozilate ale proteinelor anvelopei mică (S), mijlocie (M=pre-S2 + S) și mare (L=pre-S1 + pre-S2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
produce una sau mai multe forme ale proteinei anvelopei, deoarece inițierea internă poate avea loc la oricare dintre codonii ATG incluși. Trei constructe au utilizat promotorul citomegalovirusului (CMV) spre a dirija expresia genei S (pCMV-S care exprimă proteina S), gena pre-S2 + S (pCMV - S2S care exprimă proteina M+S) sau gena pre- S1 + pre- S2 + S (pCMV - S1S2S care exprimă proteina L+M+S). Un al patrulea construct conține gena pentru întreaga anvelopă, dar exprimă doar regiunile pre S2 + S
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
internă poate avea loc la oricare dintre codonii ATG incluși. Trei constructe au utilizat promotorul citomegalovirusului (CMV) spre a dirija expresia genei S (pCMV-S care exprimă proteina S), gena pre-S2 + S (pCMV - S2S care exprimă proteina M+S) sau gena pre- S1 + pre- S2 + S (pCMV - S1S2S care exprimă proteina L+M+S). Un al patrulea construct conține gena pentru întreaga anvelopă, dar exprimă doar regiunile pre S2 + S (proteinele M+S), deoarece acest construct este dirijat de promotorul endogen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dirija expresia genei S (pCMV-S care exprimă proteina S), gena pre-S2 + S (pCMV - S2S care exprimă proteina M+S) sau gena pre- S1 + pre- S2 + S (pCMV - S1S2S care exprimă proteina L+M+S). Un al patrulea construct conține gena pentru întreaga anvelopă, dar exprimă doar regiunile pre S2 + S (proteinele M+S), deoarece acest construct este dirijat de promotorul endogen HBV, situat în cadrul domeniului pre-S1 (pHBV - S2S) (Davis, 1998). După infecția naturală pot fi detectați atât anticorpi anti-HBs, cât
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
160, la rozătoarele și primatele vaccinate. Glicoproteina D (gD) este prezentă atât în învelișul HSV, cât și la suprafața celulelor infectate cu HSV și reprezintă o țintă pentru răspunsul imun, umoral și celular. Vaccinarea cu vaccin ADN care include și gena pentru gD este protectoare față de infecția virală în multe sisteme animale, declanșând răspuns imun de lungă durată, la primate. Vaccinul ADN, cu gena pentru glicoproteina D recombinantă sau cu o combinație a genelor pentru sinteza unor glicoproteine B și D
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și reprezintă o țintă pentru răspunsul imun, umoral și celular. Vaccinarea cu vaccin ADN care include și gena pentru gD este protectoare față de infecția virală în multe sisteme animale, declanșând răspuns imun de lungă durată, la primate. Vaccinul ADN, cu gena pentru glicoproteina D recombinantă sau cu o combinație a genelor pentru sinteza unor glicoproteine B și D modificate, a fost evaluat în încercări clinice umane. Vaccinurile ADN au fost utilizate pentru imunizarea față de HIV-1 (Bagarazzi și colab., 1998). Evaluarea chimioterapiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
evidențiat faptul că o asemenea strategie imunologică ar putea fi aplicabilă la om. Studii privind vaccinarea ADN anti-HIV-1, precum și studii de imunoterapie cu imunogeni plasmidici ADN au fost efectuate și la cimpanzeu. Inocularea unui construct ADN de tip HIV-1MN, incluzând gena proteinei de înveliș, a stimulat răspunsul imun celular și umoral, protector față de doza înaltă de virus heterolog HIV-1 SF2. Animalele de control au dezvoltat infecția după inocularea aceleiași doze de virus. Acesta este primul exemplu de protecție conferită de un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diversitatea antigenică a HIV poate fi învinsă prin utilizarea antigenelor multiple simultane sau dacă sunt necesare constructe cu diferite specificități antigenice ale învelișului. Vaccinarea ADN a fost evaluată pentru utilitatea sa ca un posibil mijloc imunoterapeutic. Injectarea vaccinului ADN cu gena pentru proteina învelișului a indus creșterea titrului anticorpilor specifici față de gp 120 și gp 41, atât la cimpanzeul deja infectat cu HIV-1, cât și la cel neinfectat. Rezultatele încurajatoare, alături de absența oricărei toxicități, consecutive vaccinării genetice a celei mai apropiate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
încurajatoare, alături de absența oricărei toxicități, consecutive vaccinării genetice a celei mai apropiate specii de specia umană, justifică, în opinia unor cercetători, aplicarea vaccinării genetice anti-SIDA, la om. Primele încercări în clinica umană au fost realizate cu același construct ce conține gena pentru proteina învelișului. Vaccinul genetic (vaccin ADN) la om a fost administrat la 20 de voluntari seropozitivi, cu peste 500 limfocite CD4+/ml, în trei injecții, la interval de 10 săptămâni, cu creșterea progresivă a dozei de vaccin ADN codificator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]